1,2,3,9-四氫咔唑-4-酮的合成及其應(yīng)用研究.pdf

1、咔唑酮類(lèi)化合物廣泛存在于自然界中，是合成一些藥物及具有生理活性的天然咔唑類(lèi)生物堿的重要中間體，成為近年來(lái)十分活躍的研究領(lǐng)域。目前，1，2，3，9-四氫咔唑-4-酮的合成主要采用Ficher indole合成法和過(guò)渡金屬催化法，這些方法一般需要使用復(fù)雜的原料、昂貴的催化劑以及比較苛刻的反應(yīng)條件。針對(duì)上述問(wèn)題，本文設(shè)計(jì)了使用原料簡(jiǎn)單易得、反應(yīng)條件溫和、后處理簡(jiǎn)單的合成路線較高收率地得到目標(biāo)化合物1，2，3，9-四氫咔唑-4-酮。
　　

2、本文以2-硝基苯胺為起始原料，經(jīng)過(guò)Sandmeyer反應(yīng)生成2-硝基碘苯，2-硝基碘苯與1，3-環(huán)己二酮經(jīng)過(guò)芳香親核取代反應(yīng)生成3-羥基-2-（2-硝基苯基）環(huán)己烯酮，在鐵粉醋酸作用下經(jīng)過(guò)還原環(huán)化反應(yīng)一步生成1，2，3，9-四氫咔唑-4-酮。并探討了不同的反應(yīng)條件、投料比、溫度、反應(yīng)時(shí)間等多種因素對(duì)各步反應(yīng)收率的影響，最終選擇出最優(yōu)的反應(yīng)條件高收率得到目標(biāo)化合物。
　　本文還對(duì)1，2，3，9-四氫咔唑-4-酮在有機(jī)合成中的應(yīng)用進(jìn)行

3、了研究。1，2，3，9-四氫咔唑-4-酮可經(jīng)過(guò)N-甲基化反應(yīng)、Mannich反應(yīng)和縮合反應(yīng)生成止吐藥昂丹司瓊，并探究不同的反應(yīng)條件對(duì)收率的影響，最終選擇出較優(yōu)的反應(yīng)路線高收率得到目標(biāo)化合物昂丹司瓊;1，2，3，9-四氫咔唑-4-酮可經(jīng)過(guò)脫氫反應(yīng)一步生成抗高血壓藥物卡維地洛重要中間體4-羥基咔唑;1，2，3，9-四氫咔唑-4-酮還可以反應(yīng)生成一系列N-取代的四氫咔唑酮衍生物，其在醫(yī)藥和化工領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用價(jià)值和研究意義。所有中間體及產(chǎn)物