抗菌藥物的非抗菌作用

1、抗菌藥物的非抗菌作用抗菌藥物的非抗菌作用NonantibacterialNonantibacterialeffectseffectsofofantibacterialsantibacterials宋卉抗菌藥物在我國(guó)和美國(guó)等國(guó)家的用量均占所有藥品總量的最大比例，其主要作用是從不同的角度發(fā)揮抑制細(xì)菌繁殖或殺滅細(xì)菌，在臨床上主要用于抗感染性疾病治療。而經(jīng)過(guò)多年的臨床應(yīng)用和不斷的深入研究發(fā)現(xiàn)，許多抗菌藥物，除抗菌作用外，還有許多有益的非抗菌作用

2、，如抗腫瘤作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗病毒作用等等。全面認(rèn)識(shí)抗菌藥物的這些作用及其機(jī)制，對(duì)進(jìn)一步將抗菌藥物合理應(yīng)用于感染和非感染領(lǐng)域有重要意義。1抗菌藥物的免疫調(diào)節(jié)作用抗菌藥物的免疫調(diào)節(jié)作用1.11.1免疫增強(qiáng)作用免疫增強(qiáng)作用吞噬細(xì)胞為機(jī)體非特異性免疫的主要防御細(xì)胞，在化膿性細(xì)菌和真菌感染中起重要作用，具有趨化、吞噬、胞內(nèi)殺菌和消化吞噬微生物的功能?？咕幬锟芍苯幼饔糜谕淌杉?xì)胞或通過(guò)作用于病原菌間接影響吞噬細(xì)胞功能。如頭孢地嗪，為抗菌藥物中生

3、物反應(yīng)調(diào)節(jié)作用研究最為系統(tǒng)詳細(xì)者，該藥可廣泛增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的趨化、吞噬和殺菌功能?？稍鰪?qiáng)與吞噬細(xì)胞氧依賴殺菌系統(tǒng)有關(guān)的氧化反應(yīng)、呼吸爆發(fā)，同時(shí)又與非氧依賴殺菌系統(tǒng)具協(xié)同作用，從而增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬殺菌作用；顯著增高免疫缺陷患者的CD4細(xì)胞數(shù)，使CD4CD8比值升高或恢復(fù)正常[1]；并顯著增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，使活化淋巴細(xì)胞IL2R表達(dá)增多，盡管其確切作用機(jī)制尚未闡明，但起免疫調(diào)節(jié)作用的化學(xué)結(jié)構(gòu)已被證實(shí)為頭孢烯核3位上的硫噻唑側(cè)鏈[2]。克林

4、霉素能夠抑制化膿性鏈球菌合成蛋白Ａ，抑制產(chǎn)氣莢膜桿菌合成磷脂酶Ｃ，抑制脆弱類桿菌莢膜形成等。由于這些致病因子可抑制吞噬細(xì)胞的消化功能對(duì)其產(chǎn)生毒性，因此，這種通過(guò)抗菌藥物而抑制致病因子合成的作用非常有利于吞噬細(xì)胞完成吞噬和殺菌過(guò)程[3]。和CMT316)已不再有抗微生物作用，而是具有較強(qiáng)的體外抗腫瘤活性，LokeshwarBL等的最近研究表明，CMTs有抗前列腺癌的作用，有多種CMT作用強(qiáng)于強(qiáng)力霉素，其中以CMT3(COL3)的作用最強(qiáng)，

5、其GI50≤5.0ugml，并可通過(guò)口服給藥，安全有效[8]。CianfroccaM等給18位AIDS并發(fā)Kaposis肉瘤的患者每日口服CMT325，50，和70mgd.（劑量漸進(jìn)），結(jié)果顯示CMT3可明顯緩解Kaposis肉瘤引發(fā)的癥狀，并可防止腫瘤引起的嚴(yán)重水腫，有效率達(dá)94%，并且有很好的耐受性和安全性，最常見的不良反應(yīng)是劑量相關(guān)性的皮膚光敏反應(yīng)[9]。CMTs的抗瘤機(jī)制之一是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死，與線粒體去極化，活性的羥基數(shù)

6、量增加，基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）2、MMP組織抑制物（tissueinhibitofMMP，TIMP）1及TIMP2的合成減少、活性下降致細(xì)胞周期停止在G0G1期有關(guān)[89]；另外還能抑制腫瘤血管形成而抵制腫瘤細(xì)胞的侵襲，其機(jī)制可能與抑制膠原酶活性有關(guān)[10]。2.22.2喹諾酮類喹諾酮類喹諾酮類的許多衍生物都有顯著的細(xì)胞毒性，A74932在體外對(duì)人體肺癌細(xì)胞A549和結(jié)腸腺癌細(xì)胞HT29

7、的抑制作用相當(dāng)于阿霉素，對(duì)小鼠白血病細(xì)胞P388和黑色素瘤B16F10的作用不如阿霉素，但對(duì)耐阿霉素的P388細(xì)胞有效。對(duì)在體小鼠白血病和實(shí)體瘤以及異種移植的人體腫瘤都也有較好抑瘤效應(yīng)。由TabarriniO等改造的衍生物25和26對(duì)LoVo細(xì)胞株的作用甚至強(qiáng)于依托泊苷[11]。氧氟沙星和環(huán)丙沙星對(duì)膀胱癌術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移均具明顯抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示此作用呈時(shí)間和劑量依賴性，并可加強(qiáng)阿霉素的殺腫瘤細(xì)胞活性[12]。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶（to