靜脈注射重組抗HER2人源化單克隆抗體（Trastuzumab）在獼猴體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、通過(guò)對(duì)重組抗HER2單克隆抗體(Trastuzumab)在獼猴體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究,為國(guó)產(chǎn)Trastuzumab的藥動(dòng)學(xué)特征和特點(diǎn)給予客觀準(zhǔn)確的評(píng)價(jià),為其臨床研究給藥方案的設(shè)計(jì)和優(yōu)化提供有力的理論依據(jù).研究采用兩周期交叉設(shè)計(jì),在國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口重組抗HER2人源化單克隆抗體間進(jìn)行了生物等效性比較,并分別研究了國(guó)產(chǎn)Trastuzumab不同劑量單次給藥和單一劑量連續(xù)給藥后的動(dòng)力學(xué)特征.研究中采用自建的測(cè)定體液中重組抗HER2人源化單克隆抗體的E

2、LISA法測(cè)定血清Trastuzumab濃度,進(jìn)行了詳細(xì)的方法學(xué)考察實(shí)驗(yàn).運(yùn)用統(tǒng)計(jì)矩法等通用算法,結(jié)合3P97藥代動(dòng)力學(xué)軟件進(jìn)行了參數(shù)求算和等效性比較.自建的ELISA法特異性強(qiáng),重現(xiàn)性好,準(zhǔn)確度和靈敏度均滿足非臨床藥代動(dòng)力學(xué)的研究要求.研究表明國(guó)產(chǎn)Trastuzumab與進(jìn)口Herceptin生物等效;Trastuzumab在治療劑量范圍(1~16mg·kg<'-1>)內(nèi)呈非線性動(dòng)力學(xué),在試驗(yàn)設(shè)計(jì)給藥方案下的血藥濃度可持續(xù)高于目標(biāo)治療