阿司匹林綜述

1、阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成綜述 阿司匹林（乙酰水楊酸）的合成綜述1. 1. 阿司匹林的 阿司匹林的簡介 簡介本文對阿司匹林 (Aspirin)的發(fā)現(xiàn)歷史與合成方法及現(xiàn)當(dāng)代的一些分析檢測手段作了對比分析，討論了他們的優(yōu)缺點，并著重探討了酸催化條件下的經(jīng)典合成的實施過程與改進(jìn)方案。關(guān)鍵字： 阿司匹林 合成 表征 含量測定化學(xué)名稱：2-(乙酰氧基)苯甲酸，2-ethanoylhydroxybenzoic acid分子結(jié)構(gòu)式為：C9H8O4分

2、子相對質(zhì)量：180.16阿司匹林 (Aspirin)化學(xué)名稱叫乙酰水楊酸。也叫乙?；?、醋柳酸。純品為白色針狀或板狀結(jié)晶，或為白色結(jié)晶性粉末，無臭微帶酸味，密度 1．35，熔點 135～138℃，在干燥空氣中穩(wěn)定，遇潮會緩慢水解生成水楊酸和乙酸，微溶于水，在醇、乙醚和氯仿中溶解，在氫氧化鈉和碳酸鈉溶液中溶解并分解。阿司匹林目前主要由水楊酸和醋酸酐經(jīng)?；磻?yīng)制得，在世界醫(yī)療史上是一種老資格的藥品。阿司匹林誕生以后，用來治療感冒發(fā)熱、風(fēng)濕

3、關(guān)節(jié)疼痛，十分有效 ，因此很快就成為廣泛應(yīng)用的藥物。以后又陸續(xù)制成了以乙酰水楊酸為主藥的多種復(fù)方制劑，更是受到歡迎。隨著時代的發(fā)展、科技的進(jìn)步，現(xiàn)在具有解熱止痛作用的新藥不斷出現(xiàn)，但阿司匹林在平民百姓的心目中光彩依舊，近百年來它依然是一種安全有效、價廉物美的大眾化解熱止痛藥。阿司匹林源出于楊柳的提取物。用來治療感冒發(fā)熱、風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛，十分有效，植物含有水楊酸類物質(zhì)是在長期的進(jìn)化和自然選擇過程中形成的，這類化學(xué)物質(zhì)對植物而言是天然驅(qū)蟲劑，

4、用來抵御尋食的動物 ，以保存自身物種的存在和繁衍 。1835 年卡爾 ·婁衛(wèi)希 (Karl Lowig)從繡線菊中提取出了純的水楊酸；1838 年意大利人拉菲爾 ·皮瑞阿 (Raffaele Piria)在實驗室里將從柳樹皮中提取的水楊苷轉(zhuǎn)化成水楊酸。當(dāng)時純的水楊酸 已經(jīng)開始作止痛藥使用 ，它的降熱止痛抗炎療效比水楊苷要好得多。然而從天然植物中分 離提取水楊酸耗時耗力成本亦高。此外作為治病藥物水楊酸的副作用很強，

5、對胃刺激性大，會導(dǎo)致胃痛甚至出血，當(dāng)時認(rèn)為是水楊酸的酸性所致。1853 年法國化學(xué)家熱拉爾最早用水楊酸和乙酸酐反應(yīng)制得乙酰水楊酸，這就是后來大名鼎鼎的阿司匹林。以后又有化學(xué)家在乙酰水楊酸的合成和分離提純上有所改進(jìn)，遺憾的是沒有進(jìn)行專利登記，也沒有提出它在醫(yī)療上的使用前景。但是熱拉爾發(fā)明的方法卻一直沿用到了今天。2. 2.. 阿司匹林的合成方法 阿司匹林的合成方法2.1 2.1 酸催化合成 酸催化合成2.1.1 2.1.1 實驗原理： 實

