賴氨葡鋅口服溶液的研制.pdf

1、賴氨葡鋅口服溶液是以賴氨葡鋅片為原型藥物，為提高兒童用藥的臨床適應(yīng)性而改成的口服溶液劑，主成分為鹽酸賴氨酸和葡萄糖酸鋅。鹽酸賴氨酸是一種賴氨酸補(bǔ)充劑，用于因賴氨酸缺乏引起的營養(yǎng)不良、免疫力低下等癥；葡萄糖酸鋅是常用的鋅補(bǔ)充劑，用于因缺鋅引起的厭食癥、生長發(fā)育遲緩及復(fù)發(fā)性口腔潰瘍等。
　　目的:本文按《中國藥典》的相關(guān)規(guī)定，參照《化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則》，對(duì)賴氨葡鋅口服溶液的處方篩選、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性進(jìn)行初步研究

2、。
　　方法:以樣品性狀、口感、pH值和主成分含量為指標(biāo)，根據(jù)鹽酸賴氨酸和葡萄糖酸鋅的理化性質(zhì)，參考已上市葡萄糖酸鈣鋅口服溶液的處方，通過影響因素試驗(yàn)對(duì)本制劑的輔料進(jìn)行篩選，以確定最佳處方和最佳制備工藝。
　　按照《中國藥典》2010年版二部（附錄IO）中口服溶液劑的要求及相關(guān)規(guī)定對(duì)賴氨葡鋅口服溶液的鑒別方法、微生物限度檢查法、有關(guān)物質(zhì)檢查法和含量測(cè)定法進(jìn)行研究，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　照《中國藥典》2010年版二部（附錄

3、XIX C）的規(guī)定，在試驗(yàn)中采用擬上市包裝進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，對(duì)樣品性狀、pH值、裝量、微生物限度、有關(guān)物質(zhì)和含量進(jìn)行檢查，考察樣品的穩(wěn)定性。
　　結(jié)果:確定最佳處方為取鹽酸賴氨酸4.0g，葡萄糖酸鋅3.5g，三氯蔗糖1.0g及山梨酸鉀2.0g，加純化水適量，制成1000ml。最佳制備工藝為取煮沸的純化水900 ml，邊攪拌邊加入處方量的鹽酸賴氨酸、葡萄糖酸鋅；待原料全部溶解后，加入處方量的三氯蔗糖、山梨酸鉀，攪拌均勻；加煮沸

4、過的純化水至1000ml，混勻；過濾，定量分裝至藥用PET聚酯瓶中，鋁箔封口，加蓋，即得。
　　質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面，采用化學(xué)法和色譜法對(duì)本品中的鹽酸賴氨酸和葡萄糖酸鋅進(jìn)行鑒別；照《中國藥典》2015版四部通則1105規(guī)定進(jìn)行微生物限度檢查。本文首次建立了葡萄糖酸鋅有關(guān)物質(zhì)檢查的薄層色譜法，并首次采用丙基酰胺鍵合硅膠色譜柱對(duì)葡萄糖酸鋅和鹽酸賴氨酸的含量進(jìn)行同時(shí)測(cè)定。對(duì)比薄層色譜法和高效液相色譜法的檢出能力，確定以高效液相色譜法對(duì)本品有關(guān)物

5、質(zhì)進(jìn)行檢查；對(duì)比高效液相色譜法和原子吸收分光光度法的準(zhǔn)確性和可行性，確定采用更為方便省時(shí)的高效液相色譜法對(duì)本品進(jìn)行含量測(cè)定。方法學(xué)驗(yàn)證結(jié)果表明，高效液相色譜法在一定范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，專屬性、精密度、準(zhǔn)確度及耐用性均良好，可用于本品中鹽酸賴氨酸和葡萄糖酸鋅的含量測(cè)定。
　　加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)結(jié)果表明，賴氨葡鋅口服溶液在考察期（6個(gè)月）內(nèi)無明顯變化，即本品在6個(gè)月內(nèi)穩(wěn)定性良好。
　　結(jié)論:研究結(jié)果表明，賴氨葡鋅口服溶液處方及制