維生素K2的合成方法研究.pdf

1、維生素K2具有特殊的藥理作用，在醫(yī)學(xué)上應(yīng)用價值很大。本文在分析以往諸多合成維生素K2的方法的基礎(chǔ)上，選擇了一條簡單、經(jīng)濟(jì)、符合工業(yè)化生產(chǎn)的F-C烷基化合成方法。該方法以β-甲基萘和香葉醇為起始原料，先將β-甲基萘氧化成β-甲萘醌，再經(jīng)還原、F-C烷基化以及氧化等反應(yīng)，最終以51.3％的總產(chǎn)率合成了維生素K2(10)。并通過實(shí)驗(yàn)，對其中的各步反應(yīng)進(jìn)行了優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，找到了較優(yōu)的工藝條件，各步反應(yīng)產(chǎn)率良好。
　　 第一步為β-甲萘醌的合

2、成反應(yīng)，β-甲基萘經(jīng)鉻酐氧化制備β-甲萘醌，通過正交優(yōu)化實(shí)驗(yàn)，得到最優(yōu)的反應(yīng)條件為：原料β-甲基萘：鉻酐：冰醋酸=1:4.5：15(摩爾比)，滴加鉻酐水溶液時體系的溫度為35～40℃，產(chǎn)率為67.5%。
　　 第二步反應(yīng)為2-甲基-1，4-萘二酚的合成反應(yīng)，以β-甲萘醌為原料，分別經(jīng)催化加氫法和連二亞硫酸鈉還原法還原成2-甲基-1，4-萘二酚。催化加氫法幾乎可以使該反應(yīng)定量發(fā)生，當(dāng)β-甲萘醌的摩爾量(mol)與催化劑的質(zhì)量(g)

3、之比為1:8時，產(chǎn)物產(chǎn)率高達(dá)98.1%。連二亞硫酸鈉還原法的產(chǎn)物產(chǎn)率較催化加氫法稍低，但操作簡單，反應(yīng)條件溫和，連二亞硫酸法中最佳反應(yīng)時間為2.5h；當(dāng)β-甲萘醌與連二亞硫酸鈉的摩爾比為1:6.5時，產(chǎn)物產(chǎn)率最佳，高達(dá)92.91%。
　　 第三步為維生素K2的合成反應(yīng)，2-甲基-1，4-萘二酚在耐水性路易斯酸三氟甲磺酸釤做催化劑的條件下，與香葉醇先發(fā)生F-C烷基化反應(yīng)，再經(jīng)三氯化鐵氧化生成維生素K2(10)。制備維生素K2的最佳