CT45A1基因促進(jìn)肺癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用及其機(jī)制.pdf

1、癌睪抗原（Cancer testis antigens, CTAs，CTAs）由1991年Vander Bruggen等首先提出。研究表明，CTAs在多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)異常高表達(dá)，包括肺癌、胃癌、肝癌、腸癌、乳腺癌、前列腺癌、肉瘤、腦膠質(zhì)瘤、淋巴瘤和白血病。CTAs能夠促進(jìn)EMT，增加腫瘤細(xì)胞致瘤性，與癌癥患者預(yù)后密切相關(guān)。而有關(guān)CTAs在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用及其機(jī)制有待于深入研究。近來，我們報(bào)導(dǎo)了CT45A1作為原癌基因，能夠促進(jìn)乳腺癌生

2、長、侵襲和肺轉(zhuǎn)移，并且，CT45高表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、侵襲和預(yù)后密切相關(guān)，但是其具體機(jī)制有待研究。
　　最近，我們又發(fā)現(xiàn)，CT45A1在肺癌中高表達(dá)。肺癌已經(jīng)成為對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤，其發(fā)病率和惡性程度高，其五年生存率僅為15％左右，而肺癌轉(zhuǎn)移（主要是腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移）是導(dǎo)致死亡的主要原因。肺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制至今不明。
　　本文研究了CT45A1促進(jìn)肺癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的作用及其機(jī)制，建立了CT45A1過表達(dá)的肺癌細(xì)胞模型

3、，發(fā)現(xiàn)高表達(dá)CT45A1基因后，肺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力顯著增強(qiáng)；而沉默CT45A1基因后，肺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力明顯減弱。分子生物學(xué)研究顯示，CT45A1能夠與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因CXCR4的啟動子區(qū)域結(jié)合，其近端結(jié)合部位位于-53至-72bp，具有轉(zhuǎn)錄因子SP1核心結(jié)合位點(diǎn)cccgcccc；其遠(yuǎn)端結(jié)合部位位于-1033至-1052bp，含有轉(zhuǎn)錄因子NF-1的核心結(jié)合位點(diǎn)gccaa。免疫共沉淀結(jié)果表明，CT45A1能夠與轉(zhuǎn)錄因子NF-1

4、結(jié)合形成復(fù)合物，提示CT45A1可能通過與CXCR4基因的啟動子區(qū)域結(jié)合及與NF-1相互作用，促進(jìn)CXCR4基因轉(zhuǎn)錄。此外，我們發(fā)現(xiàn)在肺癌細(xì)胞中過表達(dá)CT45A1能夠固有性地(constitutively)激活STAT3信號通路，提示CT45A1可能通過使轉(zhuǎn)錄因子STAT3磷酸化，促進(jìn)與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和腫瘤轉(zhuǎn)移。
　　綜上所述，CT45A1能夠作為一種基因轉(zhuǎn)錄激活因子來促進(jìn)CXCR4等腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)肺癌細(xì)胞遷