睪酮受體蛋白在2K1C大鼠腎臟內(nèi)的表達(dá)水平改變及其機(jī)制研究.pdf

1、背景：
　　近年來(lái)，隨著高血壓的發(fā)病率逐年上升，高血壓靶器官損害越來(lái)越受到人們的關(guān)注，高血壓腎臟損害是高血壓常見的靶器官損害之一，其機(jī)制不明確。
　　睪酮是機(jī)體內(nèi)重要的雄性激素之一，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究已證實(shí)其與心血管疾病密切相關(guān)。睪酮的生物學(xué)活性是通過睪酮受體實(shí)現(xiàn)的，睪酮受體(androgen receprtor,AR)表達(dá)水平的變化與多種疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。但關(guān)于其在高血壓腎損害中的地位作用及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制不清。
　　已

2、知，絲裂素活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）是絲/蘇氨酸蛋白激酶中的一種，MAPKs的過度激活在高血壓腎損害的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。絲裂素活化蛋白酶磷酸酶1（mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1）是MAPK的特異性調(diào)節(jié)磷酸酶，可使磷酸化的MAPK失活。國(guó)內(nèi)外多個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，AR與MAPKs偶聯(lián)多種疾病的發(fā)

3、生發(fā)展。我課題組以往的研究證實(shí)，AR可能與MAPKs相偶聯(lián)共同參與高血壓心肌重構(gòu)的過程。在高血壓腎臟損害中，是否也存在有AR的參與？其是否與MAPKs信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路有關(guān)，未見相關(guān)報(bào)道。
　　目的：
　　探討AR在高血壓腎臟損害中的作用并初步探討其作用機(jī)制。
　　方法：
　　按照隨機(jī)對(duì)照原則將30只28日齡雄性Wistar大鼠分為正常對(duì)照組、假手術(shù)對(duì)照組和高血壓組，每組10只?！皟赡I一夾法”建立左腎動(dòng)脈狹窄的腎血管性

4、高血壓大鼠模型；假手術(shù)組僅打開腹腔不做結(jié)扎處理；正常對(duì)照組無(wú)處理。采用Tail-Cuff法測(cè)量各組大鼠不同時(shí)期尾鼠尾動(dòng)脈收縮壓（systolic bloodpressure,SBP）；采用蘇木精伊紅（hematoxylin eosin stain,HE）染色法觀察各組大鼠左右腎臟的組織形態(tài)結(jié)構(gòu)變化；采用免疫組化法檢測(cè)三組大鼠右腎組織中AR蛋白及MKP-1蛋白的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1.正常對(duì)照組大鼠SBP無(wú)明顯變化（P

5、＞0.05），左右腎臟組織形態(tài)大致正常；
　　2.假手術(shù)對(duì)照組大鼠SBP無(wú)明顯變化（P＞0.05），左右腎臟形態(tài)學(xué)觀察無(wú)明顯改變；與正常對(duì)照組相比，假手術(shù)對(duì)照組右腎組織中AR及MKP-1蛋白表達(dá)水平無(wú)明顯變化（P＞0.05）；
　　3.高血壓組大鼠造模后SBP明顯增高（F組間=1211.779，F(xiàn)時(shí)間=1613.225，F(xiàn)交互=1537.050，P＜0.001）；與正常對(duì)照組相比，高血壓組大鼠右腎重構(gòu)；與正常對(duì)照組相比，高血

6、壓組大鼠右腎組織中AR和MKP-1蛋白表達(dá)水平明顯下降（P＜0.001）；
　　4.在高血壓組大鼠右腎組織中AR與MKP-1蛋白表達(dá)水平的呈線性正相關(guān)（r＝0.744，P=0.014），在正常對(duì)照組和假手術(shù)對(duì)照組無(wú)明顯相關(guān)（r＝0.457和0.436，P＞0.05）
　　結(jié)論：
　　1.高血壓腎臟損害過程中存在AR蛋白表達(dá)水平的改變。
　　2.AR蛋白可能與MAKPs信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相偶聯(lián)共同參與高血壓腎臟損害的過程