簡(jiǎn)介：生理學(xué)專業(yè)碩士研究生培養(yǎng)方案一、培養(yǎng)目標(biāo)應(yīng)系統(tǒng)掌握本學(xué)科和相關(guān)學(xué)科堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)理論和系統(tǒng)的專業(yè)知識(shí)，具有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和求實(shí)的科學(xué)態(tài)度。初步具有獨(dú)立從事科學(xué)研究的能力，能勝任教學(xué)與科研工作。了解本專業(yè)有關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展和動(dòng)態(tài)。應(yīng)較為熟練地掌握一門外國(guó)語(yǔ)，能閱讀本專業(yè)的外文資料。二、本專業(yè)總體概況、優(yōu)勢(shì)與特色生理學(xué)是生命科學(xué)十分重要的基礎(chǔ)課程之一。本學(xué)科點(diǎn)在教學(xué)、科研上有一定基礎(chǔ)，有正教授5人，副教授9人，已獲得博士學(xué)位的教師2人，年齡結(jié)構(gòu)、職稱結(jié)構(gòu)、學(xué)歷結(jié)構(gòu)較合理，有應(yīng)用生理研究室、分子生物學(xué)研究室、心血管疾病研究室、機(jī)能實(shí)驗(yàn)室等研究場(chǎng)地，有較為先進(jìn)的研究?jī)x器設(shè)備。本學(xué)科有5個(gè)研究方向。本學(xué)科在教學(xué)科研上都具有較強(qiáng)的整體實(shí)力和較高的學(xué)術(shù)水平。三、本專業(yè)研究方向及簡(jiǎn)介⒈心血管生理⒉呼吸生理⒊細(xì)胞生理⒋血液生理⒌內(nèi)分泌生理四、專業(yè)課程一覽表課程編號(hào)課程名稱課內(nèi)學(xué)時(shí)學(xué)分任課教師開課學(xué)期（春秋）備注科學(xué)社會(huì)主義理論與實(shí)踐201秋自然辯證法3615春碩士英語(yǔ)精讀翻譯與寫作1444秋、春碩士英語(yǔ)聽說(shuō)6415秋、春公共必修課01907100301醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)6435梁維君呂媛秋01907100302醫(yī)學(xué)科研設(shè)計(jì)3015張堅(jiān)松符曉華春專業(yè)必修課01907100303動(dòng)物實(shí)驗(yàn)學(xué)3015楊延澤張建輝春01907100304醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)5425袁仕善萬(wàn)恂恂唐小異秋專業(yè)基礎(chǔ)課01907100305生理學(xué)呼吸、心臟、血液、內(nèi)分泌生理5420張堅(jiān)松楊延澤張建輝符曉華張娜春專業(yè)課01907100306免疫組織化學(xué)201曾臘初楊摯鷹秋選修課課程名稱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)英文名稱SCIENCEOFANIMALEXPERIMENTATION任課教師楊延澤、張建輝適用學(xué)科、方向醫(yī)學(xué)學(xué)各方向內(nèi)容簡(jiǎn)介實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的作用與意義，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與動(dòng)物模型的發(fā)展概況，關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的倫理規(guī)范，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化（包括遺傳學(xué)質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化和微生物學(xué)質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化），實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