簡介：目的嚴重發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒SEVEREFEVERWITHTHROMBOCYTOPENIASYNDROMEVIRUS，SFTSV，又名蜱蟲病病毒，是近年在我國河南，安徽和湖北等中東部省份傳播的新發(fā)血液傳播病毒，由病毒感染引起的嚴重發(fā)熱伴血小板減少綜合征具有1030％的致死率。目前，我國尚無SFTSV在獻血人群中的流行情況報道。本研究擬調(diào)查我國三個地區(qū)獻血人群嚴重發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒的抗體和病毒血癥流行情況。方法本研究于2012年4月至10月，收集來自我國SFTSV主要流行疫區(qū)河南信陽，非疫區(qū)洛陽和四川綿陽等三地共計17208份健康獻血員血漿樣本。采用酶聯(lián)免疫熒光法ENZYMELINKEDIMMUNOASSAY，ELISA對樣本進行抗SFTSV總抗體檢測。同時，采用高靈敏度逆轉(zhuǎn)錄熒光定量PCRREVERSETRANASEPCR，RTPCR，對信陽地區(qū)2490份匯集樣本（4人份一匯集，共9960人份）進行SFTSV核酸匯集篩查，對核酸陽性匯集進行拆分核酸單檢，并對ELISA陽性樣本也進行核酸單檢確認。結(jié)果我國三地獻血人群抗SFTSV總抗體流行情況依次為信陽地區(qū)（主要流行疫區(qū)），054％8014752綿陽地區(qū)，027％31130和洛陽地區(qū)，023％31326。信陽地區(qū)的抗SFTSV總抗體流行率略高于洛陽和綿陽地區(qū)，但無顯著性差異。信陽地區(qū)80例抗體陽性獻血員的年齡、性別和職業(yè)分布等人口統(tǒng)計學特征無顯著性差異。信陽地區(qū)SFTSVRTPCR檢測結(jié)果表明，63個匯集為陽性擴增632490。進一步拆分單檢后，檢出兩例SFTSV核酸陽性樣本，且病毒載量均低于20PFUML，表明信陽地區(qū)SFTSV核酸流行率為002％29960。結(jié)論SFTSV在我國信陽、洛陽和綿陽三地區(qū)健康獻血人群中存在較低流行率，且病毒載量極低。SFTSV是否威脅我國血液安全還需進一步的調(diào)查研究。

簡介：點擊查看更多核苷類藥物抗乙肝病毒的早期病毒學應(yīng)答研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的研究拉米夫定治療慢性乙型肝炎出現(xiàn)病毒學反彈患者乙型肝炎病毒YMDD變異情況。探討乙肝病毒YMDD變異與肝臟功能損傷程度、血清HBVDNA的關(guān)系。方法選取402例來自本院感染科門診和病房的服用拉米夫后出現(xiàn)HBVDNA反彈的慢性乙型肝炎患者血清樣品所有患者皆經(jīng)HBVDNA熒光定量和肝功能檢測確認。應(yīng)用PCR熒光法定性檢測YMDD變異情況。并研究其與肝臟功能損傷程度及血清HBVDNA之間的關(guān)系。結(jié)果402例患者有309例檢測出YMDD變異7687％其中120例為YVDD變異74例為YIDD變異115例為YVDDYIDD聯(lián)合變異309例YMDD變異患者中同時檢測出變異株與野生株占6926214309僅檢測出變異株占307495309。另外93例為YMDD野生型陽性。發(fā)生YIDD、YVDD聯(lián)合變異患者其血清HBVDNA含量顯著高于單一發(fā)生YIDD或YVDD變異的患者P003、P000發(fā)生YMDD聯(lián)合突變的乙肝患者其肝臟功能損傷的程度明顯較單一發(fā)生YIDD或YVDD變異者嚴重P001、P003。93例野生株陽性患者與變異株比較患者其肝臟功能損傷的程度及血清HBVDNA水平無明顯差異P033、P019。結(jié)論多數(shù)拉米夫定治療慢性乙型肝炎出現(xiàn)病毒學反彈患者體內(nèi)可以檢測出YMDD變異株且以變異株與野生株共存為主拉米夫定治療發(fā)生YIDD、YVDD混合突變的患者其血清HBVDNA含量顯著高于單一發(fā)生YIDD或YVDD變異的患者發(fā)生YMDD共生變異的乙肝患者其肝功能損傷的程度明顯重于單一發(fā)生YIDD或YVDD變異的患者。拉米夫定治療慢性乙型肝炎出現(xiàn)病毒學反彈患者中野生株陽性患者與變異株比較患者其肝臟功能損傷的程度及血清HBVDNA水平無明顯差異。

