阿折地平片工藝優(yōu)化及工藝規(guī)程設計.pdf

1、抗高血壓藥(antihypertensive)用于治療高血壓。世界衛(wèi)生組織建議高血壓診斷標準為成人血壓超過21.3/12.6kPa(160/95 mmHg)者。按發(fā)病它又分為原發(fā)性高血壓及繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓，約占90％，是在各種因素影響下，血壓調節(jié)功能失調所致。繼發(fā)性高血壓，約占5％～10％，其血壓的升高是某些疾病的一種表現，如繼發(fā)于腎動脈狹窄、腎實質病變，嗜鉻細胞瘤、妊娠，或因藥物所致等。正常人收縮壓隨年齡增加而升高，故原發(fā)性

2、高血壓發(fā)病率隨年齡逐漸上升。40歲-50歲以上較為多見，我國成人原發(fā)性高血壓發(fā)病率為3.5％-10.0％。
　　 阿折地平是一種新型二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，臨床用于治療高血壓。阿折地平片是既能在白天將血壓降到安全范圍內，又能有效的阻止或延長由于長期高血壓所導致的循環(huán)系統紊亂進程，沒有副作用或較少副作用的，是一種理想的抗高血壓藥。本文主要對8mg規(guī)格的阿折地平片進行研究。
　　 阿折地平片在我國目前(本文研究開始的的時候)

3、尚未上市，亦無進口，屬于三類新藥中的第1小類。
　　 在相關文獻和預試驗的基礎上，對影響藥物溶出度的聚山梨酯80、交聯羧甲纖維素鈉、微晶纖維素，以阿折地平45min的溶出度為指標，采用L9(34)正交表進行篩選，最終篩選出阿折地平片最佳處方，從而確定阿折地平片工藝。按優(yōu)化工藝制備三批樣品，對其中一批樣品進行高溫、高濕、強光等影響因素的考察，對3批樣品進行6個月加速試驗和36個月長期穩(wěn)定性考察，對阿折地平優(yōu)化工藝生產出的產品進行詳

4、細的質量研究，確證了樣品的穩(wěn)定性和決定了本品有效期。按照《藥品生產質量管理規(guī)范(2010年修訂)》要求，制劑的工藝規(guī)程的內容至少應當包括生產處方(包括產品名稱、產品劑型、規(guī)格和批量；所用原輔料清單，闡明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應當說明計算方法)、生產操作要求(包括對所用設備的說明；關鍵設備的準備所采用的方法或相應操作規(guī)程編號；詳細的生產步驟和工藝參數說明；所有中間控制方法及標準；預期的最終產量限度，必

5、要時，還應當說明中間產品的產量限度，以及物料平衡的計算方法和限度；待包裝產品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；需要說明的注意事項)、包裝操作要求(以最終包裝容器中產品的數量、重量或體積表示的包裝形式)，按照上述要求，我們在工藝優(yōu)化和中試設備預試驗的基礎上，設計了阿折地平片生產每一步的工藝參數，并進一步設計了阿折地平片的完整工藝規(guī)程。
　　 在中試設備上，進行三批試驗，對工藝規(guī)程的每一步的重要參數進行了驗證，針對阿折地平片