)與育種繁殖，常用醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生物學(xué)特性及其應(yīng)用，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇原則和選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)注意的事項(xiàng)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)備與描述，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的抓取、固定、編號(hào)和標(biāo)記方法，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的麻醉方法，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的給藥途徑和方法，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各種體液的采集方法，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的處死方法，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)常用手術(shù)方法，生物信號(hào)的采集和處理方法。主要教材及參考文獻(xiàn)1、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)學(xué)（自編）［M］2、陳主初，吳端生實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)（第一版）［M］湖南科學(xué)技術(shù)出版社，20033、方喜業(yè)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)（第一版）［M］人民衛(wèi)生出版社，1995課程編號(hào)01907100304課程名稱醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)英文名稱MOLECULARBIOLOGYINMEDICINE任課教師袁仕善、萬(wàn)恂恂、唐小異適用學(xué)科、方向醫(yī)學(xué)各專業(yè)內(nèi)容簡(jiǎn)介分子生物學(xué)是一門從分子水平研究生命現(xiàn)象、生命本質(zhì)、生命活動(dòng)及其規(guī)律的科學(xué)。醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)作為分子生物學(xué)的重要分支，是從分子水平研究人體在正常和疾病狀態(tài)下的生命活動(dòng)及其規(guī)律，從分子水平開展人類疾病的預(yù)防、診斷和治療研究的一門學(xué)科。本課程在全面闡述遺傳信息的傳遞及基因表達(dá)這兩個(gè)重要的生命過(guò)程的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)介紹與基因操作等相關(guān)的分子生物學(xué)技術(shù)；結(jié)合醫(yī)學(xué)研究的特點(diǎn)和現(xiàn)狀，突出介紹分子生物學(xué)技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。另外，本課程將介紹基因組學(xué)和后基因組學(xué)研究現(xiàn)狀及生物信息學(xué)的相關(guān)內(nèi)容。同時(shí)，由于分子生物學(xué)理論與技術(shù)的發(fā)展十分迅速，本課程將根據(jù)學(xué)科的發(fā)展?fàn)顩r，適時(shí)地介紹新的知識(shí)與技術(shù)。