抗菌藥物作用機(jī)制及分類

1、抗菌藥物分類及特點(diǎn),蘭溪人民醫(yī)院趙順金,根據(jù)作用機(jī)制分類,,2,抗菌藥物的概念,,1,根據(jù)藥物來(lái)源分類,,3,主要內(nèi)容,什么是抗菌藥物,抗菌藥物是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，包括抗生素和人工合成藥物(磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類)。抗生素+人工合成藥物=抗菌藥物【抗生素是由各種微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）產(chǎn)生的、能抑制其他微生物生長(zhǎng)并最終消滅它們的物質(zhì)。包括天然和人工半合成】,抗生素與抗菌藥物是從屬關(guān)系,,抗菌藥

2、物,抗生素,干擾細(xì)胞壁合成,1,,,損傷胞質(zhì)膜,2,,,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,3,,,影響核酸代謝,4,,,根據(jù)作用機(jī)制分類,,,,,,,,青霉素、頭孢菌素、磷霉素、萬(wàn)古霉素、卡泊芬凈等屬殺菌劑,,,,,,氨基糖苷類、多烯類及咪唑類抗真菌藥、多粘菌素，屬殺菌劑,,大環(huán)內(nèi)酯類（抑菌劑），利奈唑胺，四環(huán)素及氨基糖苷（殺菌劑）,磺胺類（抑菌劑）、喹諾酮類（殺菌劑）、利福平（殺菌劑）,根據(jù)藥物來(lái)源分類,,𝞫內(nèi)酰胺類,青霉素類,天然

3、青霉素： 青霉素G——對(duì)G+菌的作用最強(qiáng)大，比半合成青霉素均強(qiáng)，無(wú)明顯毒性，但其抗菌譜窄、目前耐藥率已極高（易被青霉素酶水解）。半合成青霉素： 1.耐酸可口服：青霉素V——窄譜、易耐藥。 2.耐酶耐酸：甲氧西林、苯唑西林、雙氯西林——窄譜，限用于產(chǎn)青霉素酶并對(duì)甲氧西林敏感的葡萄球菌感染(MSSA)。 3.氨基青霉素：阿莫西林、氨芐西林——廣譜，對(duì)不產(chǎn)酶G+作用強(qiáng)，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌也有抗

4、菌作用，對(duì)產(chǎn)酶G+菌及綠膿桿菌無(wú)效。 4.抗綠膿桿菌青霉素：阿洛西林、美洛西林、哌拉西林——廣譜，對(duì)不產(chǎn)酶G+作用減弱，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用增強(qiáng)，對(duì)綠膿桿菌有效，對(duì)產(chǎn)酶G+菌無(wú)效。 5.主要作用于G-桿菌青霉素類：美西林——窄譜，對(duì)腸桿菌科細(xì)菌有良好抗菌作用，對(duì)G+菌、銅綠假單胞菌和擬桿菌屬多無(wú)抗菌活性,頭孢菌素,抗菌作用強(qiáng)，屬繁殖期殺菌劑，與靜止期殺菌劑（氨基糖苷類）有協(xié)同作用。組織分布好，部分品種可透過(guò)血腦屏障，

5、適用于各系統(tǒng)器官感染。毒性低，一般能安全用于小兒、老人和孕婦。耐青霉素酶，多數(shù)頭孢菌素對(duì)β－內(nèi)酰胺酶比青霉素類穩(wěn)定。過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率低。對(duì)腸球菌和脆弱類桿菌的作用甚微。,頭孢菌素,第1代頭孢菌素——頭孢唑林、頭孢氨芐、頭孢拉定。 優(yōu)點(diǎn)： 抗G+球菌（包括產(chǎn)青霉素酶MSSA）和某些G-菌所致感染。 不足：可被G-桿菌β內(nèi)酰胺酶所破壞，對(duì)多數(shù)G-抗菌活性差第2代頭孢菌素——頭孢呋辛（酯）、頭孢克

6、洛、頭孢替安 優(yōu)點(diǎn)：抗G-桿菌、G+球菌均強(qiáng) 不足：對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等抗菌活性差。,能透過(guò)CNS,頭孢菌素,第3代頭孢菌素——頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢地嗪、 頭孢噻 肟 優(yōu)點(diǎn)：對(duì)各種G-桿菌作用突出，毒性低，對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。 不足：對(duì)G+球菌、厭氧菌的作用不理想。頭孢噻肟對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的作用最強(qiáng)，

