胺碘酮與伊布利特聯(lián)合應(yīng)用對(duì)兔左室楔形心肌塊電生理的影響.pdf

1、房顫是一種非常常見(jiàn)的心律失常，并且隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加重，我國(guó)房顫病人的數(shù)量也在不斷的增加，房顫的治療目標(biāo)主要是減輕癥狀和預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥，抗凝、控制心室率、以及基礎(chǔ)疾病的治療，通過(guò)這些治療可以減輕患者的癥狀，但完全消除房顫的癥狀，尤其是48小時(shí)內(nèi)的房顫，轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律還是最有效的方法。復(fù)律的方法包括心臟電復(fù)律、抗心律失常藥物轉(zhuǎn)復(fù)和射頻消融。對(duì)于大多數(shù)“早發(fā)現(xiàn)”的房顫，抗心律失常藥物的復(fù)律仍然是一個(gè)很好的選擇，病人不會(huì)經(jīng)歷電復(fù)律和射

2、頻消融中的痛苦，在心理上也更容易接受，我國(guó)臨床上較常使用的藥物主要有胺碘酮和伊布利特，伊布利特相對(duì)于其他藥物有著較高的轉(zhuǎn)復(fù)成功率，然而，部分患者在使用伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥--尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速(torsadesdepointes，Tdp)，這在一定程度上限制了伊布利特在臨床的使用。然而在臨床中我們會(huì)給做完射頻消融的房顫病人使用胺碘酮以維持竇律及逆轉(zhuǎn)房顫所導(dǎo)致的電重構(gòu)，但仍有較高的復(fù)發(fā)率，此時(shí)再用伊布

3、利特進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)復(fù)成功率高還能避免電轉(zhuǎn)復(fù)的種種風(fēng)險(xiǎn)。并且上世紀(jì)九十年代KathyGlatter等就給長(zhǎng)期服用胺碘酮的房顫或房撲病人靜脈注射伊布利特2mg后70個(gè)病人中僅有1人發(fā)生非持續(xù)性尖端扭轉(zhuǎn)性室速，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明伊布利特和胺碘酮聯(lián)合應(yīng)用是治療慢性房顫或房撲的一種有效方法，并且安全性較好。但是胺碘酮與伊布利特聯(lián)合使用對(duì)心肌電生理的影響尚不十分清楚，并且以往兩種Ⅲ類抗心律失常藥物聯(lián)合使用是臨床的禁忌，本文利用兔楔形心肌塊觀察胺碘酮和伊布利

4、特聯(lián)合使用對(duì)TDR及心律失常發(fā)生率的影響，為臨床兩藥的聯(lián)合使用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 第一部分，胺碘酮與伊布利特聯(lián)合應(yīng)用對(duì)兔楔形心肌塊TDR及心律失常發(fā)生率的影響
　　 目的：1、觀察胺碘酮慢性給藥(50mg/kg胺碘酮口服4周)后應(yīng)用伊布利特是否能夠改善兔心肌TDR的升高程度及減少心律失常的發(fā)生情況。
　　 2、觀察胺碘酮急性給藥(直接冠脈灌注相當(dāng)于靜脈給藥)后應(yīng)用伊布利特是否能夠改善兔心肌TDR的升高程度及減少

5、心律失常的發(fā)生情況。
　　 方法：取正常對(duì)照組、伊布利特組、伊布利特(低鉀低鎂臺(tái)式液)組、口服胺碘酮Ⅰ組，口服胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注正常臺(tái)式液富馬酸伊布利特，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂臺(tái)式液富馬酸伊布利特)、急性胺碘酮Ⅰ組，急性胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液)新西蘭大白兔各5只，制作左室心肌楔形肌塊灌流。正常組、伊布利特組、伊布利特(低鉀低鎂臺(tái)式液)組、口服胺碘酮Ⅰ

