肝再生增強(qiáng)因子重組質(zhì)粒在大鼠肝組織中的表達(dá)及其抗實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的作用研究.pdf

1、肝硬化是能夠預(yù)防的,如果治療得當(dāng),肝纖維化也是可以逆轉(zhuǎn)的.隨著基因治療技術(shù)的發(fā)展,采用基因調(diào)節(jié)治療,已成為肝纖維化治療的主要策略.肝再生增強(qiáng)因子(Augmenter of Liver regeneration,ALR)最早由Hagiya等于1994年從新生大鼠肝組織中克隆,此后許多研究發(fā)現(xiàn)ALR對(duì)肝再生具有強(qiáng)力促進(jìn)作用和潛在的抗肝炎作用.本實(shí)驗(yàn)室已成功構(gòu)建了ALR重組質(zhì)粒,本研究就是在以往研究的基礎(chǔ)上,大量制備pcDNA3-ALR的重組

2、質(zhì)粒,并用于免疫性肝纖維化大鼠,觀察其在正常大鼠和肝纖維化大鼠體內(nèi)的表達(dá)情況,并通過(guò)一些指標(biāo)來(lái)評(píng)估其抗肝纖維化效果.針對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)在肝纖維化的作用,本研究還從基因和蛋白水平探討ALR重組質(zhì)?？垢卫w維化的機(jī)制.另外,不同量的DNA藥物可借不同的載體、經(jīng)不同的途徑產(chǎn)生不同效果.本研究用正交設(shè)計(jì)分組,通過(guò)重要的判定指標(biāo)來(lái)判斷ALR重組質(zhì)粒治療肝纖維化的療效,以篩選較優(yōu)的載