簡介：Y761881中圓于島和嚼科大學中國箭學甜辱豫博士研究生學位論文中國協(xié)和醫(yī)科人學幻F究生院薈■穆碼，肆疆采中周協(xié)和醫(yī)科人學中周醫(yī)學科學腕腫瘤醫(yī)院博士學位論史5／32，ODDSRATIOOR612，PO01。HBVCCCDNA，作為反映病毒活躍增殖的標志，在肝癌組和對照組的陽性率分別是625％21／32和218％8／32，OR573，PO01。最近備受重視的HBV的風險指標，核苷酸1762／1764錯義突變，進行分析，肝癌組與對照組的突變率并無顯著性差異，OR1。54，P0。4248。結(jié)論1隨訪啟東377例慢性HBV感染的中年男性隊列1325年，觀察到90例發(fā)生了肝細胞癌和終末期肝硬化，占這人群的239％90／377。其中，72例為肝癌，18例為肝硬化。其發(fā)病率分別約為L703／105／年及426／105／年。2巢式病例對照研究發(fā)現(xiàn)慢性HBV感染的中年男性，HBEAG和／IBVCCCDNA所反映的HBV滴度和活躍復(fù)制狀態(tài)與肝癌的發(fā)生密切關(guān)聯(lián)OR分別為612及573P001，可作為肝癌發(fā)生的風險指標。3本病例對照研究未發(fā)現(xiàn)HBV核苷酸1762和／或1764熱點突變與肝癌發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)。有待進一步的研究。

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簡介：目的了解我國健康獻血員隱匿性乙肝病毒感染者的流行率。探討國內(nèi)血站對獻血員乙型肝炎病毒表面抗原HBSAG篩查的安全性和可靠性。進一步改進獻血員HBV篩查方法，減少HBV的漏檢率；分析隱匿性乙肝感染者病毒S區(qū)，探討引起隱匿性感染的原因。方法1收集經(jīng)中心血站依據(jù)國家衛(wèi)生部制定的血庫安全的要求雙篩HBSAG陰性、抗HCV陰性、抗HIV陰性、梅毒螺旋體抗體陰性、谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT＜40IUML陰性的合格獻血員血漿2～3ML。20℃保存；2雅培ARCHITECTI2000電化學發(fā)光儀檢測HBSAG定量；NESTPCR擴增乙肝病毒S區(qū)、C區(qū)、X區(qū)；3NESTPCR擴增隱匿性乙肝病毒感染者病毒PRESS區(qū)，PCR產(chǎn)物直接測序并與標準病毒序列對比分析病毒株變異。結(jié)果1經(jīng)雅培ARCHITECTI2000復(fù)檢健康獻血員中HBSAG陽性率為65％64983；擴增病毒S、C、X區(qū)，609％3964至少兩個區(qū)擴增陽性；健康獻血員隱匿性HBV感染率為40％39983。2漏檢的樣本HBSAG滴度定量，中位數(shù)為017IUML005114IUML；HBSAG陽性的標本609％3964病毒擴增陽性，91％2564病毒擴增陰性；HBSAG定量陽性組中位數(shù)為015IUML005096IUML，陰性組中位數(shù)為018IUML005114IUML，病毒擴增陽性組與陰性組之間HBSAG定量、性別比例和轉(zhuǎn)氨酶水平均無統(tǒng)計學意義。3隱匿性感染者病毒載量均很低，約50～1000拷貝ML；病毒PRESS區(qū)段擴增陽性率359％1439；其中609％3964至少兩個區(qū)擴增陽性，296％1964S區(qū)擴增陽性，641％4164C區(qū)擴增陽性，656％4264X區(qū)擴增陽性。359％1439擴增出病毒PRESS區(qū)段；4測序結(jié)果峰圖均一，未見混合感染。將S基因翻譯成氨基酸后，與GENBANK中各種基因型標準株的S區(qū)蛋白對比，并沒有發(fā)現(xiàn)常見的已有文獻證實可導(dǎo)致HBSAG陰性或分泌量降低的“A”決定簇變異?？梢娚贁?shù)可能與HBSAG陰性相關(guān)的S區(qū)氨基酸位點突變S45D，N68D，Q129R，F(xiàn)134N，V180S，V190I。結(jié)論目前經(jīng)血站常規(guī)檢測HBSAG為陰性的合格血液，用敏感性更高的試劑仍能檢測出HBSAG及HBVDNA。臨床用血存在導(dǎo)致乙肝感染的風險。HBSAG分泌量處于判斷界限附近時，即使是較為精確的電化學發(fā)光法檢測技術(shù)，對于樣本病毒陽性和陰性也難于作出判定。造成OBI的主要原因可能由于HBV低水平復(fù)制，檢測試劑的靈敏度不夠；病毒變異導(dǎo)致HBSAG的檢測失敗。

