N-取代-1,2,3,9-四氫咔唑-4-酮的新合成方法研究.pdf

1、由于N-烷基取代的四氫咔唑酮衍生物在醫(yī)藥和化工領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價值和研究意義，需要不斷開發(fā)關(guān)于N-烷基取代的四氫咔唑酮衍生物的新的合成方法，本文即針對N-烷基取代的四氫咔唑酮衍生物的合成方法進(jìn)行研究，主要包含以下幾個方面：
　　 根據(jù)已經(jīng)報道的方法，本文先制備了一系列的3-(N-烷基取代氨基)環(huán)己-2-烯酮，然后與合成的高價碘化物作用合成了一系列的2-碘-3-(N-烷基取代苯胺基)-環(huán)己-2-烯酮作為底物，嘗試了多種條件來完成

2、分子內(nèi)的環(huán)合反應(yīng)，試圖得到N-烷基取代四氫咔唑酮。經(jīng)過多種條件的篩選，最終發(fā)現(xiàn)用醋酸鈀催化的方法，在N，N-二甲基甲酰胺中可以順利完成分子內(nèi)環(huán)合反應(yīng)，最終得到N-烷基取代四氫咔唑酮，共合成了18種底物。實驗結(jié)果表明，無論苯環(huán)上有供電子基團(tuán)還是吸電子基團(tuán)均能經(jīng)過環(huán)合得到N-烷基取代四氫咔唑酮。但是芳環(huán)取代基的不同會影響反應(yīng)的產(chǎn)率和區(qū)域選擇性。這一方法的最主要的特點(diǎn)是，底物的合成中用到了高價碘化物衍生物，最終產(chǎn)物咔唑酮的苯環(huán)部分可以來源于高

3、價碘化物，這為這類化合物的合成開辟了新的思路。
　　 另外本文還發(fā)現(xiàn)了一種以3-(N-烷基取代苯胺基)環(huán)己-2-烯酮為底物，通過鈀催化劑催化氧化環(huán)合的方法來合成N-烷基取代四氫咔唑酮。首先采用文獻(xiàn)報道的方法制備一系列的3-(N-烷基取代氨基)環(huán)己-2-烯酮，然后再在氫化鈉和鹵代烷的作用下在氮原子上再引入一個取代基得到本實驗所需要的底物。然后以醋酸鈀為催化劑，在通入氧氣流的條件下，底物可以在醋酸中順利的環(huán)合為N-烷基取代四氫咔唑酮

4、。共得到了14種環(huán)合產(chǎn)物。該反應(yīng)采用Wacker氧化循環(huán)的方法來再生鈀催化劑，從而減少昂貴鈀催化劑的使用。該方法不同于以往的先制備1，2，3，9-四氫咔唑-4-酮，再將氮原子烷基化的方法，而是直接氧化環(huán)合3-(N-二烷基取代)環(huán)己-2-烯酮。并且這一方法適用于多種底物，操作簡單，收率較高。但美中不足的是對于合成8位取代的N-烷基取代四氫咔唑酮目標(biāo)化合物具有一定的難度。
　　 這兩種合成N-烷基取代四氫咔唑酮的方法的機(jī)理和路線完全