主要教材及參考文獻(xiàn)1、馮作化醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)（第一版）［M］人民衛(wèi)生出版社，20012、吳乃虎基因工程原理（上、下冊(cè)）（第二版）［M］高等教育出版社，19993、薩姆布魯克，DW拉塞爾分子克隆實(shí)驗(yàn)指南上、下冊(cè)（第三版）［M］科學(xué)出版社，20024、PCTURNER，AGMCLENNAN，ADBATES，MRHWHITE分子生物學(xué)INSTANTNOTESINMOLECULARBIOLOGY影印本（第二版）［M］科學(xué)出版社，20035、GMMALACINSKI，DFREIFELDER分子生物學(xué)精要ESSENTIALSOFMOLECULARBIOLOGY影印本（第三版）［M］科學(xué)出版社，2002課程編號(hào)01907100305課程名稱生理學(xué)英文名稱PHYSIOLOGY任課教師符曉華、楊延澤、張建輝、張堅(jiān)松、張娜適用學(xué)科生理學(xué)各方向內(nèi)容簡(jiǎn)介血液的流變特性及其影響因素，造血干細(xì)胞的概念、特性、調(diào)節(jié)及其檢測(cè)方法，造血微環(huán)境的結(jié)構(gòu)及其研究方法，造血微環(huán)境對(duì)造血的調(diào)節(jié)，紅細(xì)胞、粒細(xì)胞與血小板生成的調(diào)控及其研究方法，血小板的生理特性與在生理性止血中的作用，凝血學(xué)說(shuō)的現(xiàn)代概念，體液抗凝系統(tǒng)的組成及其生理作用，纖維蛋白溶解系統(tǒng)的功能及其控制，血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，各種心肌細(xì)胞生物電活動(dòng)的機(jī)制和電生理特性，心電活動(dòng)的檢測(cè)，心臟

簡(jiǎn)介：溫州醫(yī)學(xué)院溫州醫(yī)學(xué)院2006200720062007學(xué)年第學(xué)年第一學(xué)期學(xué)期2004年級(jí)年級(jí)醫(yī)眼麻影預(yù)口法醫(yī)法醫(yī)專業(yè)專業(yè)病理生理學(xué)病理生理學(xué)試卷試卷（A）（卷面（卷面100分，占總成績(jī)分，占總成績(jī)_100_）考試日期考試日期2006年12月28日考試時(shí)間考試時(shí)間18302000考試方式閉卷考試方式閉卷題號(hào)一二三四總分得分登分人核分人一選擇題本大題共40題，A、B、C型題每題1分，X型題每題2分，共45分。A型題型題1疾病的發(fā)展方向取決于（）A病因的數(shù)量與強(qiáng)度B存在的誘因C損傷與抗損傷力量的對(duì)比D機(jī)體的抵抗力E機(jī)體自穩(wěn)調(diào)節(jié)的能力2高滲性脫水患者血漿滲透壓是（）A250MMOLLB310MMOLLC290MMOLLD270MMOLLE330MMOLL3代謝性酸中毒時(shí)腎的主要代償方式是（）A泌H、泌NH3減少，重吸收HCO3減少B泌H、泌NH3增加，重吸收HCO3增加C泌H、泌NH3增加，重吸收HCO3減少D泌H、泌NH3減少，重吸收HCO3增加E泌H、泌NH3不變，重吸收HCO3增加4反常性酸性尿可見于（）A代謝性酸中毒B呼吸性酸中毒C缺鉀性堿中毒D呼吸性堿中毒E乳酸酸中毒5某患者血氧檢查結(jié)果是PAO260KPA45MMHG，血氧容量20MLDL，動(dòng)脈血氧含量14MLD動(dòng)靜脈血氧含量差4MLDL，其缺氧類型為（）A血液性缺氧B低張性缺氧C缺血性缺氧D組織性缺氧E淤血性缺氧6下述哪種情況的體溫升高屬于過(guò)熱（）A婦女月經(jīng)前期B中暑C劇烈運(yùn)動(dòng)后D婦女妊娠期E流行性感冒得分閱卷人BNADPH氧化酶的活性減弱CCA2進(jìn)入線粒體增多，使細(xì)胞色素氧化酶功能失調(diào)D缺血時(shí)線粒體內(nèi)氧減少E氧化磷酸化反應(yīng)抑制17心力衰竭時(shí)，有關(guān)心率加快的敘述，哪項(xiàng)是不正確不正確的（）A無(wú)論急性或慢性心力衰竭，心率都加快B心率加快是最容易被迅速動(dòng)員起來(lái)的一種代償活動(dòng)C心率加快與交感神經(jīng)興奮有關(guān)D心率越快其代償效果就越好E代償作用有限，不太經(jīng)濟(jì)18神經(jīng)肌肉麻痹所致呼吸衰竭時(shí)血?dú)庾兓攸c(diǎn)是（）APACO2升高比PAO2降低明顯BPAO2降低比PACO2升高明顯CPAO2降低和PACO2升高呈一定比例D單純PACO2升高E單純PACO2降低19患者的肺泡動(dòng)脈氧分壓差為80KPA60MMHG經(jīng)吸100氧15MIN后此項(xiàng)指標(biāo)未發(fā)生變化，則