復(fù)方克林霉素磷酸脂-異維A酸凝膠的研究.pdf

1、痤瘡是一種青春期常見的慢性皮膚病，多發(fā)于面部、上胸、背部等毛囊皮脂腺發(fā)達(dá)的部位，一般呈對稱分布，具有影響人群多、病程慢、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。痤瘡雖不影響健康，但影響美觀。在痤瘡的臨床治療中，與單一主成分藥物制劑相比，含不同類型主成分藥物的復(fù)方制劑往往在痤瘡的治療效果、藥物安全性、人體耐受性等方面具有明顯優(yōu)勢。凝膠劑具有制備簡單、使用方便、與藥用部位尤其是粘膜組織親和力強(qiáng)、滯留時間長、對皮膚無刺激性、毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，這使其特別適合用作經(jīng)皮給藥

2、的載體。
　　 本課題以克林霉素磷酸酯和異維A酸為模型藥物、以高分子聚合物卡波姆981為凝膠基質(zhì)、以苯甲醇為防腐劑、以羥基叔丁基茴香醚(BHA)為抗氧劑，制備了含1.2％克林霉素磷酸酯和0.05％異維A酸的復(fù)方凝膠制劑，并對其進(jìn)行了下述研究：
　　 在處方工藝研究部分，首先，以黏度適宜、穩(wěn)定性好為主要原則，選取高分子材料卡波姆981作為凝膠基質(zhì)，并根據(jù)克林霉素磷酸酯和異維A酸的理化性質(zhì)，選擇了相應(yīng)的助溶劑、抗氧劑、中和劑

3、等功能性輔料。其次，選取安全性良好的苯甲醇作防腐劑，并通過抑菌效力試驗證實1％的苯甲醇能有效抑制微生物的生長。最后，以卡波姆981、聚乙二醇(PEG)400、丙二醇和吐溫-80為4個因素、設(shè)計4因素4水平的正交試驗，并以凝膠的物理外觀和粘度為評價指標(biāo)，篩選出復(fù)方克林霉素磷酸酯/異維A酸凝膠的最優(yōu)處方為0.05％異維A酸、1.2％克林霉素磷酸酯、0.5％卡波姆981、0.02％BHA、0.05％乙二胺四乙酸二鈉、1％苯甲醇、5％吐溫-80

4、、5％丙二醇、20％PEG-400、10％三乙醇胺。對所制備的復(fù)方克林霉素磷酸酯/異維A酸凝膠的物理外觀、pH值、粘度和刺激性進(jìn)行考察，結(jié)果均符合凝膠制劑的要求。
　　 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究部分，根據(jù)凝膠制劑的質(zhì)量要求和模型藥物原料藥的特點(diǎn)，建立了性狀、鑒別、pH值、裝量、微生物限度、有關(guān)物質(zhì)及含量測定等質(zhì)量控制指標(biāo)。為了保證藥物的安全有效，我們還進(jìn)行了防腐劑含量檢查的方法學(xué)驗證研究，確定了苯甲醇的檢查方法，便于在以后的穩(wěn)定性實驗中對