簡介：隨著以拉米夫定為代表的新一代核苷類似物在中國慢性乙型肝炎患者中的廣泛應(yīng)用核苷類似物耐藥成為目前臨床關(guān)注的焦點問題我們采用本室先前建立的RFLP方法篩檢YMDD變異并將其應(yīng)用于臨床監(jiān)測拉米夫定治療過程中耐藥性的產(chǎn)生取得了較好的效果由于RFLP的局限性我們對篩檢YMDD變異陽性的標本進行了P基因測序以進一步了解拉米夫定耐藥株的P基因AE區(qū)序列特點該研究中還有2例患者中分別因為P基因RTD83N和RTM204I變異導(dǎo)致HBSAG的表達提前出現(xiàn)終止但患者仍表現(xiàn)為HBSAG陽性說明在患者中這種提前終止的變異株均與野毒株同時存在為進一步研究變異毒株的生物學意義我們通過定向點突變成功的在模板P38Ⅱ的基礎(chǔ)上構(gòu)建了五種P基因變異株并在此基礎(chǔ)上將包含不同突變點的全基因質(zhì)粒通過磷酸鈣轉(zhuǎn)染的方法轉(zhuǎn)染HEPG2細胞通過轉(zhuǎn)染細胞上清的檢測結(jié)果發(fā)現(xiàn)五種不同的P基因變異株均可表達并分泌HBSAG和HBEAG證明轉(zhuǎn)染質(zhì)粒在細胞內(nèi)可正常表達和分泌但五種變異株與野株相比SN值相差不多說明這五種P基因變異對S基因表達的抗原并無明顯影響

簡介：乙肝病毒（HBV）感染造成的終末期肝病或暴發(fā)性肝炎預(yù)后極差肝移植通常是唯一有效的治療方法但術(shù)后乙肝病毒再感染嚴重影響了患者的長期生存率目的探討病毒學因素對原位肝移植（OLT）后乙肝病毒再感染的影響（包括術(shù)前病毒含量、HBVS基因變異）方法以熒光定量方法檢測11例因乙肝相關(guān)性終末期肝病行肝移植治療的患者術(shù)前血清的乙肝病毒含量并比較三組病毒水平以套式PCR方法檢測11例肝移植患者術(shù)前、術(shù)后血清及15例慢性乙肝患者血清的HBVDNA并測序選擇肝移植患者存在A決定簇變異的陽性片段進行克隆后測序比較再感染組術(shù)前、術(shù)后乙肝病毒序列及各組病毒基因間的差異并以GOLDKEY軟件分析各變異點對抗原決定簇分布的影響結(jié)論術(shù)前HBV復(fù)制與否及復(fù)制水平是影響術(shù)后乙肝病毒再感染的因素之一該研究中絕大多數(shù)患者來自中國北方地區(qū)序列測定結(jié)果符合ADR亞型的地區(qū)分布特征部分變異病毒株可以明顯改變A決定簇構(gòu)象在抗HBS存在不仍能造成術(shù)后HBV再感染即出現(xiàn)“抗體逃逸現(xiàn)象”HBIG造成的免疫壓力對病毒變異具有篩選和促進作用HBVS基因區(qū)變異可干擾聚合酶序列但未累及其高保守區(qū)（YMDD基序）也許對抗病毒藥物（如拉料呋啶）的敏感性無影響但P區(qū)終止密碼子突變可能會影響病毒復(fù)制能力MHR區(qū)外散在分布的變異尤其LEU213ILE變異可能在乙肝慢性感染過程中具有一定意義

簡介：2002年西藏地區(qū)乙型肝炎病毒HBVHEPATITISB基因型分布的研究首次報道了S區(qū)同源性分析屬于D基因型而C區(qū)同源性分析為C基因型的毒株。隨后他們對這種毒株進行了HBV全基因序列擴增和測序在對全基因序列的家系進化和重組分析中發(fā)現(xiàn)這種S區(qū)與C區(qū)分型不一致的毒株是C型HBV在NT511450區(qū)段重組了D基因型而出現(xiàn)的結(jié)果并推測這種特殊的HBVCD重組體是西藏地區(qū)流行的HBV優(yōu)勢毒株。隨后我室在對全國進行HBVC基因亞型調(diào)查時發(fā)現(xiàn)在甘肅臨夏地區(qū)回族人群中亦有HBVCD的存在。與前述報道不同的是我們首次發(fā)現(xiàn)了在S區(qū)NT10799重組了D基因型的HBVCD重組體其中D基因型占整個HBV基因組的25％只有少數(shù)是與前述西藏地區(qū)相同的HBVCD重組體這種重組體的D基因型占整個HBV基因組的46％。