抗抑郁藥鹽酸舍曲林合成工藝研究與改進(jìn).pdf

1、鹽酸舍曲林是一種長(zhǎng)效、副作用少的抗抑郁劑.國(guó)內(nèi)關(guān)于鹽酸舍曲林的完整合成暫未見(jiàn)報(bào)道.本文以1-萘酚、鄰二氯苯為原料,無(wú)水三氯化鋁作催化劑,經(jīng)過(guò)一步Friedel-Crafts烷基化反應(yīng)生成中間體4-(3,4-二氯苯基)-1-萘滿酮,隨后與甲胺發(fā)生還原胺化反應(yīng)生成外消旋體鹽酸舍曲林,經(jīng)過(guò)旋光拆分后得到所需的右旋順式鹽酸舍曲林.在合成中間體4-(3,4-二氯苯基)-1-萘滿酮過(guò)程中,采用乙酸乙酯代替鄰二氯苯作萃取溶劑,大大降低了減壓蒸餾真空度

2、的要求,簡(jiǎn)化了操作.同時(shí)本文系統(tǒng)地考察了合成中的各種影響因素,找到了適宜的工藝條件,產(chǎn)率達(dá)72.48﹪.與文獻(xiàn)值相比,產(chǎn)率提高11.48﹪,而反應(yīng)時(shí)間縮短一半.在此基礎(chǔ)上,對(duì)該步合成機(jī)理與動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究,得出反應(yīng)是分步進(jìn)行的一級(jí)反應(yīng),反應(yīng)速度是與溫度及1-萘酚有關(guān)的變量.在對(duì)中間體4-(3,4-二氯苯基)-1-萘滿酮與甲胺發(fā)生的還原胺化反應(yīng)進(jìn)行優(yōu)化時(shí),首次采用甲胺的甲醇溶液作胺化劑,這樣就不需要使用TiCl<,4>,常溫下即可發(fā)生反應(yīng)