18β-GA對Wistar大鼠和SHR腦動脈舒縮活動及其連接蛋白表達的影響.pdf

1、目的：
　　探討18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid,18β-GA)對腦動脈血管舒縮反應中的作用及縫隙連接蛋白在腦血管上分布的差異。為以后臨床治療高血壓相關性腦血管疾病提供一些新思路。
　　方法：
　　應用壓力肌動圖技術，觀察血管收縮劑PE和KCl和血管舒張劑SNP對大鼠腦中動脈段舒縮活動的作用；應用縫隙連接阻斷劑18β-GA后，對血管舒縮反應的影響。應用Western blot技術，檢測W

2、istar大鼠和SHR腦動脈縫隙連接蛋白的表達變化。
　　結果：
　　(1) KCl對SHR和Wistar大鼠的腦中動脈可引起濃度依賴性收縮反應；18β-GA（100μmol/L）孵育后，SHR和Wistar大鼠腦中動脈收縮幅度均降低，在SHR腦中動脈段，80 mmol/L的KCl收縮率由95％±9%降低到63%±8%（P<0.05，n=6），在Wistar大鼠腦中動脈段，80 mmol/L的KCl收縮率由100%±8%降低

3、到64%±6%（P<0.05，n=6）。18β-GA干預后，KCl引起SHR腦血管段收縮的EC50為23.99 mmol/L和32.62 mmol/L，KCl引起Wistar大鼠腦血管段收縮的EC50為36.96 mmol/L和34.90 mmol/L（P﹥0.05，n=6）。
　　PE對SHR和Wistar大鼠的腦中動脈均引起濃度依賴性收縮反應；18β-GA（100μmol/L）孵育后，在SHR腦中動脈段，100μmol/L的P

4、E收縮率收縮率由237%±30%降低至91%±3%（P<0.01，n=6）；在Wistar大鼠腦中動脈段，100μmol/L的PE收縮率由100%±11%降低至40%±8%（P<0.01，n=6）18β-GA干預后，PE引起SHR腦血管段收縮的EC50為11.29μmol/L和0.86μmol/L，PE引起Wistar大鼠腦血管段收縮的EC50為0.46μmol/L和5.60μmol/L（P﹥0.05，n=6）。
　　SNP對SH

5、R和Wistar大鼠的腦中動脈可引起濃度依賴性的舒張反應；18β-GA（100μmol/L）孵育后，SHR和Wistar大鼠腦中動脈舒張幅度均降低，在SHR腦中動脈段，300μmol/L的SNP舒張率由91%±13%降低到57%±8%（P<0.05，n=6），在Wistar大鼠腦中動脈段，300μmol/L的SNP舒張率由100%±7%降低到61%±10%（P<0.05，n=6）。18β-GA干預后，SNP引起SHR腦血管段舒張的EC5

6、0為2.12μmol/L和6.24μmol/L（P﹥0.05，n=6）；SNP引起Wistar大鼠腦血管段舒張的EC50為2.56μmol/L和1.51μmol/L（P﹥0.05，n=6）。
　　(2) SHR與Wistar大鼠腦動脈相比，SHR腦血管中的Cx43和Cx45蛋白表達明顯增強（P<0.05，n=6）； Cx40蛋白表達明顯降低（P<0.05，n=6）。結論：SHR和Wistar大鼠的微小動脈舒縮活動存在差異；縫隙連接