中藥液體制劑提取過程的近紅外定量模型研究.pdf

1、眾所周知，藥品的質量是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。因此，對藥品而言，其內(nèi)在質量的優(yōu)劣，過程控制遠比結果檢驗重要。
　　中藥液體制劑大多為復方制劑，處方藥味的提取、分離、精制、濃縮、干燥等一系列操作，不僅會改變各藥味原有的物理性質，更能改變其化學組成。中藥液體制劑的安全性、有效性與穩(wěn)定性一直是人們關注的焦點，也是行業(yè)內(nèi)研究的難點。現(xiàn)代學者對中藥制劑質量的認識不再只是對終端產(chǎn)品進行質量檢測，而是側重于對生產(chǎn)制備過程的實時監(jiān)控，以確保

2、生產(chǎn)過程中每個環(huán)節(jié)的產(chǎn)品質量均穩(wěn)定可靠。
　　本課題以銀黃口服液等三個中藥液體制劑為代表，探討近紅外分析技術在上述制劑過程控制中的可行性與實用性，以彌補現(xiàn)行中藥制劑質量控制與評價體系的不足與缺陷。
　　本課題的主要研究內(nèi)容與結果——
　　(1)銀黃口服液的近紅外分析定量模型研究
　　目的:采用近紅外(NIR)透射光譜技術研究并建立銀黃口服液主成分綠原酸和黃芩苷的定量分析方法;應用高效液相色譜法(HPLC)測定銀黃

3、口服液中的綠原酸和黃芩苷的含量作為其化學真值，并建立偏最小二乘法的含量測定模型。方法:收集不同批次的銀黃口服液并采集其近紅外光譜信息。將偏最小二乘法結合化學真值建立起上述兩種成分的定量分析模型。在建立模型的過程中，以決定系數(shù)R2、交叉驗證均方根誤差RMSECV和相對分析誤差RPD為評價指標，確立用于建模的最優(yōu)近紅外波段和光譜預處理方法。結果:綠原酸和黃芩苷的最佳建模波段為9401.6～7826cm-1，R2分別為0.9852、0.988

4、1，RMSECV分別為0.00296、0.018，RPD分別為8.23、9.27。將上述模型用于檢測未知樣品中綠原酸和黃芩苷的含量，得到其預測值的馬氏距離(Mash dist)均小于1，其中綠原酸的相對誤差為2.12％;黃芩苷的相對誤差為1.67％。結論:表明模型的預測性能良好。該方法快速、便捷、準確，可對中藥制劑生產(chǎn)過程控制提供科學依據(jù)。
　　(2)茵梔黃口服液提取過程的近紅外光譜在線監(jiān)測模型研究
　　目的:采用近紅外(N

5、IR)光譜技術對茵梔黃提取過程進行在線監(jiān)測，實時反應有效成分:綠原酸、黃芩苷和梔子苷的溶出信息，并建立起含量測定的方法。方法:取不同時間點的茵梔黃提取液并采集其光譜信息。應用高效液相色譜法(HPLC)測定茵梔黃提取液中的綠原酸、黃芩苷和梔子苷的含量作為其化學真值。將偏最小二乘法結合化學真值建立起上述三種成分的定量分析模型。在建立模型的過程中，以決定系數(shù)R2、交叉驗證均方根誤差RMSECV和優(yōu)化階Rank為評價指標，確立用于建模的最優(yōu)近紅

6、外波段和光譜預處理方法。結果:綠原酸、黃芩苷和梔子苷的最佳建模波段分別為9401.6～7498.2cm-1、9401.6～8448.9cm-1、9401.6～7498.2cm-1, R2分別為0.8873、0.9072、0.9538,RMSECV分別為0.119、0.372、0.0306，優(yōu)化階分別為6、3、6。將上述模型用于檢測未知樣品中綠原酸、黃芩苷和梔子苷的含量，得到其預測值的馬氏距離(Mash dist)均小于1，其中綠原酸的平

7、均相對誤差為2.14％;黃芩苷的平均相對誤差為0.47％;梔子苷的平均相對誤差為2.05％。結論:表明模型的預測性能良好。該方法快速、便捷、準確，可用于中藥制劑工業(yè)化大生產(chǎn)實時監(jiān)測和質量控制。
　　(3)三拗湯提取過程的近紅外定量模型研究
　　目的:采用近紅外(NIR)光譜分析技術對三拗湯的提取過程進行實時檢測，并建立起主要成分麻黃堿（以鹽酸麻黃堿計）、偽麻黃堿（以鹽酸偽麻黃堿計）和苦杏仁苷的含量測定方法。方法:對三拗湯提取

8、過程每分鐘進行提取液采集并記錄其光譜信息。應用高效液相色譜法(HPLC)測定三拗湯提取液中的三種指標成分的含量并作為其化學真值。將偏最小二乘法結合化學真值建立起上述三種成分的定量分析模型。在建立模型的過程中，以決定系數(shù)R2、交叉驗證均方根誤差RMSECV和優(yōu)化階Rank為評價指標，確立用于建模的最優(yōu)近紅外波段和光譜預處理方法。結果:麻黃堿（以鹽酸麻黃堿計）、偽麻黃堿（以鹽酸偽麻黃堿計）和苦杏仁苷的最佳建模波段均為9401.6～7498.

9、2cm-1，R2分別為0.9349、0.9274、0.8557，RMSECV分別為0.00972、0.00819、0.0532，優(yōu)化階分別為8、8、4。將上述模型用于檢測另一批次三拗湯提取液中三種指標成分的含量，得到其預測值的馬氏距離(Mash dist)均小于1，麻黃堿（以鹽酸麻黃堿計）的平均相對誤差分別為2.41％;偽麻黃堿（以鹽酸偽麻黃堿計）的平均相對誤差分別為2.74％;苦杏仁苷的平均相對誤差分別為2.56％。結論:表明模型的預