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文檔簡介
1、本文主要從以下幾個部分展開論述:
第一部分 aMCI患者神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)特點(diǎn)與嚴(yán)重程度分類探討
目的:應(yīng)用系統(tǒng)的神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)全面評估遺忘型輕度認(rèn)知損害(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)患者的認(rèn)知損害情況,探索對aMCI患者進(jìn)行嚴(yán)重程度分類。
方法:綜合應(yīng)用aMCI篩查量表、成套神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)和單項認(rèn)知功能評定量表對214名aMCI患者和230名認(rèn)知正常老年對照
2、的總體智能、記憶功能、語言功能、注意功能、執(zhí)行功能、視空間結(jié)構(gòu)功能等認(rèn)知領(lǐng)域和日常生活能力等社會功能進(jìn)行全面評估;依據(jù)認(rèn)知功能受損領(lǐng)域數(shù)初步分類后,進(jìn)行兩兩比較,選擇最優(yōu)的輕重程度分類方法;據(jù)此比較記憶過程中各環(huán)節(jié)的差異;分析aMCI篩查量表與成套神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)、單項認(rèn)知評定的相關(guān)性。
結(jié)果:1.因“記憶障礙”至記憶障礙門診就診的aMCI患者,常存在多個認(rèn)知領(lǐng)域的功能損害,單純記憶功能受損的患者不到15%,與社區(qū)調(diào)查的結(jié)果存在
3、明顯的差別;情景記憶的延遲回憶,特別是AVLT的長延遲回憶和LMT的延遲回憶對記憶障礙比較敏感;視空間結(jié)構(gòu)損害的aMCI患者認(rèn)知損害領(lǐng)域較多,本研究發(fā)現(xiàn)伴有視空間結(jié)構(gòu)損害的aMCI患者80%以上有4個或以上認(rèn)知損害領(lǐng)域;2.根據(jù)患者受損的認(rèn)知領(lǐng)域數(shù)目對aMCI患者進(jìn)行分組,1-2個領(lǐng)域受損的為輕度組、3-4個領(lǐng)域受損的為中度組,5個領(lǐng)域受損的為重度組,各組之間認(rèn)知功能有顯著性差異;3.aMCI患者AVLT的記憶-保留曲線與正常老年人存在
4、顯著差異,表現(xiàn)為學(xué)習(xí)斜率的下降和遺忘斜率的陡峭。aMCI患者的長延遲回憶較短延遲回憶有顯著性降低(P<0.01),線索提示不改善aMCI的回憶成績(P>0.05);按認(rèn)知受損領(lǐng)域數(shù)目分類的輕、中、重度aMCI患者AVLT保留-遺忘曲線的大體走勢無顯著差異,中、重度組再認(rèn)假陽性較輕度組顯著升高(P=0.002)。
結(jié)論:門診就診的aMCI患者大多數(shù)存在多個認(rèn)知領(lǐng)域受損,依據(jù)認(rèn)知受損領(lǐng)域數(shù)進(jìn)行aMCI嚴(yán)重程度分類是一可行的方法。不
5、同嚴(yán)重程度的aMCI患者其學(xué)習(xí)效率和遺忘速度有差異。
第二部分 APOE基因多態(tài)性對aMCI患者神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)的影響
目的:觀察APOE基因多態(tài)性在aMCI患者中的分布特點(diǎn),分析APOE基因多態(tài)性對aMCI患者認(rèn)知功能的影響。
方法:病例對照研究,對214例aMCI患者、201例散發(fā)性AD患者和205例社區(qū)認(rèn)知功能正常老年對照,采取外周血,應(yīng)用TaqMan(R)-MGB探針進(jìn)行APOE基因基因分型,比較AP
6、OE等位基因和基因型頻率在aMCI組、AD組和對照組三組人群的分布;比較輕、中、重三組aMCI患者中APOE等位基因和基因型頻率的分布情況;分別比較APOEε4(+)組與ε4(-)組、ε2(+)組與ε2(-)組的神經(jīng)心理學(xué)測驗(yàn)的結(jié)果。
