中國漢族人群IFN-γ基因單倍型與HBV感染關聯(lián)性研究.pdf

1、[研究背景]：一般來說，細胞介導的免疫反應在清除病毒的過程中起著很重要的作用，而由不同基因所編碼的細胞因子能強烈的影響細胞介導的免疫反應。IFN-γ(interferon-gamma，干擾素-γ)由活化的T細胞和。NK細胞產(chǎn)生，它在細胞免疫反應中有著很重要的作用。功能性研究表明位于干擾素吖基因內含子區(qū)的兩個多態(tài)性位點(at positions+874 and+2109)與它的轉錄調節(jié)有關。 [目的]：探討中國漢族人群干擾素吖基因

2、單核苷酸多態(tài)性(single nucleotidepolymorphisms，SNPs)或單倍體型與乙型肝炎病毒感染易感的關聯(lián)性。 [方法]： 提取中國漢族人群中181例HBV感染者及其與之性別、年齡相匹配的272例健康對照者外周血基因組DNA，用聚合酶鏈反應(PCR)方法擴增干擾素-γ基因中包含+874或+2109的多態(tài)性位點片段，用擴增阻滯突變系統(tǒng)(amplification refractory mutation syst

3、em，AKMS)以及結合瓊脂糖凝膠電泳的方法來明確乙型肝炎病毒感染者與正常健康人的基因型。并采用PHASE1.0軟件構建這兩個多態(tài)性位點的個體單倍體型，以非條件Logistic回歸校正混雜因素，并進行多態(tài)性或單倍體型與乙肝風險關聯(lián)性的統(tǒng)計學分析。 [結果]： 干擾素-γ基因2個多態(tài)性位點在中國漢族人群中均具有多態(tài)性(分別為T→A，A-G)。其中干擾素-γ叫基因+2109A/G多態(tài)性在HBV感染者和正常人群中的頻率分布沒有差異P>

4、0.05，而干擾素吖基因+874A等位基因在兩組人群問的頻率分布差異具有統(tǒng)計學意義P<0.0001，可提高個體HBV感染患病風險為2.25倍(95﹪CI：1.69-2.99)。而單倍體型構建分析表明：具有AG單倍體型(雜合)的個體較之不含有AG單倍體型的個體其單倍體型頻率的比較，差異有顯著性P<0.0001，OR=8.14(95﹪CI：4.98-13.30)。 [結論]本研究提示： (1)中國漢族人群干擾素吖基因的2個單

5、核苷酸多態(tài)性位點均具有多態(tài)(分別為T→A，A→G)； (2)IFN-γ+874位點多態(tài)性很可能是中國漢族人群中乙型肝炎病毒感染的易感危險因素之一； (3)AG單倍體型是乙型肝炎病毒感染發(fā)生的較強危險因素，它可明顯增加乙型肝炎病毒感染的患病風險。 本研究驗證了宿主遺傳因素與乙型肝炎病毒感染的相關性，能夠為我們理解乙型肝炎病毒感染種族差異提供關鍵線索，有助于進一步建立乙型肝炎病毒感染發(fā)生的易感模型，從而為我們最終實現(xiàn)