食管鱗癌中HIF-1α、VEGF、CD105的表達(dá)與血管生成的關(guān)系.pdf

1、背景與目的 缺氧是實體性腫瘤微環(huán)境的基本特征之一，血管生成和細(xì)胞對缺氧的適應(yīng)是腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。缺氧誘導(dǎo)因子-1(Hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)是調(diào)節(jié)氧穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因子。HIF-1α是HIF-1的一個亞基，唯一的氧調(diào)節(jié)亞單位，HIF-1活性的決定性成分，其活性對維持腫瘤細(xì)胞的能量代謝、新生血管形成以及促進(jìn)腫瘤的增殖生長、侵襲和轉(zhuǎn)移起著重要作用。 我國是食管癌的高發(fā)國家，食管鱗癌(eso

2、phageal squamous cell carcinoma，ESCC)約占全部食管癌的90％，食管鱗癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移均依賴于血管的生成。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前所知的最關(guān)鍵的血管生成促進(jìn)因子，其表達(dá)受多種因素的調(diào)控，缺氧是其最強的誘導(dǎo)因素。CD105是一種與增生有關(guān)的內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜抗原，在與腫瘤有關(guān)的新生血管內(nèi)皮強烈表達(dá)，是目前衡量內(nèi)皮增殖狀

3、態(tài)較準(zhǔn)確的指標(biāo)，選用CD105來標(biāo)記微血管密度(microvessel density，MVD)，特異度很高。本研究應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，檢測HIF-1α、VEGF、CD105在食管鱗癌及癌旁正常組織的表達(dá)，探討HIF-1α、VEGF、MVD與腫瘤臨床病理特征及與血管生成之間的關(guān)系，為臨床抗腫瘤血管生成治療提供理論依據(jù)。 材料與方法 本文采用免疫組織化學(xué)S-P法檢測56例食管鱗癌組織、20例正常食管黏膜組織中HIF-1α

4、、VEGF、CD105的表達(dá)，并計數(shù)MVD，統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS11.0軟件包。 結(jié)果 1.HIF-1α陽性表達(dá)主要表達(dá)于細(xì)胞核，也可見胞漿、胞核共表達(dá)，且與食管鱗癌臨床病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。在20例正常食管黏膜組織中均未見表達(dá)，中晚期陽性率63.41％(26/41)高于早期陽性率33.33％(5/15)(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性表達(dá)率66.67％(24/36)高于與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組35.00％(7/20)

5、(P<0.05)。HIF-1α表達(dá)率與患者年齡、性別、腫瘤部位、組織學(xué)分級、浸潤深度無關(guān)(P均>0.05)。 2.VEGF陽性表達(dá)主要表達(dá)于細(xì)胞漿，且與食管鱗癌臨床病理分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。正常食管黏膜組織有2例呈陽性表達(dá)，中晚期陽性率63.41％(26/41)高于早期食管鱗癌陽性率46.67％(7/15)(P<0.05)；深層浸潤組陽性率高于淺層浸潤組陽性率47.62％(10/21)(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中

6、陽性表達(dá)率77.78％(28/36)高于無轉(zhuǎn)移組中陽性表達(dá)率40.00％(8/20)(P<0.05)。VEGF表達(dá)與患者年齡、性別、腫瘤部位、組織學(xué)分級無關(guān)(P均>0.05)。 3.食管鱗癌組織中CD105抗體標(biāo)記的微血管密度(MVO)結(jié)果顯示：中晚期食管鱗癌MVD(35.84±5.24)高于早期(26.24±4.43)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的癌組織中，其MVD(35.57±5.68)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(29.13±6.18)；浸潤到

7、深層組的癌組織的MVD(36.79±4.48)高于淺層組癌組織的MVD(27.40±5.22)，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。 4.HIF-1α表達(dá)與VEGF呈正相關(guān)：HIF-1α蛋白表達(dá)陽性組的VEGF陽性表達(dá)率90.3％(28/31)顯著高于HIF-1α蛋白表達(dá)陰性組的VEGF蛋白的陽性表達(dá)率32.0％(8/25)(P<0.01)。 5.食管鱗癌中HIF-1α、VEGF表達(dá)與MVD呈正相關(guān)。H

8、IF-1α陽性表達(dá)組的MVD36.18±5.89顯著高于HIF-1α表達(dá)陰性組的29.66±5.61 (P<0.01)；VEGF陽性表達(dá)組的MVD 36.65±4.76顯著高于VEGF表達(dá)陰性組的27.18±4.82(JP<0.01)；隨HIF-1α和VEGF表達(dá)強度的增加，MVD呈升高趨勢。 結(jié)論 1.HIF-1α和VEGF在食管鱗癌中高表達(dá)，二者在食管鱗癌中的表達(dá)水平可反映腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移情況，有可能作為判斷食管鱗癌

9、生物學(xué)行為的潛在標(biāo)志物。 2.HIF-1α在正常組織不表達(dá)，在癌組織中高表達(dá)，提示其可作為區(qū)分正常組織和癌組織的生物學(xué)特征指標(biāo)之一。 3．MVD值與食管鱗癌臨床病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與浸潤深度顯著相關(guān)，提示MVD值是反映食管鱗癌生物學(xué)行為的指標(biāo)，可協(xié)助HIF-1α、VEGF判斷食管鱗癌的惡性程度。 4．食管鱗癌組織中HIF-1α蛋白的陽性表達(dá)與VEGF蛋白的陽性表達(dá)成正相關(guān)，且兩者陽性表達(dá)的MVD值均顯著高于陰性表達(dá)組，二