結核分枝桿菌誘導的人巨噬細胞蛋白質組研究及快生菌構建探索.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、就發(fā)病率和死亡率而言,結核病是由結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)引起的世界第二大傳染病。長期以來,M.tb的感染機制一直是結核病研究領域中懸而未決的基本科學問題之一。為此,本研究利用TMT(Tandem Mass Tag)定量蛋白質組學技術,通過對巨噬細胞感染M.tb后蛋白質組的系統(tǒng)研究及后續(xù)生物學驗證,發(fā)現(xiàn)了一批在感染過程中受M.tb毒力調控且影響宿主細胞命運的候選蛋白,為進一步解析巨噬細

2、胞應對M.tb侵染的免疫機制提供了豐富依據(jù)。具體結果如下:
  1)在巨噬細胞分別感染H37Rv(強毒株)和H37Ra(弱毒株)的差異蛋白質組研究中,共鑒定到6,702個蛋白,其中235個為差異表達蛋白,并通過Western blot實驗驗證了部分蛋白的差異表達。這些蛋白涉及細胞凋亡、凝血和氧化磷酸化等生物學過程,并初步揭示了宿主細胞分別感染兩種M.tb后的四種不同機制。
  2)在上述差異表達蛋白中,AHSG蛋白為抗炎性因

3、子,基因敲降實驗證明AHSG蛋白通過凋亡途徑幫助M.tb逃避免疫。凝血因子10(F10)是凝血酶通路中的一員,可以代替補體結合到病毒表面激活免疫反應,通過ELISA實驗和免疫熒光實驗證明F10蛋白可以與分枝桿菌結合。本研究首次初步揭示AHSG蛋白和F10蛋白在巨噬細胞感染M.tb后免疫反應中的作用,其具體機制還需后續(xù)深入研究。
  3)γ-干擾素是激活巨噬細胞免疫應答的關鍵因子。M.tb分別侵染γ-干擾素激活前后的巨噬細胞,共鑒定

4、到257個差異表達蛋白,并通過Western blot實驗驗證了部分蛋白的差異表達。這些差異蛋白涉及細胞凋亡、抗原遞呈和凝血等生物學過程。分析結果表明,γ-干擾素通過增強感染后巨噬細胞對抗原的呈遞能力提高機體對M.tb的免疫。
  由于M.tb的慢生長特性(大約是大腸桿菌生長速率的1/50-1/70)極大地制約了結核病的診斷、藥物研發(fā)和基礎研究的進程,除了上述工作之外,本研究同時嘗試了M.tb快速生長菌的構建工作。本課題組成功的構

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