蝙蝠葛酚性堿人體藥代動(dòng)力學(xué)及中樞神經(jīng)藥理學(xué)研究.pdf

1、目的：研究健康受試者單劑量口服蝙蝠葛酚性堿（PAMD）片的藥代動(dòng)力學(xué)；及PAMD一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究。
　　 方法：設(shè)計(jì)自身對(duì)照三周期三交叉實(shí)驗(yàn)，采用LC-MS/MS法，以原阿片堿為內(nèi)標(biāo)，測(cè)定12名健康受試者單劑量口服PAMD（100mg、300mg、600mg）后的血藥濃度，計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；單次灌胃給予大鼠和小鼠PAMD，觀察其急性毒性反應(yīng)，并用Bliss法計(jì)算半數(shù)致死量（LD50）及95％可信限；灌胃給予小鼠PAMD，觀察

2、PAMD對(duì)小鼠一般活動(dòng)及狀況影響、催眠協(xié)同作用和抗可拉明驚厥作用。
　　 結(jié)果：
　　 1.測(cè)得單劑量口服PAMD100mg主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Tmax1.08±0.25（h）、Tmax24.17±0.94（h）、Cmax112.30±3.26（ng.mL-1）、Cmax26.26±1.53（ng.mL-1）、t1/23.57±1.28（h）、AUC（0-t）44.40±9.39（ng.h.mL-1）、CL/F1168±2

3、10（L.h-1）、V/F5922（L）；單劑量口服PAMD300mg主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Tmax1.14±0.30（h）、Tmax24.25±0.97（h）、Cmax133.60±12.50（ng.mL-1）、Cmax216.90±4.17（ng.mL-1）、t1/22.87±0.86（h）、AUC（0-t）121±28.1（ng.h.mL-1）、CL/F1428±316（L.h-1）、V/F5891±1946（L）；單劑量口服PAMD

4、600mg主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Tmax11.01±0.24（h）、Tmax24.08±0.67（h）、Cmax169.80±24.50（ng.mL-1）、Cmax236.20±14.30（ng.mL-1）、t1/23.07±0.85（h）、AUC（0-t）243±76.7（ng.h.mL-1）、CL/F1474±440（L.h-1）、V/F5592±2871（L）。
　　 2.小鼠單次灌胃PAMD LD50為635 mg/kg，9

5、5％可信限為573～703mg/kg；大鼠單次灌胃PAMD LD50>3000mg/kg；PAMD對(duì)小鼠一般活動(dòng)及狀況無(wú)明顯影響，無(wú)催眠協(xié)同作用，無(wú)抗可拉明驚厥作用。
　　 結(jié)論：
　　 1.獲得單劑量口服PAMD主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Tmax，Cmax，t1/2，AUC，CL/F，V/F為指導(dǎo)進(jìn)一步臨床試驗(yàn)提供依據(jù)；其中AUC和Cmax隨劑量呈線性相關(guān)；受試者血藥濃度C-T曲線均呈明顯的雙峰現(xiàn)象，可能與藥物參與胃腸循環(huán)有關(guān)