茵陳蒿湯對梗阻性黃疸大鼠膽紅素主要因子MRP2表達的影響.pdf

1、目的：本研究以雄性SD(Sprague—Dawley)大鼠為實驗對象,通過檢測梗阻性黃疸大鼠肝臟組織中多藥耐藥相關蛋白Mrp2的表達,以及血清ALT、AST、LDH、ALP、GGT活性,膽紅素含量等指標的變化,探索茵陳蒿湯或其有效成分是否通過調解(上調)Mrp2基因的表達來發(fā)揮其利膽作用。豐富中醫(yī)藥理論,為中醫(yī)藥方劑治療梗阻性黃疸提供實驗依據(jù)和理論指導。
　　方法：取雄性健康SD大鼠50只,體重250 g-300g,隨機提取40只

2、為梗阻性黃疸組(BDL)和10只為假手術組(SHAM)組。采用肝外膽管結扎的方法誘導BDL組大鼠肝損傷,形成梗阻性黃疸模型,造模后將BDL組隨即分為實驗組和對照組。實驗組以濃縮茵陳蒿湯灌胃治療,對照組給予等量生理鹽水灌胃。假手術組僅游離膽總管不予以結扎,造模后進生理鹽水。持續(xù)用藥2周后麻醉處死,取肝臟標本固定,行病理檢測,以及取下腔靜脈血4-5ml行血清學各指標檢測。統(tǒng)計學分析應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件完成。
　　結果：1、梗阻

3、性黃疸組(BDL)和假手術組(SHAM)組大鼠比較,BDL組大鼠,出現(xiàn)尿液變黃,4小時后皮膚,毛發(fā)變黃,以耳尖部和尾部明顯。精神食欲下降,部分傷口出現(xiàn)感染。SHAM組則皮毛光澤,精神食欲輕微下降,無嗜睡現(xiàn)象。
　　2、血清學檢測結果,BDL實驗組與 BDL對照組相比較,BDL對照組血清AST、ALB、TB、TBA等指標均明顯高于假手術組;BDL實驗組AST、ALB、TB、TBA含量及ALP活性均較BDL對照組明顯降低,差異有顯著性

4、(P<0.05);GGT、ALT、LDH等指標也有所降低但無統(tǒng)計學意義。
　　3、淤膽性大鼠肝組織模型主要病理改變有膽汁淤積、膽管上皮細胞增生、肝細胞減少、膠原增生和沉積,與新生的膽管上皮細胞關系密切。肝組織MRP2轉運蛋白的表達,在
　　假手術組肝臟組織的Mrp2陽性表達量最多,在BDL對照組的Mrp2的陽性表達量最少,在BDL實驗組Mrp2的陽性表均高于BDL對照組,(P<0.05)有統(tǒng)計學意義。
　　結論：1、膽

5、道梗阻后,外周血清中膽汁酸的含量增加,說明膽道梗阻后,肝臟存在膽汁酸代謝障礙,是肝臟功能受損的重要因素。
　　2、膽道梗阻后,肝組織中MRP2與MRP2-mRNA的表達明顯減弱,檢驗發(fā)現(xiàn),MRP2的表達與血清總膽紅素,膽汁酸含量呈負相關,說明MRP2在梗阻性黃疸中發(fā)揮重要作用。
　　3、茵陳蒿湯或其有效成分可以通過調解(上調)肝組織中 MRP2與MRP2-mRNA的表達來發(fā)揮其利膽作用,降低膽汁酸,改善能量代謝,減輕肝組織損