在對兩種重組體進行全基因組擴增測序并進行進化樹分析以后我們發(fā)現(xiàn)以全基因組構(gòu)建的進化樹中這兩種重組體屬于HBVC基因型的大分支但構(gòu)成了與C1C5亞型不同的兩個分支因此也可以將其命名為C6和C7亞型。由此我們將重組區(qū)段較短的HBVCD重組體稱為HBVCD1C6亞型而將重組區(qū)段較長的HBVCD重組體稱為HBVCD2C7亞型。為了解HBVCD1和HBVCD2這兩種重組體的特征我們首先調(diào)查了HBVCD重組體在西北五省不同地區(qū)和不同民族中的分布。采用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片斷長度多態(tài)性PCRRFLP法對來自西北五省份的1000例慢性HBV感染者血清進行了HBV基因分型同時對部分CD重組體標本進行了全基因序列擴增和測序。在西北五省中西藏地區(qū)和青海省的HBV主要流行株為CD重組體HBVCD的感染占到整個HBV感染的64％和55％；甘肅和寧夏兩省的少數(shù)民族地區(qū)則以C型為主要流行株CD重組體是流行率位于第二位的毒株在兩省的流行率分別為27％和15％；新疆地區(qū)維族人群以D基因型和C基因型為主要流行株HBVCD重組體僅占4％。HBVCD重組體的分布在不同省份差異有顯著性X22966P0000。在調(diào)查的漢、藏、回、維吾爾四個民族中HBVCD重組體是藏族人群中的優(yōu)勢基因型占HBV總感染人群的65％；在回族人群中占30％；在西北地區(qū)藏族和回族聚居地及聚居地附近的漢族人群中占21％；在新疆維吾爾族人群的HBV感染中僅占4％。各民族之間的基因型分布差異有顯著性X21188P0000。HBVCD在西藏青海甘肅各地區(qū)不同民族間的分布差異有顯著性西藏地區(qū)漢族為10％藏族為79％X283156P0000；青海漢族33％、藏族67％、回族50％X242043P0000甘肅漢族13％、藏族31％、回族61％X254409P0000；在寧夏回族15％和甘肅回族61％人群中的流行率差異有顯著性X236555P0000。HBVCD1和HBVCD2的分布在西藏和青海不同地區(qū)差異有顯著性X291921P0000。因此認為HBVCD重組體在西北五省不同地區(qū)和不同民族中的分布有特殊的規(guī)律。為進一步了解HBVCD重組體與我國西北地區(qū)流行的其他基因型在臨床和病毒學特征上是否有差別。我們設(shè)計了臨床對照實驗比較了HBVCD重組體與西北地區(qū)其它常見基因型B、C、和D在臨床特征方面的差異。同時我們還調(diào)查了C和CD重組體兩種基因型毒株在前C和C區(qū)常見變異位點發(fā)生變異模式的差別。我們對來自西北五個臨床中心的507份慢性HBV感染者標本的臨床資料和HBV基因分型結(jié)果進行了統(tǒng)計學對比分析同時隨機選取以上臨床中心的標本中CD重組體和C基因型共356份慢性HBV感染者血清標本進行了前C及C基因區(qū)的序列擴增和分析。結(jié)果顯示四組基因型病例在年齡和性別構(gòu)成比無差異的情況下各基因型間ALT水平無統(tǒng)計學差異；TBIL水平在各組之間差異有顯著性F3555P0014其中CD重組體的TBIL水平最低平均值為193±287而B基因型的TBIL水平最高平均值為463±719。HBEAG陽性率在各組之間差別也有顯著性X230422P0000其中只有CD重組體的HBEAG陽性數(shù)大于陰性數(shù)而其它基因型均為HBEAG陰性數(shù)大于陽性數(shù)。HBVC和CD重組體兩種基因型在前C及C區(qū)常見變異位點發(fā)生變異的模式上前C區(qū)A1896位點的變異PC變異在兩種基因型之間的差異存在顯著性X29525P0002其中CD重組體PC變異的頻率低于基因型C；同時核心啟動子BCP雙變異在兩種基因型間差異也存在顯著性X25466P0019其中C基因型BCP變異的頻率低于CD重組體。提示HBVCD重組體有不同于西北地區(qū)流行的其它基因型毒株的臨床和病毒學特征。為進一步探討HBVCD重組體是否由HBVC基因型和HBVD基因型的共同感染和隨后的重組產(chǎn)生并探明HBVCD重組體的變異速率。