可能屬于下列哪種異常（）A通氣與血流比例失調(diào)B功能分流增加C解剖分流增加D彌散障礙E以上均不是20下列哪項(xiàng)與“死腔樣通氣”不符不符（）A明顯增多時(shí)可引起呼吸衰竭B是部分肺泡血流不足而通氣未相應(yīng)減少所致C是因大量肺泡為死腔樣通氣，其余肺泡的血流多而通氣少，因此PAO2降低D可見于肺彌散性血管內(nèi)凝血時(shí)E正常人肺沒有死腔樣通氣21氨中毒患者腦內(nèi)能量產(chǎn)生減少的主要機(jī)制是（）A酵解過(guò)程障礙B脂肪氧化障礙C磷酸肌酸分解障礙D三羧酸循環(huán)障礙E酮體利用障礙22肝性腦病時(shí)血漿氨基酸比例失常表現(xiàn)為（）A芳香氨基酸↑、支鏈氨基酸↑B芳香氨基酸↓、支鏈氨基酸↑C芳香氨基酸正常、支鏈氨基酸↑D芳香氨基酸↑、支鏈氨基酸↓E芳香氨基酸↓、支鏈氨基酸↓23晝夜尿比重在1008～1012，主要反映（）A腎臟稀釋功能障礙B腎臟濃縮功能障礙C腎臟濃縮稀釋功能障礙D抗利尿激素分泌異常E腎小球?yàn)V過(guò)功能受損害24慢性腎功能衰竭可導(dǎo)致（）A高鈣血癥B低磷血癥C骨質(zhì)疏松D甲狀旁腺功能減退E骨質(zhì)鈣化B型題型題A毛細(xì)血管血壓增高B微血管通透性增高C血漿膠體滲透壓降低D淋巴回流受阻E腎小球?yàn)V過(guò)率降低25絲蟲病引起下肢水腫的主要機(jī)制是（）26炎性水腫的發(fā)生主要是由于（）

簡(jiǎn)介：人體解剖生理學(xué)教學(xué)大綱人體解剖生理學(xué)教學(xué)大綱一、說(shuō)明一、說(shuō)明1、課程的目的和任務(wù)人體解剖生理學(xué)不但是一門醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科，也是藥學(xué)的一門基礎(chǔ)學(xué)科。本課程重點(diǎn)介紹人體的各種生命現(xiàn)象、生理功能的特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)制、機(jī)體內(nèi)外環(huán)境對(duì)生理功能的影響。并簡(jiǎn)要介紹解剖學(xué)知識(shí)。本課程的學(xué)習(xí)為后續(xù)課程（藥理學(xué)、中藥藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)等）打下必要的理論基礎(chǔ)。通過(guò)該課程的學(xué)習(xí)，不但為學(xué)生提供較為系統(tǒng)的人體解剖生理學(xué)知識(shí)，而且還能了解到解剖學(xué)和生理學(xué)中重大新成就和新進(jìn)展。2、課程的基本要求通過(guò)理論課和實(shí)驗(yàn)課的教學(xué)使學(xué)生重點(diǎn)掌握人體的基本生理功能、細(xì)胞和組織、血液、各主要系統(tǒng)（如循環(huán)、呼吸、消化、泌尿、神經(jīng)、內(nèi)分泌）的生理特點(diǎn)、生理活動(dòng)的神經(jīng)和體液調(diào)節(jié)。掌握體溫調(diào)節(jié)、視覺和聽覺生理、女性和男性生殖系統(tǒng)活動(dòng)的規(guī)律、各主要系統(tǒng)的組成和基本結(jié)構(gòu)。了解人體解剖生理學(xué)的若干實(shí)驗(yàn)手段和實(shí)驗(yàn)操作、研究方法和研究新進(jìn)展。3、學(xué)時(shí)安排總學(xué)時(shí)為102學(xué)時(shí)（33）。其中理論課為51學(xué)時(shí)，實(shí)驗(yàn)課為51學(xué)時(shí)。4、教材選用情況龔茜玲主編，人體解剖生理學(xué)（第四版）二、教學(xué)內(nèi)容和要求二、教學(xué)內(nèi)容和要求第一章第一章緒言（緒言（1學(xué)時(shí)）學(xué)時(shí)）基本內(nèi)容基本內(nèi)容1、解剖學(xué)和生理學(xué)研究對(duì)象和任務(wù)。解剖學(xué)分類。2、細(xì)胞與分子生理學(xué)、器官生理學(xué)、整體生理學(xué)研究的對(duì)象以及三者之間的區(qū)別和聯(lián)系。3、解剖學(xué)的基本研究方法尸體解剖和顯微技術(shù)。生理學(xué)的研究方法急性實(shí)驗(yàn)方法和慢性實(shí)驗(yàn)方法。