事件相關(guān)電位N400在診斷阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知功能損害中的價(jià)值.pdf

1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文 12前言 癡呆已經(jīng)成為全球嚴(yán)重的流行病，最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全球約有癡呆患者2770萬人， 2003年用于癡呆的直接耗費(fèi)約1560億美元[1]。 隨著老齡化進(jìn)程的加快，我國老年期癡呆的患病率也逐年上升。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，到2020年，老年期癡呆將成為中國精神神經(jīng)疾病負(fù)擔(dān)排名第4位的疾病，中國將面臨“未富先老”的困難處境。阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD，俗稱老年性癡呆）是最常見的

2、老年期癡呆類型，約占50-60%，其次是血管性癡呆（vascular dementia，VD） ，約占20-30%[2]。AD的患病率隨年齡增加而升高，我國的流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果表明，60歲以上老年人群的患病率為3-5%，80歲以上約為20%[3-4]。我國現(xiàn)有60歲以上的老年人口約1.6億，據(jù)估計(jì)，我國阿爾茨海默病人數(shù)已近600萬，到21世紀(jì)中葉，老年人口將增加到4億，AD患者將接近2000萬人[5]。上海市是全國最早進(jìn)入老齡化和老齡化

3、程度最高的城市，目前60歲以上的老年人口約占20%，65歲以上占12%，推算有AD現(xiàn)患病人近20萬人。AD已成為常見病和多發(fā)病，致殘致死率高，已成為老齡化社會的四大死因之一。老年性癡呆不僅表現(xiàn)有記憶、學(xué)習(xí)、語言、思維等多種認(rèn)知功能損害，還表現(xiàn)有多種精神行為異常，最終導(dǎo)致病人社會生活功能喪失。AD的病程長（平均10年左右） ，醫(yī)療和照料負(fù)擔(dān)重，直接和間接醫(yī)療費(fèi)用都很高， 例如， 在美國護(hù)理一位晚期AD病人的年平均費(fèi)用達(dá)5萬美元，每年花費(fèi)在

4、AD上的各種費(fèi)用2千億美元。在我國，如果政府和家庭用于每位AD病人花費(fèi)的醫(yī)療費(fèi)、 護(hù)理費(fèi)和家庭成員的誤工費(fèi)等加在一起平均每年為2萬元，那么每年我國對AD患者將付出1000億元的費(fèi)用。隨著我國人口老齡化的加速，尤其是我國老年人口絕對數(shù)大，由AD所帶來的影響將越來越嚴(yán)峻，如此嚴(yán)重的醫(yī)療護(hù)理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將有可能阻礙我國的社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展。 因此， 積極開展AD的早期預(yù)防和治療，從而減輕醫(yī)療護(hù)理負(fù)擔(dān)是老齡化社會都必須要解決的公共衛(wèi)生和社會經(jīng)濟(jì)問題。

5、1.早期識別、早期診斷老年輕度認(rèn)知損害是防治 早期識別、早期診斷老年輕度認(rèn)知損害是防治 AD 的關(guān)鍵 的關(guān)鍵 目前認(rèn)為對 AD 還缺乏治愈方法和手段， 病情將隨著時(shí)間進(jìn)行性加重， 故對早期病人和有癡呆傾向的老人早期發(fā)現(xiàn)和積極治療是控制癡呆病情的關(guān)鍵， 中晚期 AD 目前治療效果較差，護(hù)理及經(jīng)濟(jì)消耗均讓患者家屬及公費(fèi)醫(yī)療難以承受。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文 14總體診斷的準(zhǔn)確率較低，在 75%左右[15-17]。 事件相關(guān)電位（eve

6、nt related potentials, ERP）是近年較受重視的國際腦電生理新興技術(shù)。長期以來面對有著數(shù)以百億計(jì)神經(jīng)細(xì)胞、功能變化萬千的大腦，研究者們遇到的最大難題莫過于如何科學(xué)評介高級心理活動。 純粹的神經(jīng)分子生物學(xué)和神經(jīng)生化學(xué)研究都難以深入到具體的心理活動的實(shí)質(zhì)中去。 心理測驗(yàn)雖可以對心理活動的某些方面作出較為詳盡的描述和量化的表達(dá)， 但大多只是根據(jù)言語反應(yīng)和外部行為的表現(xiàn)或結(jié)果去推斷或解釋心理活動，沒有打開“心理活動”這個(gè)“

7、黑箱” 。所獲的結(jié)論仍有很大的局限性。近年腦電生理學(xué)的發(fā)展為解決此難題提供了客觀又可行的方法即 ERP。ERP 是指人注意到某客體并對其進(jìn)行高級認(rèn)知加工如思維、情感、記憶、判斷等時(shí)，在頭皮上記錄下來的電位[18]。關(guān)鍵技術(shù)系實(shí)驗(yàn)心理學(xué)(受控實(shí)驗(yàn))，是一種特殊的誘發(fā)電位。它和普通誘發(fā)電位不同的是：(1)要求受試者一般是清醒的；(2) 所用的刺激不是單一重復(fù)的閃光和短聲刺激，而至少要有兩種或兩種以上的刺激編成刺激序列(刺激信號包括視、聽、數(shù)

8、字、語言、圖象均可)；(3)構(gòu)成除了易受刺激物理特性影響的外源性成分外，還有不受刺激物理特性影響的內(nèi)源性成分；(4)內(nèi)源性成分和認(rèn)知過程密切相關(guān)，是“窺視”心理活動內(nèi)容的一個(gè)“窗口”[19]。除傳統(tǒng)的聽覺 P300 外，開發(fā)更加系統(tǒng)、 更加自然的刺激體系， 用于誘發(fā)記錄更具有心理活動特異性的電位已成為近年來研究者努力的目標(biāo)。 1980 年，Kutas 和 Hillyard[20]在記錄由 12 例受試者默讀 7 個(gè)詞組成的句子誘發(fā)的視覺

9、事件相關(guān)電位時(shí)發(fā)現(xiàn) N400。在第一輪和第二輪實(shí)驗(yàn)中，刺激語句中有 25%的語句句末一個(gè)詞與整句在語義上不一致 （semantic incongruity） ， 這種語義不一致分為兩種：一般語義不一致句和強(qiáng)烈語義不一致句。在第三輪實(shí)驗(yàn)中，刺激語句中有 25%的語句句末一個(gè)詞在語義上與全句無出入， 但是以大一號字母呈現(xiàn)，為外形不一致（physical incongruity） 。語義不一致句句末一個(gè)詞所誘發(fā)的ERP 中出現(xiàn)了一個(gè)峰潛伏期在