雷公藤內(nèi)酯醇洗脫支架預(yù)防冠脈支架內(nèi)再狹窄的實(shí)驗(yàn)研究.pdf_第1頁
已閱讀1頁,還剩44頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、研究目的:冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)抵消了血管的彈性回縮和負(fù)性重塑,使再狹窄率下降為15~60%,但是支架內(nèi)的新生內(nèi)膜(neointima,NI)增生程度反而加重。如何防治支架內(nèi)再狹窄(in-stentstenosis,ISR)是當(dāng)前介入性心臟病學(xué)所面臨的主要問題之一。使用藥物洗脫支架(drugelutingstent,DES)的方法,預(yù)防了ISR的發(fā)生,是介入性心臟病學(xué)的一個(gè)重大進(jìn)展。本研究的目的是通過建立豬的冠狀動(dòng)脈ISR模型,探討國產(chǎn)雷公

2、藤內(nèi)酯醇洗脫支架預(yù)防ISR形成的有效性和安全性,及初步探討其作用機(jī)理,為國產(chǎn)藥物支架的進(jìn)一步研制和臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法一、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 20只國內(nèi)雜種幼豬,按完全隨機(jī)的方法分為不銹鋼裸支架組和雷公藤內(nèi)酯醇洗脫支架組各10只,設(shè)置術(shù)后28天為觀察終點(diǎn)。 二、動(dòng)物模型的建立 (1)支架植入: 豬全身麻醉后,切開右腹股溝皮膚、皮下組織,穿刺右股動(dòng)脈,行冠狀動(dòng)脈造影及支架植入術(shù)。先使用造影導(dǎo)管行選擇性

3、冠狀動(dòng)脈造影,選取近段無重要分支血管為支架植入部位。將超軟導(dǎo)絲送至靶血管遠(yuǎn)端,以指引導(dǎo)管作為參考,用帶支架球囊以球囊/血管1.1:1的比例,用10~15個(gè)大氣壓、20秒擴(kuò)張釋放支架。支架釋放后再行選擇性冠狀動(dòng)脈造影。 (2)動(dòng)物喂養(yǎng): 支架植入前1天予阿司匹林300mg,氯吡格雷75mg口服。術(shù)后予阿司匹林150mg/天、氯吡格雷37.5mg/天口服。普通飼料喂養(yǎng)至隨訪期結(jié)束。 三、評價(jià)方法和指標(biāo) 1)選

4、擇性冠狀動(dòng)脈造影: 兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物予支架植入后28天行冠狀動(dòng)脈造影,采用造影機(jī)電腦自帶軟件(QCA)測定鄰近正常血管直徑、管腔最小直徑和計(jì)算狹窄程度。 2)病理組織形態(tài)檢查: 支架段血管切片,測定血管外彈力膜面積、內(nèi)彈力膜面積、血管腔面積和新生內(nèi)膜面積及進(jìn)行血管損傷程度評分。 3)免疫組織化學(xué)檢測: S-P法檢測兩組血管新生內(nèi)膜的增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)、血小板源性生長因子(PDGF)和P27ki

5、p1基因表達(dá)情況。每個(gè)切片任取5個(gè)高倍視野(×400)計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞數(shù),將陽性細(xì)胞數(shù)累計(jì)后取平均值作為每只動(dòng)物的陽性細(xì)胞數(shù)。 4)安全性監(jiān)測: 支架植入前及隨訪期結(jié)束冠狀動(dòng)脈造影前取外周血檢測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、肌酐(Cr);實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死后檢查重要臟器的大體形態(tài)并送組織病理學(xué)檢查,檢測其安全性。 結(jié)果 1、冠狀動(dòng)脈造影定量分析: 28天復(fù)查時(shí),支架內(nèi)最

6、小直徑裸支架組明顯小于雷公藤內(nèi)酯醇組(P<0.05),支架內(nèi)狹窄程度裸支架組大于雷公藤內(nèi)酯醇組(P<0.05),差異有顯著性(P<0.05)。 2、病理形態(tài)學(xué)檢查結(jié)果: 支架植入后28天,雷公藤內(nèi)酯醇組血管腔面積比裸支架組明顯大(P<0.05)。新生內(nèi)膜面積和狹窄程度,雷公藤內(nèi)酯醇組比裸支架組顯著減小,差異有顯著性(P<0.05)。 3、免疫組織化學(xué)檢測: 支架植入后28天兩組血管新生內(nèi)膜均可見增殖細(xì)胞(

7、PCNA陽性細(xì)胞),雷公藤內(nèi)酯醇組比裸支架組明顯減少;PDGF陽性細(xì)胞數(shù)雷公藤內(nèi)酯醇組少于裸支架組;P27kip1陽性細(xì)胞數(shù)在雷公藤內(nèi)酯醇組比裸支架組增多,差異均有顯著性(P<0.05)。 4、安全性監(jiān)測: 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)前、術(shù)后28天外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)、ALT、GGT及Cr未見明顯改變(P>0.05)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死后,檢查重要臟器的大體形態(tài),并送組織病理學(xué)檢查證實(shí)無重要臟器的炎癥反應(yīng)和壞死。 結(jié)論 1、雷公藤內(nèi)

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論