7、但對(duì)綠膿桿菌的作用較差。頭孢他啶對(duì)綠膿桿菌、沙雷菌屬作用最強(qiáng)。頭孢哌酮對(duì)綠膿桿菌、沙雷菌屬的作用僅次于頭孢他啶，對(duì)其它G-菌的作用不如其它第三代品種；對(duì)β－內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定，適用于肝膽系統(tǒng)感染及腎功能不全者感染。但有出血傾向，難以透過(guò)血腦屏障。 頭孢曲松40%的藥物自膽汁排泄，易于透過(guò)血腦屏障，更適用于肝膽系統(tǒng)與CNS細(xì)菌感染，半衰期長(zhǎng)。頭孢地嗪作用與頭孢噻肟相似，對(duì)綠膿桿菌作用差，但有免疫調(diào)節(jié)作用，半衰期長(zhǎng)。,頭孢菌素,第3代頭

8、孢菌素的比較品種 抗腸桿菌科 抗綠膿等 耐酶 排泄 其它頭孢噻肟 ++++ + 耐 腎 肝內(nèi)代謝頭孢哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向,難入CSF頭孢曲松 ++～++

9、 +++ 耐 腎肝膽 T1/2長(zhǎng)，易入CSF頭孢他啶 +++ ++++ 耐 腎 免疫缺陷者感染第4代頭孢菌素——頭孢吡肟、頭孢匹羅優(yōu)點(diǎn)：對(duì)β-內(nèi)酰胺酶比3代頭孢菌素更穩(wěn)定，對(duì)G-菌作用更強(qiáng)，對(duì)G+球菌作用增強(qiáng)，不足：對(duì) MRSA 和厭氧菌作用仍不理想；對(duì)E

10、SBLs 仍不穩(wěn)定。,頭孢菌素抗菌活性和酶穩(wěn)定性的比較,* 部分對(duì)銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性（腎毒性一代比一代低，前三代對(duì) G+一代比一代弱，對(duì) G-一代比一代強(qiáng)，四代對(duì) G+、G-都強(qiáng)，三四代可以透過(guò)腦脊液。）,其他β–內(nèi)酰胺類,頭霉素類（類二代）—— 頭孢西丁、頭孢美唑 、頭孢米諾 特點(diǎn)：對(duì)β－內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定，抗厭氧菌，對(duì)脆弱類桿菌活性差。氧頭孢烯類（類三代）——拉氧頭孢

11、 特點(diǎn)：抗厭氧菌，對(duì)脆弱類桿菌有效，不宜用于銅綠假單胞菌感染，影響凝血功能。單環(huán)類——氨曲南 特點(diǎn)：抗銅綠假單胞菌等G-桿菌，窄譜，耐酶，對(duì)厭氧菌、不動(dòng)桿菌活性差。,其他β–內(nèi)酰胺類,碳青霉素烯類——亞胺培南/西司他?。ㄌ┠埽⒚懒_培南（美平）、比阿培南(安信) 特點(diǎn)：抗菌譜極廣，抗菌作用強(qiáng)，對(duì)G+與G-菌、需氧菌與厭氧菌均具有良好作用，但最大的特點(diǎn)為對(duì)ESBLs穩(wěn)定，適用于多重耐藥或產(chǎn)超廣譜β－內(nèi)酰

12、胺酶的菌株引起的嚴(yán)重感染、混合感染和免疫缺陷者感染。 不足：對(duì)MRSA、屎腸球菌、洋蔥假單胞菌及嗜麥芽窄食單胞菌效差。,β內(nèi)酰胺酶抑制劑和β內(nèi)酰胺類復(fù)方制劑,β內(nèi)酰胺酶抑制劑——克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦 特點(diǎn)：對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的β內(nèi)酰胺酶有強(qiáng)大抑制作用 不足：對(duì)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLS）效果差(產(chǎn)ESBLs細(xì)菌以腸桿菌科最多，假單胞菌相對(duì)較少，G+菌不會(huì)產(chǎn)生

