左旋卡尼汀與腫瘤惡病質(zhì)相關(guān)關(guān)系的臨床與實驗研究.pdf

1、本課題旨在探索LC與消化系惡性腫瘤惡病質(zhì)的關(guān)系及其應(yīng)用價值，由于LC已是在臨床應(yīng)用多年的藥物，對其用量及其安全性、毒副作用的防治都有了相當(dāng)?shù)恼J(rèn)識，如果證實LC減少與消化系惡性腫瘤惡病質(zhì)的相關(guān)性以及LC用于惡性腫瘤患者治療惡病質(zhì)的確切療效，可很快向臨床推廣，為晚期惡性腫瘤患者帶來切實的利益。 實驗方法： 1.臨床實驗：以串聯(lián)質(zhì)譜法檢測晚期肝癌患者(n=42)血清LC水平，并與健康正常人(n=30)作對照，明確肝癌患者血清L

2、C水平變化，及其與肝癌患者體重指數(shù)、血清白蛋白、前白蛋白、血紅蛋白等營養(yǎng)狀況指標(biāo)、以及血清TNF-α，IL-6，瘦素(leptin)等惡病質(zhì)相關(guān)指標(biāo)以及腫瘤生活質(zhì)量KPS，QOL評分等的相關(guān)關(guān)系。 2.動物實驗：建立BALB/C小鼠結(jié)腸癌惡病質(zhì)模型(n=24)，設(shè)立陰性對照組(NST，n=8)、低濃度LC組(LLC，n=8)、高濃度組LC組(HLC，n=8)，分別給予生理鹽水、LC(4.505mg/kg)、LC(9.01mg/k

3、g)灌胃。另設(shè)正常BALB/c小鼠對照組(NTB，n=8)。腫瘤細(xì)胞接種12天后，小鼠結(jié)腸癌惡病質(zhì)模型建成，即行分組干預(yù)7天后處死，以ELISA方法檢測血清TNF-α，IL-6，同時測去瘤體重、瘤指數(shù)(瘤體質(zhì)量，去瘤體重)。 實驗結(jié)果: 1.肝癌患者與正常人血清LC水平比較：肝癌患者血清游離LC水平顯著低于正常對照(19.04±3.58μmol/l vs37.1±2.64μmol/l，P＜0.01)，肝癌患者血清乙酰基卡

4、尼汀顯著低于正常對照(1.05±0.26μmol/l vs3.04±0.34μmol/l，P＜0.01)，肝癌患者血清丙酰基卡尼汀顯著低于正常對照(0.37±0.09μmol/l vs0.75±0.19μmol/l，P＜0.01)。 2.肝痛患者血清游離LC與惡病質(zhì)的線性相關(guān)關(guān)系分析：肝癌患者血清游離LC水平與TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.678，P＜0.01)，與IL-6水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.788，P＜0.01)，與瘦

5、素水平呈正相關(guān)(r=0.816，P＜0.01)；與BMI呈正相關(guān)(r=0.486，P＜0.01)，與前白蛋白呈線性正相關(guān)(r=0.801，P＜0.01)，與白蛋白呈正相關(guān)(r=0.852，P＜0.01)；與KPS評分呈正相關(guān)(r=0.831，P＜0.01)，與QOL評分呈正相關(guān)(r=0.872，P＜0.01)。 3.各組小鼠體重比較：各荷瘤組之間的去瘤體重?zé)o顯著差異，瘤指數(shù)亦無顯著差異。 4.各組小鼠血清細(xì)胞因子比較：荷

6、瘤組小鼠血清TNF-α(pg/ml)水平均高于NTB組(26.62±5.51、26.42±3.21、43.09±4.93 vs20.20±3.81，P＜0.05)；LLC、HLC組血清TNF-α水平均顯著低于NST組，(26.62±5.51、26.42±3.21 vs43.09±4.93，P＜0.05)；血清TNF-α水平在不同濃度LC組之間均無明顯差別；荷瘤組小鼠血清IL-6(pg/ml)水平均高于NTB組(27.73±3.98、25

7、.50±2.21、32.06±4.66 vs20.01±2.91，P＜0.05)；HLC組血清IL-6水平顯著低于NST組(32.06±4.66 vs25.50±2.21，P＜0.05)；與NST組比較，其他荷瘤組血清IL-6水平無顯著差異。 結(jié)論: 1.肝癌晚期惡病質(zhì)患者血清游離LC及乙酰基LC，丙?；鵏C均顯著降低。 2.肝癌晚期惡病質(zhì)患者血清游離LC與TNF-α，IL-6呈負(fù)相關(guān)，與瘦素，前白蛋白，白蛋白呈