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1、M .S .T h e s i sT h e p r e l i m i n a r y s t u d y o f m o l e c u l a r m e c h a n i s m s o nh y p o g l y c e m i ce f f e c t o f M y r i c e t i na n d h y p o l i p i d e m i c e f f i c a c yo fb a m b o o l
2、e a v e s f l a v o n o i d sD a i c h e n g ' e nC o l l e g e o f P h a r m a c e u t i c a l S c i e n c e sZ h e j i a n gU n i v e r s i t y o fT e c h n o l o g yH a n g z h o u ,P .R .C h i n aA p r i t 2 0 1
3、4浙江工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文楊梅黃酮降血糖和竹葉黃酮降血脂的分子作用機制初探摘要黃酮類化合物,是一類具有多種生物活性的多酚類天然產(chǎn)物,廣泛存在于各種蔬菜、水果及藥用植物中。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物具有抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、清除自由基、抑菌消炎、降糖等多種生物活性,對糖尿病、高血脂等疾病及并發(fā)癥有一定的預(yù)防和治療作用。楊梅黃酮和竹葉黃酮具有來源豐富、用途廣泛、效果良好和安全性能高等特性,是我國的特色資源產(chǎn)品。本論文在研究楊梅黃酮降糖和竹葉黃酮降
4、脂作用的藥效活性基礎(chǔ)上初步探討其作用的分子機制,旨在為擴大降糖和降脂產(chǎn)品的開發(fā)提供新的理論視野。本論文通過構(gòu)建糖尿病和高脂血癥大鼠模型,檢測了不同劑量的楊梅黃酮對糖尿病大鼠和竹葉黃酮對高脂大鼠一般生活及生理生化指標(biāo)的影響,研究了作用的藥效活性,而后從分子水平定量糖尿病大鼠中胰島素受體基因、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白一4 基因、葡萄糖一6 .磷酸酶基因、胰島B 細(xì)胞凋亡基因和高脂大鼠中脂解基因( 激素敏感脂肪酶基因) 、生脂基因( 脂肪酸合成酶基因)
5、 、過氧化物酶增殖體激活受體基因的表達(dá)豐度,獲得楊梅黃酮降糖和竹葉黃酮降脂的部分作用機制。( 1 ) 糖尿病大鼠藥效活性研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)注射2 周的楊梅黃酮( 2 0 0 m g /k g ) 就能有效地降低空腹血糖水平,提高機體對葡萄糖的耐受能力,改善糖尿病大鼠的器官功能;同時,能促進胰島B 細(xì)胞分泌胰島素,提高T - S O D 酶活力,減少M D A含量,增加機體抗氧化性能。( 2 ) 目的基因的定量分析表明楊梅黃酮通過下調(diào)B a
6、x 基因的表達(dá)豐度,促進胰島素目細(xì)胞的再生和胰島素的分泌;上調(diào)I n s R 基因和G L U T 4 基因的表達(dá)水平,提高胰島素敏感性,減輕組織的胰島素抵抗;抑制G .6 一p a s e 基因的表達(dá),減慢糖原的降解以及糖異生作用,減少葡萄糖的生成,發(fā)揮降血糖的作用。( 3 ) 高脂大鼠藥效活性研究發(fā)現(xiàn)在藥物干預(yù)后4 周,2 4 %竹葉黃酮明顯降低高脂血癥大鼠血清的T C 、T G 、L D L 。C 水平和提高大鼠血清的H D L
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