D-對(duì)羥基苯甘氨酸結(jié)晶過(guò)程研究.pdf

1、對(duì)羥基苯甘氨酸(DL-p-HPG)是一種重要的醫(yī)藥中間體。其中D-對(duì)羥基苯甘氨酸(D-p-HPG)是合成廣譜抗生素阿莫西林、頭孢羥氨芐等的重要原料。L-對(duì)羥基苯甘氨酸(L-p-HPG)是治療心臟病藥物羥苯甘氨酸的原料。通過(guò)酶法合成得到的D-p-HPG濃度非常低,為了得到較好產(chǎn)品,本文對(duì)D-p-HPG的結(jié)晶過(guò)程進(jìn)行研究。其中包括晶體的晶胞參數(shù)、分子構(gòu)型與性質(zhì)、結(jié)晶熱力學(xué)、二元混合溶劑固液相平衡、結(jié)晶工藝過(guò)程。
　　 本文測(cè)定了D-

2、p-HPG的X射線粉末衍射譜圖,利用JADE5.0軟件分析得到其晶胞參數(shù)。在量化計(jì)算中,選擇合適的計(jì)算方法和基組優(yōu)化D-p-HPG的幾何結(jié)構(gòu),計(jì)算優(yōu)化后的分子振動(dòng)頻率和鍵長(zhǎng),并將計(jì)算值與實(shí)驗(yàn)值進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)兩者能很好吻合,為其選擇拆分劑提供了理論依據(jù)。
　　 結(jié)晶熱力學(xué)是結(jié)晶工藝的基礎(chǔ)研究。本文用激光法測(cè)定了L-p-HPG在乙醇、乙二醇、DMF、二甲基亞砜和水中的溶解度,并用.Apelblat方程對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合,實(shí)驗(yàn)值與計(jì)算值吻

3、合。用激光法測(cè)定了降溫速率分別為1K/10min、2K/10min和3K/10min時(shí),D-p-HPG在水中的介穩(wěn)區(qū)。以上數(shù)據(jù)為結(jié)晶工藝的開(kāi)發(fā)提供了理論支持,對(duì)結(jié)晶工藝的優(yōu)化具有指導(dǎo)意義。
　　 在結(jié)晶熱力學(xué)的基礎(chǔ)上,研究了D-p-HPG和L-p-HPG在水-乙醇混合溶劑中的溶解度。本文基于普遍化的溶解度模型和(CNIBS)/Redlich-Kister模型提出了能同時(shí)關(guān)聯(lián)溫度和溶劑組成的兩個(gè)混合模型。本文根據(jù)回歸得到的參數(shù)的p

4、值刪掉不顯著的項(xiàng),從而簡(jiǎn)化模型。此外,為了在不影響模型精確度的前提下減少參數(shù)值的小數(shù)位數(shù),本文采用離散規(guī)劃的方法優(yōu)化參數(shù)值,得到的模型不僅簡(jiǎn)單,而且為優(yōu)化其它熱力學(xué)模型參數(shù)值提供一種解決思路。用統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)模型進(jìn)行檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)混合模型能很好地描述D-p-HPG和L-p-HPG在水-乙醇混合溶液中的溶解度。
　　 最后,對(duì)D-p-HPG的結(jié)晶工藝進(jìn)行研究,通過(guò)考察蒸發(fā)速率、攪拌速度、降溫速率、出水量、結(jié)晶終點(diǎn)溫度等對(duì)產(chǎn)品的收率、純度