糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的

1、糖皮質(zhì)激素概述及其在神經(jīng)科臨床上的應(yīng)用,,糖皮質(zhì)激素的分泌特點,正常人體每日皮質(zhì)醇的分泌量約20mg/天糖皮質(zhì)激素的分泌具有晝夜節(jié)律，每日上午8－10時為分泌高峰，隨后逐漸下降，午夜12 時為低潮糖皮質(zhì)激素的分泌受ACTH調(diào)節(jié),激素對人體代謝的影響,糖代謝促進(jìn)糖原異生，增加肝糖原和肌糖原減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程減少機體組織對葡萄糖的利用蛋白質(zhì)代謝增加多種組織蛋白質(zhì)代謝，造成負(fù)氮平衡大劑量激素抑制蛋白質(zhì)合成脂

2、質(zhì)代謝短期無明顯影響大劑量長期使用可促使脂質(zhì)重新分布,激素對人體代謝的影響,核酸代謝激素對各種代謝的影響均是通過影響敏感組織中的核酸代謝來實現(xiàn)的水和電解質(zhì)代謝保鈉排鉀，但作用較弱增加腎小球濾過冷率和拮抗抗利尿激素的作用，減少腎小管對水的重吸收腸中鈣吸收減少，尿中鈣丟失增加,激素對人體代謝的影響,繼發(fā)性代償性甲狀腺機能減退骨基質(zhì)破壞以及礦物質(zhì)的可利用表面面積減少成骨細(xì)胞活性受抑制以致骨合成減少生長激素的合成減少,糖皮質(zhì)

3、激素的抗炎作用,通過阻止毛細(xì)血管通透性的提高而阻斷炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致水腫消退以及組織中各種活性物質(zhì)釋放減少減少巨嗜細(xì)胞和粒細(xì)胞與受損毛細(xì)血管內(nèi)皮的粘連，因而抑制了誘導(dǎo)細(xì)胞分裂的趨化因子的產(chǎn)生干擾抗原被巨嗜細(xì)胞的吞噬及其在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)化通過脂皮質(zhì)蛋白并通過抑制磷脂酶A2的作用而阻斷花生四烯酸的產(chǎn)生，導(dǎo)致前列腺素和白三烯減少,糖皮質(zhì)激素的抗炎作用,阻斷受傷和炎癥組織所釋放的一種肽----緩激肽（強力血管擴張劑）的活化對組織纖溶酶原激活

4、物、膠原酶以及彈性蛋白酶有抑制作用，它們在結(jié)痂過程中起重要作用,糖皮質(zhì)激素的免疫抑制作用,誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解對淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響，抑制淋巴細(xì)胞中DNA、RNA和蛋白質(zhì)的生物合成誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡抑制核轉(zhuǎn)錄因子的活性,糖皮質(zhì)激素,常用激素的特性比較激素 抗炎作用 相當(dāng)劑量潴水鈉 藥理半衰期強的松 3.551＋12－36h甲強龍

5、54 012－36h地塞米松 300.75 036－54h,糖皮質(zhì)激素的抗休克作用,擴張痙攣收縮的血管和興奮心臟抑制抗炎因子的產(chǎn)生，改善休克狀態(tài)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成提高機體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，對外毒素?zé)o防御作用,糖皮質(zhì)激素對血液系統(tǒng)的影響,淋巴細(xì)胞：20mg強的松可引起嚴(yán)重淋巴細(xì)胞減少，4－6小時后達(dá)到最大效應(yīng)，24小時后可逆轉(zhuǎn)。T細(xì)胞比B細(xì)胞反應(yīng)強，重要影響TH細(xì)胞而非NK

6、細(xì)胞單核細(xì)胞：與淋巴細(xì)胞相似，主要由細(xì)胞在體內(nèi)重新分配引起，此外，激素對單核細(xì)胞及其后代的功能有干擾作用，其吞噬和殺菌能力受限嗜酸和嗜堿細(xì)胞：小劑量激素就可引起這兩種細(xì)胞計數(shù)大比例下降，其影響持續(xù)約72小時，但細(xì)胞活性基本不受影響,糖皮質(zhì)激素對血液系統(tǒng)的影響,中性粒細(xì)胞：誘發(fā)白細(xì)胞增多骨髓儲備的釋放中性粒細(xì)胞在血管中著邊的減少向組織移動減少，移動減少并不一定影響粒細(xì)胞的功能,糖皮質(zhì)激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響,減少腦中?－氨

7、基丁酸的濃度，提高中樞興奮性降低大腦的電興奮閾值，促使癲癇發(fā)作抑制體溫調(diào)定中樞對致熱源的反應(yīng),糖皮質(zhì)激素療法指南,少于10天的皮質(zhì)激素治療可以突然停止，或在3或4天過程中停止如有可能，糖皮質(zhì)激素的處方應(yīng)開單一劑量并在上午8時用藥長期激素治療病例需逐步停藥，每10天減少劑量的10％在長期治療中最好隔天給藥隨訪體重、血壓、精神狀況、血鉀及葡萄糖水平在長期治療中可以通過給予維生素D、鈣等防止骨質(zhì)疏松,糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)科疾病中