4、人體解剖生理學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的關(guān)系?；疽蠡疽罅私饨馄蕦W(xué)和生理學(xué)的研究對(duì)象。解剖學(xué)和生理學(xué)研究的基本方法。解剖學(xué)和生理學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的關(guān)系。第二章第二章細(xì)胞和基本組織（細(xì)胞和基本組織（2學(xué)時(shí)）學(xué)時(shí)）基本內(nèi)容基本內(nèi)容第一節(jié)細(xì)胞1、細(xì)胞單位膜的概念與基本結(jié)構(gòu)。細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能單純擴(kuò)散、易化擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、入胞和出胞。第六節(jié)生殖系統(tǒng)1、女性生殖系統(tǒng)卵巢、輸卵管、子宮、陰道2、男性生殖系統(tǒng)睪丸、輸精管、精囊、前列腺、射精管。第七節(jié)循環(huán)系統(tǒng)心臟（心壁、心腔、瓣膜、乳頭肌、腱索、冠狀血管）、動(dòng)脈、靜脈、毛細(xì)血管。體循環(huán)、肺循環(huán)、淋巴循環(huán)。第八節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦大腦、小腦、間腦、腦干。脊髓?；屹|(zhì)和白質(zhì)的概念。2、周圍神經(jīng)腦神經(jīng)、脊神經(jīng)、植物性神經(jīng)。第九節(jié)內(nèi)分泌腺甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺、垂體、松果腺?；疽蠡疽?、了解人體各主要系統(tǒng)器官的概貌。2、掌握骨骼的基本構(gòu)造、肌的形態(tài)和功能、皮膚的結(jié)構(gòu)。第四章第四章人體的基本生理功能（人體的基本生理功能（5學(xué)時(shí)）學(xué)時(shí)）基本內(nèi)容基本內(nèi)容第一節(jié)生命活動(dòng)的基本特征新陳代謝、興奮性、生殖。刺激、興奮性、興奮與抑制的概念。閾值、閾下刺激、閾上刺激的概念。第二節(jié)細(xì)胞的跨膜信號(hào)傳導(dǎo)1、由具有感受結(jié)構(gòu)的通道蛋白質(zhì)完成的跨膜信號(hào)傳導(dǎo)。（化學(xué)門控通道、電壓門控通道、機(jī)械門控通道）2、由膜的特異受體蛋白質(zhì)、G蛋白和膜的效應(yīng)器酶組成的跨膜信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)。第三節(jié)神經(jīng)與肌肉的一般生理1、細(xì)胞的生物電現(xiàn)象及產(chǎn)生機(jī)制靜息電位和動(dòng)作電位及產(chǎn)生機(jī)制、動(dòng)作電位的特征、細(xì)胞發(fā)生動(dòng)作電位時(shí)興奮性的變化、細(xì)胞的局部興奮及特征。不應(yīng)期概念、相對(duì)不應(yīng)期與絕對(duì)不應(yīng)期。2、興奮在同一細(xì)胞上的傳導(dǎo)局部電流學(xué)說(shuō)、興奮傳導(dǎo)的特征、神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)速度與分類。3、神經(jīng)肌接頭處的興奮性傳遞神經(jīng)肌接頭的結(jié)構(gòu)、神經(jīng)肌接頭處的興奮傳遞及特征、藥物對(duì)神經(jīng)肌接頭處的興奮傳遞的影響。4、骨骼肌的收縮肌絲滑行學(xué)說(shuō)、骨骼肌的興奮收縮耦聯(lián)、等張收縮、等長(zhǎng)收縮、單收縮、不完全強(qiáng)直收縮、強(qiáng)直收縮。5、平滑肌的微細(xì)結(jié)構(gòu)和收縮機(jī)制。第四節(jié)生理功能的調(diào)節(jié)與整合