6、組，口服胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注正常臺(tái)式液富馬酸伊布利特，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂臺(tái)式液富馬酸伊布利特)、急性胺碘酮Ⅰ組，急性胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液)、在同一時(shí)間點(diǎn)測(cè)量TDR數(shù)值，并觀察TDR的改變和心律失常的發(fā)生情況，如無(wú)自發(fā)心律失常則程序刺激誘發(fā)，觀察各組心率失常誘發(fā)情況。
　　 結(jié)果：急性胺碘酮Ⅰ組TDR為41.2±4.15ms，與正常組41.5±14

7、.77ms比較沒(méi)有明顯差異(P＞0.05)，而與單獨(dú)使用伊布利特的TDR49.35±3.7ms相比較有明顯差異(P＜0.05)。急性胺碘酮Ⅱ組TDR為51.6±2.6ms與正常組41.5±14.77ms和低鉀低鎂伊布利特組66.96±12.12ms比較均有明顯差異(P＜0.05)。正常對(duì)照組和急性胺碘酮Ⅰ組在灌流過(guò)程中自發(fā)室速0只，程序刺激誘發(fā)室速0只，心率失常發(fā)生率為0/5，低鉀低鎂依布利特組在灌流過(guò)程中自發(fā)室速1只，程序刺激誘發(fā)室速

8、3只，心律失常發(fā)生率為4/5，而急性胺碘酮Ⅱ組自發(fā)室速0只，程序刺激誘發(fā)4只，心律失常發(fā)生率為4/5，與低鉀低鎂依布利特組和正常組比較均有明顯差異(P＜0.05)?？诜返馔窠M的心肌塊TDR為26.12±4.95ms，與正常組和伊布利特組比較均有明顯差異(P＜0.05)?？诜返馔蚪MTDR為31.56±4.73ms與低鉀低鎂伊布利特組的66.96±12.12ms和正常組的41.5±14.77ms均有明顯差異?？诜返馔蚪M自發(fā)室速0

9、只，程序刺激誘發(fā)0只與低鉀低鎂依布利特組(4/5)比較有明顯差異(P＜0.05)，而與正常組比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　 結(jié)論：無(wú)論是急性還是口服胺碘酮與伊布利特聯(lián)合應(yīng)用后都能夠有效的控制心肌塊TDR的升高程度，其中胺碘酮口服給藥的效果更好，并且能夠有效減少心肌塊心律失常的發(fā)生。
　　 第二部分，急性、慢性胺碘酮與伊布利特聯(lián)合應(yīng)用對(duì)兔心肌塊TDR及心律失常發(fā)生率影響的比較
　　 目的：觀察比較胺碘酮慢性

10、給藥(50mg/kg胺碘酮口服4周)后應(yīng)用伊布利特與胺碘酮急性給藥(直接冠脈灌注)和伊布利特聯(lián)合使用對(duì)兔心肌塊TDR及心律失常發(fā)生率影響的區(qū)別。
　　 方法：整理口服胺碘酮Ⅰ組，口服胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注正常臺(tái)式液富馬酸伊布利特，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂臺(tái)式液富馬酸伊布利特)、急性胺碘酮Ⅰ組，急性胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液)的TDR數(shù)值與心律失常發(fā)生率的數(shù)據(jù)，

11、并與正常組TDR、伊布利特(低鉀低鎂臺(tái)式液)組心律失常發(fā)生率進(jìn)行比較。
　　 結(jié)果：口服胺碘酮Ⅰ組的心肌塊TDR為26.12±4.95ms，與急性胺碘酮Ⅰ組的41.2±4.15ms和正常組的41.5±14.77ms比較均有明顯差異(P＜0.05)。口服胺碘酮Ⅱ組TDR為31.56±4.73ms，而急性胺碘酮Ⅱ組則為51.6±2.6ms，兩者具有明顯差異?？诜返馔蚪M自發(fā)室速0只，程序刺激誘發(fā)0只與低鉀低鎂依布利特組和急性胺碘酮