13、。)替卡西林/ 阿莫西林 / 氨芐西林 + 克拉維酸頭孢派酮 / 氨芐西林 / 替卡西林/ 阿莫西林 + 舒巴坦哌拉西林+他唑巴坦,大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素類,大環(huán)內(nèi)酯類——紅霉素、阿齊霉素、克拉霉素 特點(diǎn)：主要對(duì)G+球菌、衣支原體、軍團(tuán)菌抗菌活性強(qiáng)， 阿奇霉素對(duì)某些G-菌如流感桿菌、卡他莫拉菌、淋球菌等的作用增強(qiáng)，對(duì)厭氧球菌、脆弱類桿菌等以及支原體、衣原體的作用也優(yōu)于紅霉素

14、；口服吸收好，組織內(nèi)濃度高；半衰期較長(zhǎng)。 克拉霉素可用于Hp感染。林可霉素類——林可霉素、克林霉素 特點(diǎn)：用于葡萄球菌等G+球菌感染和厭氧菌感染。 克林霉素的體外抗菌活性比林可霉素強(qiáng) 4～8倍,氨基糖苷類,鏈霉素、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、異帕米星等。 特點(diǎn)：對(duì)需氧G-桿菌（如銅綠、大腸埃希菌等），金黃色葡萄球菌（包括MRSA）敏感。

15、 不足：對(duì)G-球菌及其他革蘭陽(yáng)性菌不敏感，細(xì)菌對(duì)不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥，有耳毒性、腎毒性。鏈霉素 結(jié)核、波浪熱及某些心內(nèi)膜炎慶大霉素 G-桿菌感染妥布霉素 抗銅綠假單胞菌阿米卡星 對(duì)耐慶大、妥布霉素的細(xì)菌有效奈替米星 抗菌活性與慶大相似，抗銅綠假單胞菌略差， 但耳、毒性較低,糖肽類,多肽類——萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素

16、、替考拉寧 特點(diǎn)： 對(duì)各種G+球菌及桿菌強(qiáng)大抗菌作用，主要用于MRSA、MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）及腸球菌、艱難梭菌的嚴(yán)重感染。 不足：有明確的耳毒性，腎毒性、紅人綜合征、血栓性靜脈炎。隨著純度的提高，其毒性已減低，但腎功能不全者、老年人應(yīng)慎用，新生兒與早產(chǎn)兒不宜選用。（替考拉寧的耳腎毒性較小，適用于不能耐受萬(wàn)古霉素的患者。）多粘菌素——多粘菌素B、E。

17、 特點(diǎn)：僅限于G—桿菌，作用強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥 不足：腎毒性突出，還可導(dǎo)致神經(jīng)毒性。,四環(huán)素類,天然：四環(huán)素、土霉素 半合成：多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、米諾環(huán)素(抗菌活性最強(qiáng)) ，替加環(huán)素 特點(diǎn)：與細(xì)菌和蛋白體30S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成 ，廣譜，幾乎覆蓋所有常見致病菌。 不足：不良反應(yīng)多，①胃腸道、②二重感染、③對(duì)骨、牙生長(zhǎng)影響、④肝、腎損害

18、、⑤藥熱、變態(tài)反應(yīng) （替加環(huán)素是米諾環(huán)素的衍生物：適應(yīng)癥包括18歲及18歲以上的復(fù)雜皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染或者復(fù)雜腹腔內(nèi)感染患者的治療，新適應(yīng)癥——社區(qū)和醫(yī)院獲得性肺炎，正在審批過(guò)程中。 但是綠膿桿菌、變形桿菌對(duì)其耐藥）。,氯霉素,特點(diǎn)：抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)，因不良反應(yīng)嚴(yán)重，現(xiàn)僅用于傷寒、副傷寒、立克次體感染及其他藥物效果差的腦膜炎。作用于核糖體核蛋白質(zhì)。 不良反應(yīng)： 可逆或不可逆

