利德爾綜合征（假性醛固酮增多癥，利德爾綜合癥）

1、利德爾綜合征（假性醛固酮增多癥，利德爾綜合癥）【病因】(一)發(fā)病原因利德爾綜合征的基本病變?yōu)槟I小管上皮細胞阿米洛利敏感性鈉通道(ENaC)的β、γ亞單位基因突變，阻止了調(diào)節(jié)蛋白結合到β、γ亞單位羧基端的富含脯氨酸的區(qū)域，使大量活性ENaC翻轉(zhuǎn)暴露到管腔膜頂端，導致腔膜上該通道的數(shù)量增多，活性增加，鈉重吸收增多，鉀排泌增加。(二)發(fā)病機制ENaC位于腎遠曲小管、集合小管、皮質(zhì)和髓質(zhì)集合管腔膜頂側緊密連接的上皮細胞膜，可將管腔液中的鈉離子(

2、Na)順電化學梯度吸收到上皮細胞中，再由基底側的NaKATP酶泵到細胞間隙，重吸收入血中。ENaC是鈉重吸收的限速步驟，是維持細胞外液鈉穩(wěn)態(tài)和血壓穩(wěn)定的重要因素，該通道對鈉、鋰有特異性，可以被氨苯蝶啶或阿米洛利特異性阻斷。通過胞漿尾C末端的泛素化和內(nèi)吞作用可調(diào)節(jié)ENaC的活性，醛固酮、血管加壓素、胰島素及包括細胞骨架和蛋白激酶A、C在內(nèi)的調(diào)節(jié)通路可調(diào)節(jié)其活性。ENaC由α、β、γ三個亞單位組成，三者都有2個跨膜結構域、1個大的細胞外環(huán)狀

3、結構域和2個短的胞漿尾。3個亞單質(zhì)無影響。對限鹽和服用保鉀利尿劑的反應與鈉負荷容量擴張型高血壓一致。氨苯蝶啶治療有效，但大多數(shù)患者單用氨苯蝶啶不能良好控制血壓，加上限鹽后療效較好，提示氨苯蝶啶作用部位近側的腎小管也存在Na重吸收過多的現(xiàn)象。利德爾綜合征患者腎功能衰竭后進行了尸腎移植，結果各項指標(包括血壓和血、尿電解質(zhì)情況)均轉(zhuǎn)為正常，證明病變在腎臟本身。靜脈腎盂造影大部分結果正常，腎活檢發(fā)現(xiàn)近曲小管腔膜有碎屑樣變腎小球旁器萎縮，腎素顆

4、粒很少，限鹽后血漿腎素和醛固酮的水平不增加也反映了腎小球旁器的萎縮有的病例見腎小球細胞含量增多，偶見粘連?！景Y狀】利德爾綜合征患者典型的臨床表現(xiàn)為高血壓、低血鉀、代謝性堿中毒。其臨床表現(xiàn)型受到基因外顯率和環(huán)境的影響而差異很大。有的患者血壓升高而血鉀正常，有的患者血鉀低而血壓正常，有的患者血壓和血鉀都正常而醛固酮水平低。血漿HCO3的水平差別也很大，有的患者無代謝性堿中毒，而有的患者HCO3水平很高，一般來說，血鉀越低，血漿HCO3的水平