克林霉素磷酸酯溶劑化物轉(zhuǎn)化研究.pdf

1、克林霉素磷酸酯克林霉素磷酸酯溶劑化物轉(zhuǎn)化研究溶劑化物轉(zhuǎn)化研究StudyontheTransfmationofSolvatesofClindamycinphosphate學(xué)科專業(yè)：化學(xué)工程研究生：冉媛媛指導(dǎo)教師：楊志民教授龔俊波副教授天津大學(xué)化工學(xué)院二零一四年六月摘要藥物溶劑化水合物作為溶液結(jié)晶過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)的固體形態(tài)備受人們的關(guān)注，通常溶劑化物通過(guò)脫溶劑作用或其他轉(zhuǎn)化作用可以作為一種篩選物理化學(xué)性質(zhì)優(yōu)異的晶型的一種有效途徑。本論文是以抗

2、生素藥物克林霉素磷酸酯為基本的藥物模型，進(jìn)行了相關(guān)的溶劑化物的篩選、制備與表征工作。最終分別在純水體系、甲醇水、乙醇水、正丙醇水、正丁醇水和二甲基亞砜水六種溶劑體系中得到了未見報(bào)道的一種水合物和五種溶劑化物，其中成功培養(yǎng)得到了兩種溶劑化物的單晶，即甲醇水溶劑化物和二甲基亞砜溶劑化物。兩種溶劑化物均屬于單斜晶系，其中，甲醇水溶劑化物中一個(gè)克林霉素磷酸酯分子伴隨著一個(gè)甲醇分子和兩個(gè)水分子；二甲基亞砜溶劑化物中一個(gè)克林霉素磷酸酯分子伴隨著一個(gè)

3、二甲基亞砜分子。隨后，對(duì)六種體系中得到的溶劑化物進(jìn)行了X射線粉末衍射、熱力學(xué)、形態(tài)學(xué)和固體紅外等一系列的表征。本文研究了六種體系中溶劑化產(chǎn)物受溫度和濕度影響下的脫溶劑過(guò)程。在溫度影響下的脫溶劑過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)DMSO溶劑化物的脫溶劑過(guò)程與晶體本身的熔化過(guò)程伴隨出現(xiàn)，而甲醇水溶劑化物受溫度影響的脫溶劑過(guò)程中主要在晶體表面出現(xiàn)了規(guī)則的裂痕和晶體分層現(xiàn)象，脫溶劑后得到了一種穩(wěn)定的多晶型產(chǎn)品。而乙醇水、正丙醇水和正丁醇水體系中的溶劑化物產(chǎn)物受溫度影

4、響的脫溶劑過(guò)程與甲醇水溶劑化物相似又各具特點(diǎn)。在濕度條件的影響下脫溶劑過(guò)程的研究過(guò)程中，DMSO溶劑化物在相對(duì)濕度為33%43%之間DMSO分子脫出，并與水分子發(fā)生交換，DMSO溶劑化物轉(zhuǎn)變?yōu)樗衔?；而甲醇水溶劑化物在濕度條件的影響下只發(fā)生物理吸濕過(guò)程，并沒有引起晶型的改變。兩種溶劑化物在濕度條件的影響下不同的行為主要與溶劑分子在晶格中的存在方式有關(guān)。最后本文通過(guò)在線拉曼技術(shù)、PVM技術(shù)、懸浮轉(zhuǎn)晶實(shí)驗(yàn)、溶解度和溶解速度的測(cè)定等實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步