伏安分析法結合化學計量學用于藥物定量分析.pdf

1、藥物分析化學是研究藥物化學組成的分析方法及有關理論的一門科學，是分析化學的一個重要分支。其主要特點：1．所研究的藥物成分不是處于純凈狀態(tài)，而是處在復雜的混合體系中，比如各種藥物制劑(包括復方制劑)、天然藥物(包括中成藥)、生化藥物和體液中的藥物等。2．所研究藥物成分的量是微量(痕量)的。隨著現(xiàn)代科學的不斷發(fā)展，分析樣品正變得越來越復雜，分析任務也變得越來越艱巨。 化學計量學(Chemometrics)方法是采用“數(shù)學分離”來取代

2、或部分取代經典的“化學分離”的一種方法，它可以不經化學分離而對復雜體系的測量信號進行解析，并且可以獲得最大限度的定性和定量分析方面的信息。隨著計算機科學的蓬勃發(fā)展，化學計量學也越來越受到人們的關注。在藥物分析中引入化學計量學可以消除部分背景干擾，分辨重疊波譜，揭示波譜數(shù)據隱含的物質信息如結構、種類，并使得相互干擾的多組分同時測定變得可能，推動了它的發(fā)展。本文主要研究了化學計量學方法結合電分析化學解析某些藥物的新方法，并探討了這些藥物的電

3、化學性質和電極反應機理。將此方法運用到市售藥品或生物體液中的藥物含量測定，能夠得到比較滿意的結果。 第1章對用于藥物分析常見的電化學方法，如電位分析法(Potentiometry)、伏安法(Voltammetry)和極譜法(Polarography)和化學修飾電極法(Chemically Modified Electrodes)展開評述。綜述了近年來電化學方法在藥物分析領域中的應用，并對化學計量學在該領域的應用進行了全面的概述。

4、 第2章采用微分脈沖溶出伏安法考察了存在于多種食品和保健品中的兩種黃酮類化合物：蘆丁和槲皮素及共存的抗壞血酸在玻碳電極上的電化學行為和電極反應機理，并用化學計量學方法對三組分重疊波進行解析，實現(xiàn)了實際樣品中多組分的同時測定。在KH<,2>PO<,4>-Na<,2>HPO<,4>緩沖溶液中，調節(jié)pH值至5.2，蘆丁和槲皮素在玻碳電極上均有一對靈敏的準可逆氧化-還原峰，抗壞血酸有一不可逆氧化峰。在此條件下，三組分在0.35-0.50

5、V電位范圍內發(fā)生嚴重重疊，且混合三組分的實測氧化峰與理論加和峰相比差異較大，說明三組分間存在較強的相互作用，難以直接測定混合物中各個單組分的含量。本文引入化學計量學方法對其混合組分進行解析，避免了繁瑣的分離和提純步驟，簡化了測定過程，實現(xiàn)了樣品中三組分的同時測定，結果令人滿意。 第3章利用微分脈沖伏安法考察了復方降壓制劑復方羅布麻片和復方利血平片中氫氯噻嗪、鹽酸吡哆辛(維生素B6)及鹽酸氯丙嗪在乙二胺修飾的玻碳電極上的電化學行為

6、，并用化學計量學方法對氫氯噻嗪和鹽酸吡哆辛兩組分重疊波進行解析，實現(xiàn)了復方藥物中兩組分的同時測定。在B-R緩沖溶液中，調節(jié)pH值至3.4，氫氯噻嗪和鹽酸吡哆辛在乙二胺修飾的玻碳電極上均有一靈敏的不可逆氧化峰，峰電位在1.10V至1.120V范圍內發(fā)生重疊。而在此酸度條件下，鹽酸氯丙嗪在此電位范圍內不出峰，進而避免了其干擾。在優(yōu)化的最佳試驗條件下，氧氯噻嗪和鹽酸吡哆辛分別在0.10～1.00μg/mL和0.02-0.20μg/mL濃度范罔

7、內與峰電流成線性關系，其最低檢測限分別為37.6ng/mL和7.00ng/mL。本文引入化學計量學方法對其混合組分進行解析，避免了繁瑣的分離和提純步驟，簡化了測定過程，實現(xiàn)了復方藥劑中兩組分的同時測定，結果令人滿意。 第4章采用微分脈沖伏安法考察了兩種核苷類抗病毒藥物阿昔洛韋(Aciclovir)和噴昔洛韋(Penciclovir)在乙二胺修飾的玻碳電極上的電化學行為及其在代謝血樣中的同時測定方法，并探討}了電極修飾和電極反應的

8、機理。在pH=2.56的Britton-Robinson緩沖溶液中，阿昔洛韋和噴昔洛韋在乙二胺修飾的玻碳電極上均有一靈敏的不可逆氧化峰，峰電位分別為1.198V和1.170V。在．優(yōu)化的最佳試驗條件下，阿昔洛韋和噴昔洛韋分別在0.20-4.00μg/mL，和0.02～0.40μg/mL濃度范圍內與峰電流成線性關系，其最低檢測限分別為77.3ng/mL和12.2ng/mL。本文引入化學計量學方法對其混合組分進行解析，避免了繁瑣的分離和提純

9、步驟，簡化了測定過程，實現(xiàn)了兩組分的人工合成樣品的同時測定。本文還對Balb/c小鼠血液中同時代謝的兩種核苷類抗病毒藥物進行測定，結果令人滿意。 第5章利用微分脈沖溶出伏安法考察了中藥有效成分熊果酸的電化學行為及其測定方法。在pH=5.3的NaAc-HAc緩沖溶液中，熊果酸有一靈敏的還原峰，由循環(huán)伏安圖可知該電極反應是一不可逆過程，結合微分脈沖溶出伏安圖譜可以推出該峰是通過吸附得到的。在最優(yōu)的試驗條件下，熊果酸在0.5～9.0p