19、的骨髓抑制，甚至致死性再障。 二重感染、過(guò)敏反應(yīng) 早產(chǎn)兒及新生兒的“灰嬰綜合征”,磺胺類,特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)G+球菌和腸桿菌科細(xì)菌作用好，但目前耐藥率很高，退居次要地位，但對(duì)某些感染效果顯著，如肺孢子菌感染。1.口服易吸收：磺胺甲惡唑（SMZ）——全身感染，如肺孢子菌肺炎。2.口服不易吸收：柳氮磺吡啶（SASP）——腸道感染，如潰瘍性結(jié)腸炎。3.局部使

20、用：磺胺嘧啶銀——眼科、皮膚感染。,喹諾酮類,氟喹諾酮類，目前應(yīng)用最廣的合成抗菌藥物,不良反應(yīng)多，抗菌譜窄，已基本停用,氟喹諾酮類,特點(diǎn)：1.抗菌譜廣，對(duì)多數(shù)腸桿菌科具強(qiáng)大抗菌活性，多數(shù)對(duì)球菌僅具中等活性；對(duì)厭氧菌作用差。 2.大多品種口服生物利用度高，組織分布好，可透入腦脊液，適用于前列腺、骨關(guān)節(jié)、CNS感染。不足：胃腸道反應(yīng)，精神癥狀，關(guān)節(jié)軟骨損害（兒童孕婦禁用），心臟傳導(dǎo)阻滯。諾氟沙星的血藥濃度低，僅

21、適用于敏感菌所致的腸道、尿路感染。環(huán)丙沙星對(duì)G-菌包括綠膿桿菌的作用較突出?！昂粑Z酮”——左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星：①抗菌譜覆蓋耐青霉素肺炎球菌等耐藥菌、支原體、衣原體等胞內(nèi)病原菌、厭氧菌等；②不良反應(yīng)輕；③不易耐藥。,硝基咪唑類,甲硝唑、替硝唑、奧硝唑特點(diǎn)：（1）對(duì)多種厭氧菌包括脆弱類桿菌、Hp具良好的抗菌作用，對(duì)所有的需氧菌無(wú)效。（2）對(duì)陰道毛滴蟲，梨形腸鞭毛蟲等原蟲具良好作用。（3）口服吸收好，直腸栓劑給藥在

22、血中也可達(dá)有效濃度。組織分布好，在各種體液包括腦脊液、唾液中均達(dá)有效濃度。（4）不良反應(yīng)以消化道為主，過(guò)敏、白細(xì)胞減少等。,抗真菌藥,半合成抗真菌藥,兩性霉素B脂質(zhì)體： 屬多烯類抗真菌藥，對(duì)各種深部真菌感染的療效確切，不易產(chǎn)生耐藥，其腎毒性明顯較兩性霉素為低，組織濃度高?？ú捶覂簦?屬棘白菌素類抗真菌藥，對(duì)念珠菌屬、曲霉、某些雙相型真菌、卡氏肺孢子菌等均具良好作用，但隱球菌呈天然耐藥。通過(guò)抑制真菌

23、細(xì)胞壁基本組分糖苷的合成酶，從而破壞胞壁結(jié)構(gòu)完整性。半衰期9～10h，對(duì)腎功能不全者及輕度肝功能不全者不需調(diào)整劑量。 主要用于侵襲性曲霉病、念珠菌病等嚴(yán)重的深部真菌感染。,咪唑類衍生物（合成）,氟康唑：抗真菌譜廣，口服吸收迅速而完全，血藥濃度高，組織分布好，可透過(guò)血腦屏障，對(duì)曲霉菌效力差。 主要用于：各種深部真菌感染（尤其念珠菌），也可用于免疫缺陷者的粘膜念珠菌感染。伊曲康唑：抗真菌譜廣，口服血藥濃度低

24、，與食物同服可增加吸收。組織內(nèi)濃度比血藥濃度為高。 主要用于：組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病和曲霉等深部真菌感染，已用于隱球菌腦膜炎。伏立康唑：抗真菌譜廣，與氟康唑相仿。對(duì)曲霉、耐氟康唑或兩性霉素B的部分念珠菌有效，組織分布好，在腦脊液中可達(dá)有效濃度。不良反應(yīng)少。 主要用于：侵襲性曲霉病及不能耐受其他抗真菌藥或用藥后療效不佳的嚴(yán)重深部真菌感染。,利奈唑胺（斯沃）,屬于惡唑烷酮類，人工合成抗菌藥物，為細(xì)