BLK基因與漢族人系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感性的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、研究背景：系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種臨床表現(xiàn)多樣化、可累及多個(gè)系統(tǒng)的自身免疫性疾病。SLE 發(fā)病機(jī)制尚未明確，是一種多基因復(fù)雜疾病，目前認(rèn)為與遺傳、免疫、病毒感染、藥物及激素等眾多因素有關(guān)，其中遺傳因素在SLE的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。過去二十年，各研究小組主要通過全基因組掃描和候選基因的方法研究SLE的易感基因，但多數(shù)結(jié)果不盡一致。
　　 近年來隨著國際單體圖型計(jì)劃（HapMap）的完成和廉價(jià)高效的高通量基因分型技術(shù)的出現(xiàn)

2、，全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）已成為尋找復(fù)雜疾病易感基因最有效的方法。目前已開展了多個(gè)SLE 易感基因的GWAS 研究。Hom等首先利用Illumina550k 芯片進(jìn)行SLE 易感基因的GWA 研究，初篩使用歐洲裔北美人群的1,311例病例和3,340例對(duì)照，驗(yàn)證階段選取了瑞典的793例病例和857例對(duì)照，發(fā)現(xiàn)BLK基因（SNPrs13277113，OR=1.39，P=1×10-10）是SLE的易感基因。在香港人群中，也驗(yàn)證了BLK基

3、因的單核酸（SNP）rs13277113 （P=1.34×10-5）及rs2248932（P=0.034）與SLE 易感性相關(guān)。但SLE 是一種復(fù)雜疾病，具有較強(qiáng)的種族差異和遺傳異質(zhì)性，為了探討rs2248932 位點(diǎn)是否與漢族人SLE 易感性相關(guān)，本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用Sequenom MassArray 質(zhì)譜陣列技術(shù)，對(duì)中國漢族人SLE 患者（1,396 人）和健康對(duì)照（4,362 人）進(jìn)行BLK基因的SNPrs2248932基因分型，探討B(tài)L

4、K基因多態(tài)性與漢族人SLE 易感性的相關(guān)性。方法應(yīng)用Sequenom MassArray 質(zhì)譜陣列技術(shù)對(duì)1,396例SLE 患者和4,362例正常對(duì)照樣本進(jìn)行BLK基因單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)rs2248932基因分型，用Plink軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，包括分層分析。并且進(jìn)一步通過實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄PCR （RT-PCR）分析SNP 位點(diǎn)rs2248932的變異是否與BLK的表達(dá)有關(guān)。
　　 結(jié)果：rs2248932 （P