簡(jiǎn)介：1正常人體學(xué)教學(xué)大綱正常人體學(xué)教學(xué)大綱第一章第一章緒論緒論【目的要求】掌握1、內(nèi)環(huán)境、穩(wěn)態(tài)、負(fù)反饋與正反饋等概念熟悉1、解剖學(xué)姿勢(shì)、方位術(shù)語(yǔ)和人體的軸與面2、人體生理活動(dòng)的主要調(diào)節(jié)方式及其特點(diǎn)3、反射、反射弧、旁分泌、神經(jīng)分泌等概念了解1、人體的分部與器官系統(tǒng)。2、前饋控制第二章第二章細(xì)胞和基本組織細(xì)胞和基本組織【目的要求】掌握1、上皮組織的分布、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、功能和分類2、被覆上皮的分類原則3、各種上皮的形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能和分布4、細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能（概念、方式、特點(diǎn)和應(yīng)用意義）5、神經(jīng)細(xì)胞靜息電位的概念和動(dòng)作電位的概念、產(chǎn)生和傳導(dǎo)機(jī)制6、興奮與興奮性的概念；閾值（閾強(qiáng)度）以及閾電位的概念與區(qū)別7、神經(jīng)肌接頭的興奮傳遞過(guò)程8、細(xì)胞中的小分子的種類、水和無(wú)機(jī)鹽；有機(jī)小分子單糖、脂肪酸、氨基酸和核苷酸9、氨基酸結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及種類和核苷酸的化學(xué)組成10、細(xì)胞中的生物大分子的種類多糖、蛋白質(zhì)、核酸11、多糖、蛋白質(zhì)、核酸的生理功能熟悉1、細(xì)胞膜、細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)的結(jié)構(gòu)2、腺上皮與腺體的概念3、上皮組織的特殊結(jié)構(gòu)4、靜息電位形成機(jī)制5、動(dòng)作電位與局部興奮的區(qū)別、關(guān)系和特征6、細(xì)胞興奮后的興奮性周期變化7、骨骼肌的興奮收縮耦聯(lián)的基本過(guò)程8、單糖、多糖的化學(xué)組成9、蛋白質(zhì)的化學(xué)組成與蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)10、核酸的化學(xué)組成與核酸的種類了解1、興奮性周期變化的主要原因2、骨骼肌收縮外部表現(xiàn)和力學(xué)分析3、多糖、蛋白質(zhì)、核酸的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)4、幾種跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第三章第三章運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)【目的要求】掌握1、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的組成及功能。骨的構(gòu)造２、軀干骨的組成；椎骨的一般形態(tài)3１0、足肌分群；下肢的局部記載第四章第四章消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)【目的要求】掌握１、消化系統(tǒng)的組成及功能２、咽峽的組成。頦舌肌的作用３、咽的位置和分部４、食管的位置和分部及三個(gè)狹窄部５、胃的形態(tài)、分部、位置６、肝的形態(tài)、位置和毗鄰７、肝外膽管系統(tǒng)的組成；膽囊的位置和分部、功能；膽總管和胰管的匯合及開口部位8、消化管的一般結(jié)構(gòu)9、胃的結(jié)構(gòu)和功能10、小腸的結(jié)構(gòu)和功能11、胰腺的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和功能12、肝小葉及門管區(qū)13、肝血液循環(huán)14、膽汗的排出途徑15、胃液、胰液、膽汁的性質(zhì)、成分和生理作用以及神經(jīng)和激素對(duì)它們分泌的調(diào)節(jié)、胃液、胰液、膽汁的性質(zhì)、成分和生理作用以及神經(jīng)和激素對(duì)它們分泌的調(diào)節(jié)16、小腸內(nèi)主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收過(guò)程、小腸內(nèi)主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收過(guò)程17、肝臟在代謝中的作用18、生物轉(zhuǎn)化的概念19、膽紅素的生成、膽紅素在肝細(xì)胞中的代謝20、未結(jié)合膽紅素的概念、特點(diǎn)；結(jié)合膽紅素的概念、特點(diǎn)21初級(jí)膽汁酸的定義、種類；次級(jí)膽汁酸的定義、種類熟悉１、內(nèi)臟的概念和一般結(jié)構(gòu)；胸部標(biāo)志線和腹部分區(qū)２、上、下消化道的概念３、口腔的境界及分部。