富馬酸替諾福韋酯片劑的研究.pdf

1、目的:富馬酸替諾福韋酯(Tenofovir Disoproxil Fumarate)，C19H30N5O10P.C4H4O4，白色至類白色結(jié)晶性粉末，是一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，用于治療成人人類免疫缺陷病毒感染和乙型肝炎病毒感染。本品為前藥，在體內(nèi)以替諾福韋起效;生物藥劑學(xué)分類:Ⅲ類，高溶解低通透。2001年，由Gilead Sciences Inc.在美國(guó)上市，主要用于治療人類HIV感染，可與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，具有很好的抗

2、HBV活性。歐盟和FDA在2008年4月和8月，又批準(zhǔn)富馬酸替諾福韋酯用于治療乙肝，是抗乙肝藥物最好的之一。
　　本課題研究基于ICHQ8\9\10\11質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和質(zhì)量源于設(shè)計(jì)理念，旨在通過(guò)以原研產(chǎn)品為參比制劑，處方篩選過(guò)程中采用溶出一致性評(píng)價(jià)，同時(shí)嚴(yán)格用USP標(biāo)準(zhǔn)控制原料藥和制劑的質(zhì)量，保證體外溶出度和對(duì)照藥一致。以期達(dá)到原研制劑水平。依據(jù)FDA、ICH以及CFDA等指導(dǎo)原則進(jìn)行處方、工藝、質(zhì)量和影響因素研究，確保本課題研究

3、的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
　　方法:通過(guò)設(shè)計(jì)試驗(yàn)對(duì)富馬酸替諾福韋酯片的輔料進(jìn)行篩選，選定后確定輔料的具體比例，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定片劑的處方。
　　制備工藝研究的重點(diǎn)在于控制關(guān)鍵工藝步驟。通過(guò)設(shè)計(jì)試驗(yàn)以及參考設(shè)備以往使用經(jīng)驗(yàn)利用Mintab軟件最終確定了富馬酸替諾福韋酯片的制備工藝參數(shù)以及相應(yīng)的中控參數(shù)。
　　富馬酸替諾福韋酯片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立過(guò)程中，性狀、溶出、有關(guān)物質(zhì)以及含量測(cè)定方法擬參考USP Pending Monograp

4、h Draft1—For PublicComment Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets進(jìn)行設(shè)定。
　　按照《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行影響因素試驗(yàn)照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)下方法檢測(cè)其重點(diǎn)考察項(xiàng)目，以確定該處方的穩(wěn)定性。
　　結(jié)果:最終確定的片劑處方:富馬酸替諾福韋酯為主藥，乳糖為填充劑，微晶纖維素為填充劑，預(yù)膠化淀粉加50％乙醇為粘合劑，交聯(lián)羧甲基纖維素納為崩解劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，包

5、衣粉用配制好的成品。
　　通過(guò)對(duì)制劑的分析方法進(jìn)行確認(rèn)，最終確定了產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并采用擬定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)小試樣品進(jìn)行影響因素考察。
　　影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明:富馬酸替諾福韋酯片對(duì)高溫、高濕、強(qiáng)光、酸堿環(huán)境都較為敏感。
　　結(jié)論:通過(guò)對(duì)富馬酸替諾福韋酯片的處方篩選和生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究，最終確定了產(chǎn)品處方和工藝參數(shù)空間。在實(shí)驗(yàn)室完成了一批小試樣品制備。結(jié)果表明，采用擬定的處方和工藝參數(shù)能夠生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。
　　通過(guò)對(duì)有關(guān)物質(zhì)