阿奇霉素片人體相對生物利用度和生物等效性試驗研究.pdf

1、生物利用度是保證藥品內在質量的重要指標，生物等效性是保證含同一藥物的不同制劑質量一致性的主要依據，建立生物樣品中藥物的靈敏和特異的分析方法是進行該項研究的基礎。本文應用抗生素微生物檢定法(管碟法)建立了測定人血漿中阿奇霉素濃度的分析方法，并應用于阿奇霉素片人體相對生物利用度和生物等效性試驗研究。
　　 建立了靈敏、專屬的抗生素微生物檢定法測定人血漿中阿奇霉素的濃度。阿奇霉素的線性范圍為0.0048～0.8546μg/ml，定量下

2、限為0.0048μg/ml，日內、日間精密度(RSD％)小于15％，準確度(加樣回收率)在85％～115％范圍內。
　　 本文采用上述的分析方法，對兩種品牌的阿奇霉素片在健康男性志愿者中進行了單次口服相對生物利用度和生物等效生試驗研究。
　　 采用雙周期兩制劑交叉試驗設計，19名健康男性志愿者分別單次口服給藥500mg受試制劑和參比制劑。洗凈期為2周。服藥后，采集144h內系列血樣，用抗生素微生物檢定法測定血藥濃度。根據

3、血藥濃度確定主要的藥物動力學參數AUC0-24h、AUC0-、Cmax、tmax和t1/2。結果顯示受試制劑和參比制劑的t1/1分別為34.61±7.419h和31.16±5.28h，Cmax分別為557.15±129.57ug/L和548.34±137.61μg/L，tmax分別為2.605±0.209 h和2.550±0.16 h，AUC0-24h分別為8452.1±2286.1μg.h/L和8665.0±2343.7μg.h/L，

4、AUC0-分別為8860.6±2359.8μg.h/L和9009.5±2492.2μg.h/L。以AUC0-24h計算的相對生物利用度為99.0±20.4％；以AUC0-計算的相對生物利用度為100.0±19.0/％。
　　 將AUC0～24和Cmax數據經對數轉換后進行生物等效性評價。經方差分析和雙單側t檢驗發(fā)現差異無顯著意義。受試制劑AUC0～24h的90％可信限落在參比制劑的80％～125％范圍內，Cmax的90％可信限落