食管癌環(huán)境影響因素篩選與β-胡蘿卜素、維生素D-,3-對食管癌發(fā)生的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討江蘇省淮安楚州食管癌高發(fā)區(qū)食管癌發(fā)生的影響因素，了解β-胡蘿卜素和維生素D3與食管癌的關(guān)系，進(jìn)一步明確β-胡蘿卜素和維生素D3對食管癌EC9706細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期和凋亡的影響，并對β-胡蘿卜素和維生素D3的聯(lián)合抑制EC9706細(xì)胞生長的作用進(jìn)行初步研究，為將β-胡蘿卜素和維生素D3用于食管癌的預(yù)防和治療以及在當(dāng)?shù)亻_展食管癌防治工作提供科學(xué)依據(jù)，以達(dá)到降低食管癌發(fā)病率和死亡率的目的。 方法：（1）采用1：2匹配的病例對

2、照研究方法，對該地人群進(jìn)行基本情況、疾病史、日常飲食史、家族史、吸煙史、飲酒史等調(diào)查，對食管癌相關(guān)影響因素進(jìn)行Logistic回歸分析，并根據(jù)膳食調(diào)查結(jié)果計(jì)算該人群各類食物和膳食營養(yǎng)素?cái)z入情況，比較食管癌病例組和對照組的差異，將兩組間有顯著性差異的營養(yǎng)素?cái)z入量按其四分位數(shù)分為四個(gè)等級(jí)，估計(jì)各營養(yǎng)素不同攝入水平對食管癌發(fā)生的OR值；（2）利用HPLC同時(shí)測定調(diào)查對象血清中β-胡蘿卜素和維生素D3的含量，并利用美國食物β-胡蘿卜素?cái)?shù)據(jù)庫計(jì)算

3、調(diào)查對象β-胡蘿卜素的攝入量，比較食管癌病例組和對照組間的差異，并計(jì)算血清中β-胡蘿卜素和維生素D3不同含量水平對食管癌發(fā)生的OR值；（3）用含不同濃度β-胡蘿卜素、1，25（OH）2D3的培養(yǎng)液處理體外培養(yǎng)的EC9706細(xì)胞，采用MTT比色法和流式細(xì)胞術(shù)研究β-胡蘿卜素、1，25（OH）2D3對EC9706細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期和凋亡的影響。 結(jié)果：（1）Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，人均月收入低、BMI偏低、既往食管病變、不按時(shí)

4、進(jìn)餐、十年前喜食辣食、十年前喜食燙食、喜食肥肉、不吃大蒜、腫瘤家族史可能是該地食管癌的危險(xiǎn)因素。（2）食管癌病例組每日畜禽肉類食物攝入量顯著高于對照組，對照組每日蔥蒜類食物攝入量顯著高于病例組。（3）對照組每日能量、蛋白質(zhì)、碳水化合物、硫胺素、煙酸、鈣、磷、鎂等營養(yǎng)素?cái)z入量顯著高于病例組。能量、蛋白質(zhì)、碳水化合物、硫胺素、煙酸、鈣、磷、鎂攝入最高的四分之一者與攝入最低的四分之一者相比其對食管癌的OR值分別為0．414、0．492、0．4

5、11、0．565、0．262、0．491、0．469、0．493，與食管癌發(fā)生呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。（4）對照組血清β-胡蘿卜素、維生素D3含量均顯著高于病例組，血清β-胡蘿卜素、維生素D3含量最高的四分之一者與含量最低的四分之一者相比其對食管癌的OR值均為0．127。（5）β-胡蘿卜素、1，25（OH）2D3和β-胡蘿卜素+1，25（OH）2D3聯(lián)合用藥對EC9706細(xì)胞均表現(xiàn)出抑制作用，且聯(lián)合用藥組對EC9706細(xì)胞的抑制作用顯著強(qiáng)于各單獨(dú)

6、用藥組。（6）β-胡蘿卜素和1，25（OH）2D3均能夠引起EC9706細(xì)胞周期改變，其中β-胡蘿卜素主要將EC9706細(xì)胞阻滯在S期，而1，25（OH）2D3及聯(lián)合用藥主要將EC9706細(xì)胞阻滯在G1期。（7）β-胡蘿卜素、1，25（OH）2D3和β-胡蘿卜素+1，25（OH）2D3聯(lián)合用藥均能促進(jìn)EC9706細(xì)胞凋亡，且β-胡蘿卜素+1，25（OH）2D3聯(lián)合用藥組促進(jìn)EC9706細(xì)胞凋亡的作用比各單獨(dú)用藥組強(qiáng)，同濃度下，β-胡蘿卜

7、素促進(jìn)EC9706細(xì)胞凋亡的作用比1，25（OH）2D3強(qiáng)。 結(jié)論：（1）飲食習(xí)慣、膳食營養(yǎng)、既往食管病變、腫瘤家族史等是當(dāng)?shù)厥彻馨┲饕挠绊懸蛩?，可以通過改變不良飲食習(xí)慣，注意膳食結(jié)構(gòu)來預(yù)防食管癌的發(fā)生，并加強(qiáng)對有食管病變和腫瘤家族史的高危人群進(jìn)行篩查，以早期發(fā)現(xiàn)食管癌，提高生存率。（2）β-胡蘿卜素、1，25（OH）2D3能夠抑制食管癌EC9706細(xì)胞生長，且聯(lián)合用藥效果比單獨(dú)用藥好，可以將β-胡蘿卜素、1，25（OH）2D