6、驗原理：目前主要用水楊酸和乙酸酐或乙酰氯在硫酸催化下經(jīng)?；苽?阿司匹林，硫酸催化法雖然是經(jīng)典方法，工藝成熟，但是產(chǎn)品收率不高 ，一般在 65％～67％，副反應(yīng)多，產(chǎn)品品質(zhì)不好，設(shè)備腐蝕嚴(yán)重 ，同時產(chǎn)生大量廢液污染環(huán)境 ，合成方法如下：濾出不溶雜質(zhì) (可能是某些聚合物)。濾液緩慢倒入盛有濃鹽 酸的燒杯 中 ，并不時攪拌 ，有產(chǎn)品析 出，燒杯置于冰水浴中冷卻 20min，以使結(jié)晶完全。抽濾、干燥得阿司匹林產(chǎn)品。2．4 維生素

7、 維生素 C 催化 催化 維生素 C(Vitamin C，ascorbic acid，抗壞血酸)是一內(nèi)酯 ，對化學(xué)試劑具有廣泛的反應(yīng)性能 ，湛江海洋大學(xué)應(yīng)化系的陳洪 、黃思慶和吉安市吉州區(qū)項目辦的龍翔利用維生素 C催化水楊酸與乙酸酐合成阿司匹林 ，維生素 C 催化合成阿司匹林，該工藝鮮見報道。2．5 對甲苯磺酸催化 對甲苯磺酸催化 對甲苯磺酸是一種固體有機酸，延安大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院和化學(xué)反應(yīng)工程省級重點實驗室的李繼忠采用對甲

8、苯磺酸作催化劑 ，對阿司匹林的合成進(jìn)行研究 ，實驗結(jié)果表明對甲苯磺酸具 有催化活性高 ，選擇性好 ，操作方便 ，污染少等顯著優(yōu)點。2．6 微波輻射法 微波輻射法 微波輻射是近來人們開發(fā)的新的有機合成方法之一，已引起化學(xué)工作者的廣泛興趣。西南農(nóng)業(yè)大學(xué)榮 昌校 區(qū)基礎(chǔ)部的楊新斌、鐘國清和曾仁權(quán)以硫酸氫鈉為催化劑微波輻射合成阿司匹林 ，獲得了較好的產(chǎn)率。3. 3. 阿司匹林的鑒定與表征 阿司匹林的鑒定與表征3.1 3.1 產(chǎn)品及原料的

9、物理常數(shù) 產(chǎn)品及原料的物理常數(shù)3.2 3.2 產(chǎn)物分離與鑒定 產(chǎn)物分離與鑒定阿司匹林(乙酰水楊酸，ASA)和水楊酸(SA)是常見的兩種混合組分，經(jīng)常共存于藥物或生物材料中。由于乙酰水楊酸和水楊酸的化學(xué)性質(zhì)和藥理性質(zhì)上的差異，因此在生物樣品和藥物制劑中對兩者的分離具有重要意義。乙酰水楊酸和水楊酸的紫外吸收光譜重疊，常規(guī)的紫外光譜法無法對其進(jìn)行同時測定。目前報道的測定共存雙組分的方法主要有高效液相色譜法，二階導(dǎo)數(shù)分光光度法和水楊酸的絡(luò)合比色

10、法和熒光法。阿司匹林易水解故制樣的條件和測定的速度會影響測定結(jié)果。文獻(xiàn)中的熒光法是先測出共存物質(zhì)中的水楊酸，再將阿司匹林水解為水楊酸，測出體系中水楊酸的總量，兩次測定的差值即為體系中阿司匹林的含量，方法較繁瑣。本文提出了一種使用同步掃描熒光光譜法單次掃描同時測定乙酰水楊酸和水楊酸雙組分的方法。該方法簡單，迅速，可減少制樣和測定過程中阿司匹林的水解，因而準(zhǔn)確度高，可用于藥物制劑中阿司匹林和水楊酸的同時測定。具有實際應(yīng)用意義。4. 4.