基質(zhì)細胞衍生因子-1的受體CXCR7對HeLa細胞增殖、粘附和侵襲能力的影響.pdf

1、宮頸癌是全球高發(fā)的女性惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位居于第二位，僅次于乳腺癌。宮頸癌患者的預(yù)后與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，遠處轉(zhuǎn)移已成為提高患者生存率的主要障礙。因此研究宮頸癌轉(zhuǎn)移的分子機制，探尋能夠治療宮頸癌的潛在靶點具有重要的現(xiàn)實意義?；|(zhì)細胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor1，SDF-1)及其受體在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的調(diào)控作用。以往的研究認為SDF-1只通過其唯一的受體CXCR4(chemok

2、ine receptor4)起作用。然而，近年來的研究卻發(fā)現(xiàn)，SDF-1還存在另一獨立的受體：CXCR7(chemokine receptor7)，CXCR7在多種腫瘤細胞中均有表達，并且已有的研究發(fā)現(xiàn)SDF-1/CXCR7生物軸在腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移過程中起著重要的調(diào)控作用，但是對于不同的研究模型，其具體功能卻有所差異。已有研究發(fā)現(xiàn)CXCR7在HeLa細胞中也有表達，但其作用目前尚未明確。本研究以人宮頸癌細胞為研究對象，采用CXCR7和CX

3、CR4的小分子拮抗劑CCX733及AMD3100進行體外拮抗抑制處理，考察CXCR7對SDF-1誘導(dǎo)HeLa細胞增殖、粘附和侵襲能力的影響，以闡明SDF-1/CXCR7軸在宮頸癌發(fā)生轉(zhuǎn)移中的作用，以期為宮頸癌的治療提供新的作用靶點。本文的研究內(nèi)容和結(jié)果如下：
　　 ①運用Western blotting免疫印跡法檢測人宮頸癌HeLa細胞中CXCR4和ICXCR7在蛋白水平上的表達情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CXCR4和CXCR7在HeLa細胞

4、的蛋白水平上均有表達。
　　 ②小分子拮抗劑阻斷CXCR7和CXCR4之后，采用MTT法檢測對SDF-1誘導(dǎo)的HeLa細胞增殖的影響；通過體外粘附實驗考察其對SDF-1誘導(dǎo)的HeLa細胞與人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)之間的粘附作用；通過Transwell小室體外侵襲實驗考察SDF-1誘導(dǎo)的HeLa細胞的侵襲能力的影響，并采用明膠酶譜法檢測SDF-1對HeLa細胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2的影響。結(jié)果顯示：SDF-1可以顯著提

5、高HeLa細胞的增殖、粘附以及侵襲能力，并且可以提高HeLa細胞分泌MMP-2的能力。阻斷CXCR7或CXCR4后，SDF-1誘導(dǎo)的HeLa細胞增殖和與內(nèi)皮細胞的粘附能力均顯著下降，并且單獨阻斷CXCR7的抑制效果更為明顯，說明在SDF-1誘導(dǎo)HeLa細胞的增殖和與內(nèi)皮細胞的粘附過程中，CXCR7可能起著主要的作用。阻斷CXCR7或CXCR4后，SDF-1誘導(dǎo)的HeLa細胞的侵襲能力顯著下降，并且單獨阻斷CXCR4的抑制效果更為明顯，說

6、明在SDF-1誘導(dǎo)的HeLa細胞的侵襲過程中，CXCR4可能起著主要作用。
　　 結(jié)論：CXCR7和CXCR4均表達于HeLa細胞中。SDF-1可以顯著提高HeLa細胞的增殖、粘附及侵襲能力，并且可以提高HeLa細胞分泌MMP-2的能力。阻斷CXCR7或CXCR4后，SDF-1誘導(dǎo)的HeLa細胞增殖、與內(nèi)皮細胞的粘附和侵襲能力均被阻斷。結(jié)果提示CXCR7在SDF-1誘導(dǎo)HeLa細胞增殖、與內(nèi)皮細胞的粘附和侵襲過程中起著重要作用，