鹽酸青藤堿對類風濕關(guān)節(jié)炎患者CD28-CTLA-4表達的影響及抑制小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎的實驗研究.pdf

1、類風濕關(guān)節(jié)炎(RA)是以對稱性多關(guān)節(jié)滑膜炎為特點的自身免疫性疾病,其特點為關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、功能喪失甚至殘疾(ACR,1996),RA在中國的發(fā)病率約0.36﹪左右,是嚴重威脅人類健康的疾病之一.該研究采用流式細胞學技術(shù)檢測了RA病人32例外周血和16例雙膝關(guān)節(jié)積液,發(fā)現(xiàn)在RA-PBMC、RA-SFMC上和正常人PBMC上CD3<'+>CD28<'+> 、CD3<'+>CTLA-4<'+>的表達有差異;通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)上述差

2、異與RA的臨床活動性存在著一定的相關(guān)關(guān)系,提示CD3<'+>CD28<'+>、CD3<'+>CTLA-4<'+>不僅參與了自身免疫的啟動過程,而且是RA病情進展的影響因素之一,但上述相關(guān)系數(shù)均較低,說明這些分子并不是影響病情轉(zhuǎn)歸的決定性因素,可能參與了炎癥的不同發(fā)展方向,但還需大樣本、多時相點研究來進一步驗證.對18例服用SN治療2月的RA病人研究發(fā)現(xiàn),服用SN后,RA-PBMC上CD3<'+>CTLA-4<'+>的表達增高,CD3<'

3、+>CD28<'+>則無顯著改變,提示更多的負性信號抑制了T細胞活化或誘導(dǎo)了T細胞的失能(Anergy),從而產(chǎn)生了抑制RA體內(nèi)T細胞反應(yīng)的效應(yīng).但SN的免疫抑制能力不及經(jīng)典DMARDs,其作用機制也與上述藥物不完全相同.通過對SN治療小鼠CIA模型的體內(nèi)實驗研究發(fā)現(xiàn):無論大劑量還是小劑量應(yīng)用SN治療CIA,其改善炎癥癥狀、抑制IFN-γ和抗Ⅱ型膠原抗體的能力均不及經(jīng)典抗風濕藥物-MTX.但SN與MTX聯(lián)合治療CIA,得到了優(yōu)于其他治療