復(fù)方RGNa-MH緩釋片的研制.pdf

1、本文以HPMC K100 M作為緩釋材料,采用濕法制粒、壓片工藝制備MH緩釋片芯。將RGNa作為普通包衣材料加入到包液中,采用普通薄膜包衣技術(shù)對(duì)MH緩釋片芯進(jìn)行包衣,制備RGNa速釋層。對(duì)MH緩釋片芯和RGNa速釋層的制備工藝、影響因素、成品的穩(wěn)定性等進(jìn)行了較為全面、深入的研究。結(jié)果表明,制備的復(fù)方緩釋片性質(zhì)穩(wěn)定,速釋部分釋放迅速,緩釋部分釋放平穩(wěn)、持久。分別建立了MH和RGNa的高效液相測定方法,用于MH和RGNa的含量、釋放度(溶出

2、度)、有關(guān)物質(zhì)和含量均勻度的檢測,經(jīng)驗(yàn)證表明,方法重現(xiàn)性好,結(jié)果準(zhǔn)確,不受輔料影響,適用于該品體外控制。在處方前研究中,以物料的外觀性狀、RGNa和MH的含量、有關(guān)物質(zhì)等為指標(biāo),對(duì)主藥RGNa與MH之間、RGNa及MH與相關(guān)輔料之間進(jìn)行了相容性考察,結(jié)果表明RGNa與MH相容性良好,所考察輔料均可用于RGNa和MH的研究中。以釋放度作為判斷原則,對(duì)緩釋骨架材料、規(guī)格、粘合劑的種類、濃度、潤滑劑用量、制粒方法、HPMC K100M的加入方

3、式、壓片壓力等進(jìn)行了考察,并在此基礎(chǔ)上采用正交試驗(yàn)L9(34)方案對(duì)處方進(jìn)行了篩選。結(jié)果以HPMC K100M作為MH緩釋片的基本骨架材料,微晶纖維素作為填充劑,硬脂酸鎂為潤滑劑,5％HPMC E5的70%乙醇溶液適量作為粘合劑制成緩釋片芯,該片芯釋放度好,完全達(dá)到釋放12小時(shí)的要求。經(jīng)驗(yàn)證試驗(yàn)表明,其體外釋藥具有明顯的緩釋特性,釋藥規(guī)律符合Higuchi方程,釋放度與時(shí)間的平方根幾乎呈線性擬合。對(duì)所制得的MH緩釋片芯再進(jìn)行包衣,即在其

4、外層包上含有RGNa的普通薄膜衣制備RGNa速釋層。對(duì)影響該工藝的包衣材料、包衣溶劑的種類和濃度、包衣液的濃度、噴槍的噴霧壓力、包衣溫度、包衣風(fēng)量、包衣鍋轉(zhuǎn)速、RGNa的粒度、包衣增重量等進(jìn)行了考察和篩選,最終確定以歐巴代為包衣材料、衣膜增重3%的工藝制得RGNa速釋層,并考察了片劑成品中RGNa的體外溶出度及含量均勻度。結(jié)果表明,復(fù)方緩釋片中的RGNa在25分鐘內(nèi)能夠達(dá)到理想的溶出,其含量均勻度符合要求。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明外層普通薄膜衣