我們收集了三個存在不同HBV基因型混合感染的家庭和一個單純感染了HBVCD重組體的家庭。對四個家庭各成員的HBV全基因或部分序列進行了克隆和分析并對測序結(jié)果進行了異質(zhì)性分析和構(gòu)建進化樹。結(jié)果我們應(yīng)用三代成員均有HBVCD重組體感染的序列計算出HBVCD重組體的變異率為35105每位點每年。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)有不同基因型混合感染者的個體中分離的準種序列在不同基因型間的序列異質(zhì)性較小而在同種基因型間的序列異質(zhì)性較大。在采用準種異質(zhì)性最大的個體NT641200所構(gòu)建的進化樹中我們看到基因型C2和CD重組體之間沒有明顯的界限而且可看到從基因型C到CD重組體的漸變演化過程。這可能提示HBVCD重組體并非基因型C和基因型D之間重組產(chǎn)生的產(chǎn)物而只是與基因型C異質(zhì)性較大的準種株在某些個體中這種準種因為更適合于宿主而被選擇成為優(yōu)勢株。為了解HBVCD重組體和基因型C、基因型D在體外的復(fù)制特性差別我們構(gòu)建了HBVCD重組體和基因型C、基因型D的13拷貝HBV并通過瞬時轉(zhuǎn)染肝癌細胞系HEPG2來研究HBV的復(fù)制及蛋白表達情況。我們構(gòu)建了2株HBVC基因型、2株HBVD基因型和3株HBVCD重組體毒株的13拷貝HBV序列將13拷貝HBV全基因序列與PUC19質(zhì)粒相連。經(jīng)測序證實插入序列的正確性后提取質(zhì)粒用脂質(zhì)體法瞬時轉(zhuǎn)染HEPG2細胞并對轉(zhuǎn)染后72小時的細胞培養(yǎng)上清和細胞中的HBSAG和HBEAG分別進行了定量檢測。結(jié)果證明轉(zhuǎn)染的13拷貝HBV能夠在HEPG2細胞中進行轉(zhuǎn)錄和翻譯在細胞培養(yǎng)上清和細胞內(nèi)均可測到HBSAG和HBEAG為研究CD重組體與基因型C和基因型D在體外的復(fù)制差別搭建了平臺。

簡介：近年來隨著5種肝炎病毒AE的發(fā)現(xiàn)有80﹪90﹪的病毒性肝炎病例得到了很好的解釋在剩下的10﹪20﹪的病例中病人雖然有典型的病毒性肝炎的癥狀卻檢測不到已知的五種肝炎病毒的血清學標志物而1989年HCV和1990年HEV的發(fā)現(xiàn)使我們堅信所有病毒性肝炎都應(yīng)該是由相應(yīng)的病原體引起的因此人們一直在努力尋找隱藏在這些原因不明的病毒性肝炎背后的病原體1999年6月DIASINRESEARCHCENTRE的PANIELLIPRIMI領(lǐng)導(dǎo)的研究小組研究人員在一個首寫名為SEN的HIV靜脈吸毒者患者血液中發(fā)現(xiàn)了一種新的DNA病毒將其稱作SEN病毒目前對SEN病毒的研究才剛剛起步對它的認識還很不全面對其致病性也未有系統(tǒng)深入的研究該研究的目的在于對SEN病毒中懷疑與不明原因輸血后肝炎有關(guān)的兩個亞型SENVD和SENVH的分子生物學特性以及它們在中國各類人群中的流行情況進行初步研究并希望從中得到確定SEN病毒致病性的有用信息

簡介：目的艾滋病病毒HIV和乙型肝炎病毒HBV有著共同的傳染途徑，而肝臟疾病也成為HIV感染患者重要的死亡原因。目前對于HIVHBV共感染中針對HBV的治療并沒有很多研究比較不同治療方案的療效以及對應(yīng)的HBV病毒學、免疫學反應(yīng)以及肝酶、腎毒性的評估。方法本研究利用已建立的全國多中心隊列以及北京協(xié)和醫(yī)院門診數(shù)據(jù)庫和標本庫，對HIVHBV共感染病人的臨床信息進行提取，同時針對治療基線、治療半年（24周）和治療一年（48周）的血漿樣本進行HBVDNA、HBSAG和HBEAG抗原定量的測定。根據(jù)患者接受的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，本研究分為兩個治療組抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中僅有拉米夫定單藥對HBV有活性的方案（3TC組）和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案中有替諾福韋和拉米夫定兩種對HBV有活性的方案（TDF組）。