8、的應(yīng)用,重癥肌無力多發(fā)性肌炎Lambert-Eaton綜合征多發(fā)性硬化急性視神經(jīng)炎格林－巴利綜合征CIDPDuchenne型肌營養(yǎng)不良癥良性顱內(nèi)高壓顳動脈炎,糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)科疾病中的應(yīng)用,神經(jīng)系統(tǒng)血管炎結(jié)節(jié)性多動脈炎Wegner’s肉芽腫病白塞氏病無脈病孤立性中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管炎CTD伴發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)血管炎,重癥肌無力,遞增法20mgQd—40mgQod—60-80mgQod—100mgQod遞減法甲

9、強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松100mgQd—100mgQod—80mgQod病情穩(wěn)定后每月可減量20mg直到60mg qod，然后每月減去10mg直到20mg qod,再每隔3個月減去5mg 直到最小維持量10mg qod，若病情有反復(fù)，恢復(fù)劑量同前。減量時間超過1年,多發(fā)性肌炎,同重癥肌無力治療遞減法甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松

10、100mgQd—100mgQod—80mgQod減量同重癥肌無力,Lambert-Eaton綜合征,同重癥肌無力治療遞增法20mgQd—40mgQod—60-80mgQod,多發(fā)性硬化,英國及大部分歐洲建議方案靜滴甲強龍1.0g/day x 3次或0.5g/day x 5次口服強的松龍60mg/day ，3周內(nèi)逐步遞減，方法：60mg,45mg,30mg,15mg,5mg,每個劑量5天,,,急性視神經(jīng)炎,同多發(fā)性硬化治療方

11、案,格林－巴利綜合征,使用與否爭議很大，國外多個多中心雙盲隨機臨床試驗均否認(rèn)短期大劑量激素對本病有益 92年版已明確規(guī)定：不用糖皮質(zhì)激素！ 國內(nèi)一部分學(xué)者仍主張使用激素，但也都承認(rèn)對病程的縮短幫助不大，僅能控制臨床癥狀 用法：甲強龍500mg ivgtt×5d（或地塞米松10mg），減半量，再用5天，改為強的松30mg qd，每周減量，療程1－2月。,CIDP,激素曾被用作主要治療，但在某些病人中由于會產(chǎn)生依賴性，已退至

12、二線治療，讓位于丙球和血漿置換等治療或作為輔助治療常用方案同重癥肌無力治療遞減法有的病人在治療1－2月內(nèi)可能無效，但繼續(xù)使用后可能會有效,Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥,在羅徹斯特大學(xué)，給病人進(jìn)行每天的強的松治療已經(jīng)維持十多年目標(biāo)劑量是0.75mg/kg/d，如果出現(xiàn)副作用，主要是體重增加，劑量則減少到0.5mg/kg/d甚至0.25mg/kg/d American Journal of Physical Medici

13、ne and Rehabilitation, 2000; 79(5):455-58） 曾發(fā)表題為“長期使用強的松對杜興型肌營養(yǎng)不良癥的保護(hù)作用”文章,良性顱內(nèi)高壓,強的松以40-60mg/天治療開始，然后緩慢減藥以致停藥關(guān)于治療的持續(xù)時間和劑量，沒有一致意見，但根據(jù)經(jīng)驗，不推薦長期治療,顳動脈炎,常用強的松50-75mg/天治療，可在數(shù)天或數(shù)小時內(nèi)緩解頭痛和預(yù)防失明發(fā)作癥狀控制后需在數(shù)月內(nèi)逐步遞減強的松以致停藥隔天給予強的

14、松的療法對于此癥常歸于失敗,神經(jīng)系統(tǒng)血管炎,同重癥肌無力治療遞減法甲強龍500-1000mgQd，iv或地塞米松10-20mgQd，iv—強的松100mgQd—100mgQod—80mgQod,,糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),長期大劑量應(yīng)用引起的反應(yīng)繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)誘發(fā)或加重感染消化系統(tǒng)并發(fā)癥心血管系統(tǒng)并發(fā)癥骨質(zhì)疏松停藥反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全反跳現(xiàn)象,糖皮質(zhì)激素的禁忌癥,當(dāng)適應(yīng)癥和禁忌癥并存時應(yīng)全面分析，權(quán)衡利

15、弊禁忌癥：嚴(yán)重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍創(chuàng)傷修復(fù)期腎上腺皮質(zhì)機能亢進(jìn)糖尿病、高血壓、孕婦抗菌藥不能控制的感染,糖皮質(zhì)激素的注意事項,與強心甙和利尿藥合用注意補鉀兒童和絕經(jīng)期婦女應(yīng)用糖皮質(zhì)激素易致骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折，需補鈣和蛋白質(zhì)激素可升高血糖，因而降低口服降血糖藥和胰島素的作用激素可致水鈉潴留，使血壓升高,停用糖皮質(zhì)激素指征,維持量已減至正?；A(chǔ)需要量，如強的松5-7.5mg，經(jīng)長期觀察，病情已穩(wěn)定不再活動