大黃素脂質(zhì)體的研究.pdf

1、目的：本研究將制備一種適用于靜脈給藥的大黃素脂質(zhì)體注射劑，以改善藥物的水溶性，提高生物利用度，減少用藥劑量，使藥物能定向釋放及長(zhǎng)效化。
　　方法：本文采用葡聚糖凝膠柱層析—梯度洗脫法分離大黃素脂質(zhì)體和游離藥物，并用高效液相色譜法測(cè)定大黃素脂質(zhì)體包封率及大黃素脂質(zhì)體中藥物含量。以包封率為考察指標(biāo)，采用薄膜超聲法、乙醚注入法、逆相蒸發(fā)法、主動(dòng)載藥法、薄膜-凍融法五種方法制備脂質(zhì)體，確定以薄膜超聲法為大黃素脂質(zhì)體的制備方法，并在此基礎(chǔ)上

2、采用單因素優(yōu)化脂質(zhì)體的制備工藝，考察了水化介質(zhì)的種類、水化溫度、水化介質(zhì)的pH值、水相離子強(qiáng)度、膽固醇的用量、表面活性劑的加入、藥-脂比等因素對(duì)包封率的影響，篩選出大黃素脂質(zhì)體最佳的制備工藝。
　　本文采用反透析法初步考察了大黃素脂質(zhì)體在1％的牛血清白蛋白溶液中的釋放情況。并選用小鼠作為動(dòng)物模型，進(jìn)行了大黃素溶液劑和脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和組織分布的預(yù)實(shí)驗(yàn)，采用HPLC-UV法測(cè)定大黃素在小鼠血漿及各個(gè)臟器中的濃度。
　　結(jié)

3、果：大黃素檢測(cè)的線性范圍為1~20μg/mL(r=0.9995)，平均回收率為100.18%(n=5)，RSD為0.95%。本實(shí)驗(yàn)采用薄膜超聲法制備的脂質(zhì)體包封率最高，其優(yōu)選工藝為：磷脂用量固定為100mg，磷脂︰膽固醇=10︰1，藥物︰脂質(zhì)=1︰50，磷酸鹽緩沖溶液為水化介質(zhì)其pH=5.0，離子強(qiáng)度不改變。所制得的脂質(zhì)體包封率達(dá)到90%。大黃素脂質(zhì)體在1%的牛血清白蛋白溶液中的釋放符合Higuchi方程，其方程和相關(guān)系數(shù)分別為：

4、>　　Mt/M=0.1462t1/2，r=0.9913。從大黃素溶液劑和脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)和組織分布的預(yù)實(shí)驗(yàn)可知：大黃素主要分布于肝臟和腎臟，大黃素溶液劑在小鼠體內(nèi)消除較快，而大黃素脂質(zhì)體在小鼠體內(nèi)消除較慢，具有一定得緩釋作用，但由于此次實(shí)驗(yàn)中動(dòng)物采樣點(diǎn)偏少，無(wú)法對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，未能得出房室模型及相關(guān)參數(shù)。
　　結(jié)論:本文建立葡聚糖凝膠柱層析—高效液相色譜法測(cè)定大黃素脂質(zhì)體包封率及大黃素脂質(zhì)體藥物含量的方法準(zhǔn)確可靠。以卵磷