中國(guó)廣東漢族人群DRD3、COMT及HTTLPR基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：探討中國(guó)廣東漢族人群COMT, DRD3，HTTLPR三個(gè)抑郁癥相關(guān)的候選基因多態(tài)性與2型糖尿病的關(guān)聯(lián);以及分析三個(gè)基因內(nèi)及基因間SNP-SNP的相互作用;分析探討COMT、DRD3、HTTLPR基因與高血壓史、吸煙、肥胖等因素的交互作用，旨在為進(jìn)一步探討2型糖尿病遺傳發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。
　　 方法：本研究采用病例-對(duì)照研究，以中國(guó)廣東漢族人群為研究對(duì)象，共檢測(cè)了1320名受試者，其中包括595名2型糖尿病患者（病例組

2、），和725名健康人（對(duì)照組）。選取DRD3基因上rs167771、rs324029兩個(gè)位點(diǎn)、HTTLPR基因上rs8076005、rs2066713兩個(gè)位點(diǎn)和COMT基因上的rs4646312、rs4680兩個(gè)位點(diǎn)，應(yīng)用SNPscanTM多重SNP分型試劑盒對(duì)這6個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。受試者基本信息及生理生化指標(biāo)等采用受試者的基本信息及生理生化指標(biāo)等采用t檢驗(yàn)或x2檢驗(yàn)進(jìn)行比較;擬合優(yōu)度卡方檢驗(yàn)分析Hardy-Weinberg平衡，單個(gè)

3、SNP與2型糖尿病的關(guān)聯(lián)分析采用Pearson卡方檢驗(yàn)、MAX3、MERT(themaximin efficiency robust test)、GMS(genetic model selection)、Logistic回歸等;單體型頻率分布采用卡方檢驗(yàn)分析，非條件Logistic回歸分析基因與基因間的交互作用;又生分析研究COMT、DRD3、HTTLPR基因與高血壓史、吸煙、超重等因素交互作用。
　　 結(jié)果：⑴在DRD3、HT

4、TLPR和COMT的6個(gè)候選基因位點(diǎn)中均符合Hardy-weinberg平衡(P＞0.05)。⑵三種遺傳模型下的非條件logistic回歸結(jié)果顯示，rs4680在等位基因關(guān)聯(lián)分析未調(diào)整協(xié)變量的顯性遺傳模型下有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=1.211，95％CI:1.016-1.443,P=0.033），rs4646312位點(diǎn)在加性和顯性模型下均顯著關(guān)聯(lián)（加性模型:OR=0.827，95％CI:0.702-0.974，P=0.023;顯性模型:OR=

5、0.769，95％CI:0.619-0.956，P=0.018)。加入性別、BMI、甘油三脂等協(xié)變量進(jìn)行校正后分析，rs4646312在加性模型和線性模型下仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（加性模型:OR=0.800，95％CI:0.660-0.970，P=0.021;顯性模型:OR=0.740，95％CI:0.570-0.960，P=0.025)。⑶三種穩(wěn)健模型檢驗(yàn)中rs4646312在3中穩(wěn)健方法中所得結(jié)果中均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值分別為0.033、

6、0.039和0.041。rS4680在MERT模型中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P值為0.034。⑷單倍型分析中，COMT基因中單倍型H2(C-G)是2型糖尿病的抵抗因素，單倍型H3(T-A)是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素;DRD3中經(jīng)卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單倍型H3(即G-A)在病例組與對(duì)照組中具有顯著差異，提示單倍型可能是2型糖尿病的抵抗因素。⑸基因互作分析中發(fā)現(xiàn)HTTLPR基因rs2066713與COMT基因rs4680位點(diǎn)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（未校正協(xié)變量:P=0

7、.006，OR=2.080;校正協(xié)變量后P=0.002，OR=2.563）。⑹另外，尚未發(fā)現(xiàn)COMT、DRD3及HTTLPR基因多態(tài)性與高血壓史、吸煙、超重等因素間存在交互作用(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：①COMT基因多態(tài)性可能與廣東漢族人群2型糖尿病相關(guān)，在COMT基因rs4646312位點(diǎn)攜帶C等位基因的人群患2型糖尿病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)較低;②COMT基因中單倍型H2(C-G)、單倍型H3(T-A)和DRD3單倍型H3(即G-