結(jié)果研究共納入151人，其中60人使用拉米夫定（3TC組）單藥方案，91人使用替諾福韋拉米夫定方案（TDF組）?；€有457％的患者基線HBVDNA＞20000IUML且兩治療組基線HBV病毒學指標無顯著差異。在治療后一年，基線HBVDNA＜20000IUML的病人3TC組和TDF組HBV病毒抑制率分別為968％和980％P＞0999而基線HBVDNA＞20000IUML的病人3TC組和TDF組HBV病毒抑制率為345％和725％P0002。兩組在HBSAG抗原定量下降方面無顯著差別，但TDF組HBEAG定量下降顯著強于3TC組。治療一年共有10人出現(xiàn)HBEAG抗原轉(zhuǎn)換286％，1035，5人出現(xiàn)HBSAG抗原丟失36％，5137。在多因素回歸中，HBV病毒抑制是HBEAG抗原轉(zhuǎn)換的決定因素。肝酶變化及腎毒性方面，兩治療組無顯著差異。在HBV病毒抑制的病人中，TDF組IL18水平顯著下降，但3TC組的水平無顯著改變。結(jié)論本研究提出了針對HBV基線DNA分層治療的概念，即在基線HBVDNA＜20000IUML的情況下，可使用基于3TC或者TDF3TC的方案而在基線HBVDNA＞20000IUML的情況下，仍然推薦使用基于TDF3TC的方案以提高病毒抑制率和HBEAG抗原轉(zhuǎn)換率。這一結(jié)果對于今后HIVHBV共感染中針對HBV的治療有一定指導(dǎo)意義。

簡介：目的探討慢性丙型肝炎患者應(yīng)用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療不同病毒學應(yīng)答模式與療效的關(guān)系及獲得快速和早期病毒學應(yīng)答的預(yù)測因素為臨床抗病毒治療療效判定和治療方案的選擇提供依據(jù)。材料和方法81例慢性丙型肝炎患者均給予PEGIFNΑ2A135～180ΜG或PEGIFNΑ2B50～80ΜG每周1次皮下注射利巴韋林800～1200MGD對所有患者進行治療前、治療4周、12周、24周、48周和停藥后至少24周的隨訪詳細記錄患者的性別、年齡、HCVRNA水平、肝硬化程度、脂肪肝、體重指數(shù)BODYMASSINDEXBMI、糖尿病史、飲酒史、輸血史、既往抗病毒治療史等等。根據(jù)治療情況將患者分為快速病毒學應(yīng)答RVR組、早期病毒學應(yīng)答EVR組、無應(yīng)答NR組、復(fù)發(fā)RL組和持續(xù)病毒學應(yīng)答SVR組。分析RVR、EVR與不同治療結(jié)果之間的關(guān)系分別應(yīng)用單因素分析和多因素LOGISTIC逐步回歸分析方法分析獲得RVR和EVR的影響和預(yù)測因素。結(jié)果181例患者中51例629獲得RVR、65例80296獲得EVR、65例802獲得SVR10例123NR6例74RL。2RVR組882獲得SVREVR組908獲得SVR。未獲RVR和EVR的患者16人198其中6人375獲得SVR6人100均未復(fù)發(fā)。三組SVR率的差異有統(tǒng)計學意義X220622P＜005三組的復(fù)發(fā)率的差異無統(tǒng)計學意義P＞005。3SVR、NR和RL組的RVR率分別為69200P＜005EVR率分別為90800P＜005。三組RVR率及EVR率的差異有統(tǒng)計學意義。4單因素分析結(jié)果顯示年齡≤40歲HCVRNA載量＜4105IUML無肝硬化與快速病毒學應(yīng)答有關(guān)年齡≤40歲HCVRNA載量＜4105IUML無肝硬化BMI＜24KGM2與早期病毒學應(yīng)答有關(guān)。將上述指標進行多因素LOGISTIC逐步回歸分析結(jié)果表明基線HCVRNA載量和肝硬化是預(yù)測RVR和EVR的獨立影響因素。結(jié)論1RVR和EVR的獲得是獲得SVR的重要預(yù)測因素。2RVR和EVR不能預(yù)測復(fù)發(fā)。3年齡、基線病毒載量、有無肝硬化和體重指數(shù)與RVR和EVR的獲得密切相關(guān)?；€病毒載量、有無肝硬化是預(yù)測RVR和EVR的獨立因素。

