鹽酸阿普林定片溶出度及有關(guān)物質(zhì)檢查方法學(xué)研究.pdf

1、目的:建立鹽酸阿普林定片溶出度檢查及有關(guān)物質(zhì)檢查高效液相色譜法測定方法，同時通過液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀(LC-MS/MS)對鹽酸阿普林定片中可能存在的雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析，進(jìn)一步提高藥品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
　　方法:1、溶出度測定:溶出度第二法（槳法），溶出介質(zhì):900ml水，轉(zhuǎn)速:每分鐘50轉(zhuǎn)，取樣時間:30分鐘;采用C18色譜柱(5μm，4.6×150mm)，流動相:0.68％磷酸鹽緩沖液（用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0）-乙腈(50∶50)，流

2、速:1.0ml/min，檢測波長:254nm;
　　2、有關(guān)物質(zhì)測定:采用C18色譜柱(5μm，4.6×250mm)，流動相:0.68％磷酸鹽緩沖液（用磷酸調(diào)節(jié)pH至3.0）-乙腈(60∶40)，流速:1.0ml/min，檢測波長為254nm;
　　3、液相質(zhì)譜串聯(lián)質(zhì)譜分析雜質(zhì):采用C18色譜柱(1.8μm，4.6×100mm)，流動相:乙腈-10mmol/L醋酸銨-0.1％甲酸，線性梯度洗脫，流速0.2ml/min;采用電

3、噴霧電離(ESI)離子源，在正離子模式下采集數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果:1、建立溶出度檢查方法:鹽酸阿普林定片在水中30分鐘內(nèi)溶出量超過80％，在5.475～32.85μ g/ml(r=0.9999)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，加樣回收率＞93％，RSD＜1.4％，結(jié)果令人滿意;
　　2、建立有關(guān)物質(zhì)檢查方法:鹽酸阿普林定在2.740～54.79μ g/ml(0.9999)范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，溶液在18小時內(nèi)穩(wěn)定，各雜質(zhì)峰面積 RSD均小于1

4、.5％，檢出限為0.06391μ g/ml，結(jié)果滿意。本方法檢出鹽酸阿普林定片有關(guān)物質(zhì)19個，其中大于0.1％的雜質(zhì)2個。
　　3、通過LC-MS/MS分析了鹽酸阿普林定在光破壞條件下可能出現(xiàn)的裂解過程以及可能降解產(chǎn)生的雜質(zhì)結(jié)構(gòu)，初步鑒定了4種降解產(chǎn)物結(jié)構(gòu)。
　　結(jié)論:本實驗建立和驗證了鹽酸阿普林定片溶出度檢查方法以及有關(guān)物質(zhì)檢查方法，并推測其可能存在的雜質(zhì)來源及結(jié)構(gòu)。溶出度及有關(guān)物質(zhì)檢查方法簡便快捷，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，靈敏度高