結(jié)果:1.對照組、aMCI組、AD組之間三種等位基因的頻率存在極顯著性差異,x2=68.05,P=0。兩兩分析顯示ε4等位基因頻率在對照組和AD組、對照組和aMCI組、aMCI組和AD組都存在顯
7、著性差異(P<0.01),ε4等位基因頻率AD組>aMCI組>對照組;兩兩比較顯示ε2等位基因頻率在aMCI和正常對照組無顯著性差異(P=0.868),而兩組都與AD組存在顯著性差異(P=0.001)。2.輕、中、重度三組aMCI患者其APOE基因型和等位基因頻率均無顯著性差異(P>0.1)。3.APOEε4(+)和APOEε4(-)兩組患者僅有多項記憶功能測驗(yàn)項目有存在顯著性(P<0.05)或極顯著性(P<0.01)差異。ε4(+)組
8、從記憶的編碼、保持均有不同的損害,呈ε4等位基因劑量依賴性,女性患者明顯;APOEε2(+)和APOEε2(-)兩組AVLT長延遲回憶(AVLT-LDR)和再認(rèn)總正確數(shù)在兩組有顯著性差異(P<0.05),ε2(+)組患者遺忘速度減慢。
結(jié)論:aMCI患者APOE等位基因和基因型頻率與正常對照和AD患者存在差異,界于兩者平均水平,而不同嚴(yán)重程度的aMCI患者基因型和等位基因頻率并無差別。APOEε4和ε2等位基因?qū)φJ(rèn)知功能的影響
9、主要表現(xiàn)在記憶方面,可能分別作用于記憶的學(xué)習(xí)或遺忘階段。
第三部分 不同嚴(yán)重程度的aMCI基于體素的(VBM)全腦MRI研究
目的:應(yīng)用VBM8-DARTEL工具箱對aMCI患者的結(jié)構(gòu)MRI圖像進(jìn)行處理和比較,探討不同嚴(yán)重程度的aMCI患者全腦灰質(zhì)體積變化的規(guī)律。
方法:所有患者在常規(guī)MRI序列掃描的基礎(chǔ)上,增加TIWI-3D-MPRAGE序列,應(yīng)用SPM8最新的VBM8工具箱,采用高維DARTEL的方法進(jìn)
10、行配準(zhǔn),對圖像進(jìn)行預(yù)處理。對經(jīng)VBM8分割的大腦各成分體積及其比例與臨床因素和神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析;比較VBM8計算的大腦各成分體積及其比例在不同嚴(yán)重程度的aMCI患者的差別;最后應(yīng)用VBM對不同嚴(yán)重程度的aMCI進(jìn)行比較,觀察灰質(zhì)體積萎縮隨著病情嚴(yán)重程度變化的規(guī)律。
結(jié)果:1.反映總體認(rèn)知功能和疾病嚴(yán)重程度的MMSE、ADAS-cog、 MES總分和記憶分、CDR總分以及日常生活能力ADCS-ADL評分主要和灰質(zhì)比例
11、有顯著性相關(guān)(P<0.01);記憶功能指標(biāo)AVLT主要與灰質(zhì)比例相關(guān)(P<0.05),注意和執(zhí)行功能指標(biāo)則與灰質(zhì)、白質(zhì)比例均有相關(guān)性(P<0.01或P<0.05),注意功能還與灰質(zhì)、白質(zhì)的絕對體積相關(guān)(P<0.01或P<0.05)。2.不同嚴(yán)重程度的aMCI患者灰質(zhì)、白質(zhì)的絕對體積有顯著性差異(P<0.05),白質(zhì)比例和腦脊液比例的差異有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P<0.05)。3.通過多次兩兩比較發(fā)現(xiàn),與輕度aMCI患者相比,中/重度aMCI患者
12、雙側(cè)海馬、海馬旁回、杏仁核(右側(cè)萎縮更為明顯)、右側(cè)海馬鉤、梭狀回,前扣帶回、胼胝下回、膝下皮層,額內(nèi)側(cè)面的輔助運(yùn)動區(qū)(6區(qū))和腹側(cè)后扣帶回Brodmann24區(qū)等5個區(qū)域灰質(zhì)體積萎縮,差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性(FDR校正,P<0.05,K>100體素)。而輕度組與中/重度組比較,無明顯萎縮區(qū)域。從輕度組到重度組,大腦灰質(zhì)萎縮范圍有擴(kuò)大的趨勢(未進(jìn)行多重比較校正,P<0.001,K>100體素)。
結(jié)論:基于體素的形態(tài)學(xué)研究VBM
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