簡介：點擊查看更多核苷（酸）類似物治療慢性乙型肝炎發(fā)生病毒學突破的預(yù)測因素研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：肝細胞肝癌HCC已成為日益嚴重的臨床問題，它是全球癌癥死亡的第二大原因。HCC的發(fā)病機制復(fù)雜，危險因素較多，其中慢性丙型肝炎CHC是重要的危險因素。丙型肝炎病毒HCV感染者治療后雖能獲得持續(xù)病毒學應(yīng)答SVR，但與肝細胞肝癌發(fā)生風險關(guān)聯(lián)性的證據(jù)尚需進一步評估。目的系統(tǒng)評價丙型肝炎患者治療后獲得SVR與HCC發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)，并對證據(jù)質(zhì)量進行評估。方法制訂META分析的文獻納入和剔除標準，計算機檢索MEDLINE（1946年～2015年12月）、EMBASE（1980年～2015年12月）、COCHRANE圖書館（起初～2015年12月）以及中國生物醫(yī)學文獻服務(wù)系統(tǒng)HTTP（1979年～2015年12月）等數(shù)據(jù)庫，收集丙型肝炎病毒HCV感染者治療后，獲得SVR與發(fā)生HCC關(guān)聯(lián)的臨床觀察性研究。數(shù)據(jù)提取和文獻質(zhì)量評價由兩名研究人員獨立進行，文獻質(zhì)量利用紐斯卡爾量表NEWCASTLEOTTAWASCALE，NOS評價標準，采用COCHRANE協(xié)作網(wǎng)專用軟件REVMAN533對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，并使用GRADEPROVERSION36軟件，對合并后的證據(jù)質(zhì)量進行綜合評估。結(jié)果1被納入的11項研究，包括5763例病人，來自6個國家和地區(qū)平均年齡范圍37歲～59歲，治療后隨訪平均長度21年～144年，最長達306年。2在5763例病人中，330％18995763經(jīng)治療后獲得SVR所有納入研究的病人在隨訪期間70％發(fā)展成為HCC4045763，其中獲得SVR的病人有22％421899的病人發(fā)展成為HCC，未獲得病毒學應(yīng)答NONSVR，NR的病人有94％3623864發(fā)展成為HCC。3合并分析患者獲得SVR與發(fā)生HCC的關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示①HCV感染者經(jīng)治療后約70％4045763的病人發(fā)展成為HCC，其中獲得SVR的病人約22％421899發(fā)展成為HCC，顯著低于NR病人發(fā)展成為HCC的發(fā)病率94％3623864，兩者比較有顯著性差異Z893，P＜000001②在肝臟疾病所有階段獲得SVR與減少HCC相對風險有關(guān)，相對危險度（RR）為022，95％CI016～031，Z893，P＜000001獲得SVR感染者進展為HCC的發(fā)病風險是未獲得SVR感染者22％。③發(fā)病比值比為020，95％CI014～029Z907，P＜000001④未獲得SVR的HCC患者，因未獲得SVR而進展成為HCC的歸因危險度（歸因分值）ARRD為80％95％CI70％～90％Z1176，P＜000001⑤異質(zhì)性（HETEROGENEITY）試驗顯示，納入的研究有中等大小的不一致性X21901，I247％，P004。4合并分析患者獲得SVR與發(fā)生肝臟相關(guān)死亡事件的關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示①HCV感染者經(jīng)治療后，共計46％1703724的病人發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡，其中獲得SVR的病人約10％9869發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡，顯著低于NR病人發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡率56％1612855，兩者比較有顯著性差異Z583，P＜000001②獲得SVR與減少肝臟相關(guān)的死亡率相關(guān)，RR015，95％CI008～029，Z583，P＜000001獲得SVR感染者發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡的風險是未獲得SVR感染者15％。