人類XRCC3-241單核苷酸多態(tài)性與肺癌的易感性研究.pdf

1、背景和目的：肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，占所有惡性腫瘤的14％。在我國(guó)，每年將近有50萬的新發(fā)肺癌患者，其中非小細(xì)胞肺癌占肺癌的80％。目前肺癌治療的結(jié)果不盡人意，所有確診肺癌的病例的5年生存率僅為15％左右。在肺癌病人中，其中三分之二病例被確診時(shí)已經(jīng)是晚期階段肺癌。因此，早期診斷是提高肺癌患者生存率的關(guān)鍵。目前，利用分子生物學(xué)技術(shù)，尋找尋找肺癌相關(guān)基因及其標(biāo)志物，用于該腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、監(jiān)測(cè)、預(yù)后的判斷，確定復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，甚至作

2、為靶向治療的標(biāo)靶，已逐漸成為醫(yī)學(xué)熱點(diǎn)。
　　 DNA雙鏈斷裂修復(fù)基因具有高度多態(tài)性。DNA雙鏈斷裂修復(fù)基因的多態(tài)性可使機(jī)體修復(fù)DNA雙鏈斷裂的能力有所不同，從而導(dǎo)致基因的穩(wěn)定性和細(xì)胞的癌變率有所改變。DNA修復(fù)基因多態(tài)性引起的DNA修復(fù)能力的差異可能是決定肺癌遺傳易感性的重要因素。XRCC3(X-ray repair cross implementing group3，X線交叉互補(bǔ)修復(fù)基因3)為DNA雙鏈斷裂修復(fù)基因的一種。近年

3、來，在許多相關(guān)的研究中發(fā)現(xiàn)，XRCC3與人類腫瘤的發(fā)生、發(fā)展同樣有密切的聯(lián)系。在人類許多惡性腫瘤細(xì)胞中，包括乳腺癌，急性粒細(xì)胞性白血病(AML)，膀胱癌，XRCC3基因的表達(dá)明顯升高，而且與腫瘤的生物學(xué)特征及其預(yù)后密切相關(guān)。
　　 目前國(guó)內(nèi)有關(guān)于非小細(xì)胞肺癌與XRCC3的研究報(bào)道很少，為了進(jìn)一步在國(guó)人非小細(xì)胞肺癌中研究XRCC3的表達(dá)情況及與腫瘤生物學(xué)特性的相關(guān)性，我們采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性技術(shù)，探討非小細(xì)胞肺癌

4、患者中XRCC3多態(tài)性與肺癌易感性的關(guān)系。
　　 試驗(yàn)方法：收集經(jīng)病理學(xué)診斷的非小細(xì)胞性肺癌患者103例為病例組，其中I期1例，II期16例，III期38例，IV期48例。正常體檢人群139例為對(duì)照組。留取抗凝外周全血2ml至-80℃冰箱，統(tǒng)一提取。以蛋白酶K消化一飽和氯化鈉鹽析法提取外周血白細(xì)胞DNA，采用Taqman探針基因分型技術(shù)方法檢測(cè)XRCC3-241多態(tài)位點(diǎn)的基因型，比較非小細(xì)胞性肺癌肺癌組與健康對(duì)照組之間等位基因及

5、基因型分布。
　　 統(tǒng)計(jì)：數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS11.0版軟件包(SPSS Company， Chicago，Illinois，USA)進(jìn)行，P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。比較各位點(diǎn)基因型頻率的觀察值與預(yù)期值并進(jìn)行X2檢驗(yàn)行Hardy-Weinberg平衡分析。病例組與對(duì)照組的等位基因和基因型分布比較采用RxC表X2檢驗(yàn)。以非條件Logistic回歸法計(jì)算經(jīng)性別、年齡、吸煙狀況校正的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度的比值比(odds ratio，O

6、R)及其95％可信區(qū)間(confidence interval，CL)。
　　 結(jié)果：
　　 1、非小細(xì)胞性肺癌組吸煙個(gè)體的比例(68.9％)明顯高于對(duì)照組(36.7％)(X2=24.6，P<0.001)；吸煙可顯著增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(經(jīng)年齡、性別校正OR＝3.828，95％ CI=2.228-6.579)。
　　 2、在健康對(duì)照組中，XRCC3-241多態(tài)性位點(diǎn)的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(

7、P>0.05)。XRCC3-241多態(tài)性位點(diǎn)的C等位基因頻率、T等位基因頻率在非小細(xì)胞性肺癌組分別為94.2％、5.8％；在健康人群組分別為92.4％、7.6％。二者無顯著性差異(X2=0.307，P=0.579)。根據(jù)非小細(xì)胞性肺癌TNM類型進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn)：XRCC3-241多態(tài)與非小細(xì)胞性肺癌TNM分期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無相關(guān)。根據(jù)個(gè)體吸煙情況進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn)：XRCC3-241多態(tài)位點(diǎn)與不吸煙人群的肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無相關(guān)：在吸煙組中，與XR