③獲得SVR較NR患者發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡的風險比HR為015，95％CI011～021，Z599，P＜000001④未獲得SVR的HCC患者，因未獲得SVR而發(fā)生與肝臟有關(guān)死亡的歸因危險度（歸因分值）ARRD為60％，95％CI50～70％％Z952，P＜000001⑤異質(zhì)性實驗顯示，納入的研究有較小的不一致X2338I20％，P076。5使用GRADE評價系統(tǒng)對獲得SVR與發(fā)生HCC風險關(guān)聯(lián)的合并分析證據(jù)評估，基于效應(yīng)量大LARGEEFFECT因素，升級評估證據(jù)質(zhì)量LARGE為中等質(zhì)量證據(jù)。6使用GRADE評價系統(tǒng)對獲得SVR與肝臟相關(guān)死亡事件關(guān)聯(lián)的合并分析證據(jù)評估，基于效應(yīng)量大LARGEEFFECT因素，經(jīng)GRADE評價系統(tǒng)評估升級評估證據(jù)質(zhì)量VERY2為高級質(zhì)量證據(jù)。結(jié)論HCV感染者任意階段治療后獲得SVR可能減少HCC的發(fā)生和死亡，證據(jù)分別為中等和高級質(zhì)量。

簡介：中圖分類號UDC學校代碼10055密級公開蠢蕊犬淫碩士學位論文面向病毒學研究的快速文獻檢索算法及服務(wù)平臺AFASTREVIEWALGORITHMANDSERVICEPLATFORMFORVIRUSRESEARCH南開大學研究生院二零一六X牛R五月一令一／＼丑月南開大學學位論文使用授權(quán)書本人完全了解南開大學關(guān)于研究生學位論文收藏和利用管理辦法關(guān)于南開大學簡稱“學?！毖芯可鷮W位論文收藏和利用的管理規(guī)定，同意向南開大學提交本人的學位論文電子版及相應(yīng)的紙質(zhì)本，并委托印刷存檔論文。本人了解南開大學擁有在中華人民共和國著作權(quán)法規(guī)定范圍內(nèi)的學位論文使用權(quán)，同意在以下幾方面向?qū)W校授權(quán)。即1學校將學位論文編入南開大學博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫，并作為資料在學校圖書館等場所提供閱覽，在校園網(wǎng)上提供論文目錄檢索、文摘以及論文全文瀏覽、下載等信息服務(wù)；2學?？梢圆捎糜坝?、縮印或其他復(fù)制手段保存學位論文；學校根據(jù)規(guī)定向教育部指定的收藏和存檔單位提交學位論文；3非公開學位論文在解密后的使用權(quán)同公開論文。4同意學校將本人向有關(guān)電子出版單位授權(quán)的學位論文含電子版和授權(quán)書轉(zhuǎn)交相關(guān)授權(quán)單位。本人承諾本人的學位論文是在南開大學學習期間創(chuàng)作完成的作品，并己通過論文答辯；提交的學位論文電子版與紙質(zhì)本論文的內(nèi)容一致，如因不同造成不良后果由本人自負。本人簽署本授權(quán)書一份，交圖書館留存。學位論文作者暨授權(quán)人親筆簽字錘絲20J量年』虹月』L日南開大學研究生學位論文作者信息論文題目面向病毒學研究的快速文獻檢索算法及服務(wù)平臺姓名任迪學號2120130108答辯日期2016年5月27日論文類別博士口學歷碩士團專業(yè)簿準噘士口同等學力碩士口劃L，陋擇學院單位數(shù)學科學學院學科／專業(yè)專業(yè)學位名稱生物信息學聯(lián)系電話15222895037電子郵箱RENDI鋤MILNANKAIEDUCN通信拋址郵渤南開大學西區(qū)公寓3號樓2單元403郵編300071非公開論文編號備注注本授權(quán)書適用我校授予的所有博士、碩士的學位論文。由作者填寫份并簽字后交校圖書館，如已批準為非公開學位論文，須附批準通過的南開大學研究生申請非公開學位論文審批表和“非公開學位論文標注說明”頁。