牙的種類和排列、牙的形態(tài)、牙組織及牙周組織；舌的形態(tài)、舌粘膜、舌肌。三對(duì)唾液腺的位置及開口部位４、咽的形態(tài)５、胃壁的構(gòu)造６、十二指腸的位置、形態(tài)、分部及各部的構(gòu)造特點(diǎn)；空、回腸的位置、形態(tài)７、大腸的分部及形態(tài)特征８、盲腸的位置及形態(tài)結(jié)構(gòu)９、闌尾的位置、形態(tài)及體表投影10、直腸的位置、形態(tài)結(jié)構(gòu)；肛管的位置及粘膜面的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)11、胰的位置、分部12、胃腸平滑肌生理特性及各種運(yùn)動(dòng)形式、胃腸平滑肌生理特性及各種運(yùn)動(dòng)形式13、唾液的成分、作用和分泌的調(diào)節(jié)、唾液的成分、作用和分泌的調(diào)節(jié)14、食管蠕動(dòng)的概念和方式、食管蠕動(dòng)的概念和方式15、胃運(yùn)動(dòng)的形式及其調(diào)節(jié)、胃運(yùn)動(dòng)的形式及其調(diào)節(jié)16、非消化期和消化期小腸的運(yùn)動(dòng)形式及其功能、非消化期和消化期小腸的運(yùn)動(dòng)形式及其功能17、大腸內(nèi)細(xì)菌的活動(dòng)和排便反射過(guò)程、大腸內(nèi)細(xì)菌的活動(dòng)和排便反射過(guò)程

簡(jiǎn)介：離線作業(yè)考核離線作業(yè)考核人體解剖生理學(xué)人體解剖生理學(xué)滿分滿分100100分一、一、判斷題（根據(jù)你的判斷，請(qǐng)?jiān)谀阏J(rèn)為正確的題后括號(hào)內(nèi)劃“√”判斷題（根據(jù)你的判斷，請(qǐng)?jiān)谀阏J(rèn)為正確的題后括號(hào)內(nèi)劃“√”，錯(cuò)的劃“”，錯(cuò)的劃“”，每題，每題2分，共分，共4040分。分。）1、受體是鑲嵌在細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)，它與外界特定的化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行非特異性結(jié)合，引起蛋白質(zhì)構(gòu)型的變化。2、感覺神經(jīng)系統(tǒng)是將中樞發(fā)出的神經(jīng)沖動(dòng)傳至外周效應(yīng)器的神經(jīng)纖維。3、錐體系的主要功能是調(diào)節(jié)肌緊張，維持姿態(tài)平衡，協(xié)調(diào)各肌群的隨意運(yùn)動(dòng)4、下丘腦是皮質(zhì)下調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)的高級(jí)中樞5、短時(shí)記憶是指信息在大腦皮質(zhì)產(chǎn)生的感覺和知覺6、細(xì)胞膜內(nèi)外存在電位差的現(xiàn)象叫做去極化。7、神經(jīng)系統(tǒng)由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)組成。8、抑制性突觸后電位是由于引起了K離子的通透性提高而發(fā)生的局部電位9、老年人的神經(jīng)細(xì)胞完整，但是傳導(dǎo)速度減慢。10、從發(fā)展的順序看，軀干的生長(zhǎng)早于肢體11、對(duì)聲源方向的判定需要大腦兩半球的協(xié)同活動(dòng)。12、中膜由前向后分為虹膜、睫狀體和脈絡(luò)膜13、感受器的唯一作用就是換能作用。14、視桿細(xì)胞中的蛋白質(zhì)絕大多數(shù)是視紫紅質(zhì)。15、舌頭兩側(cè)中間部分對(duì)酸最敏感。16、聲音傳導(dǎo)中的骨傳導(dǎo)在通常情況下發(fā)揮巨大作用。17、下丘腦合成并釋放調(diào)節(jié)性多肽，經(jīng)下丘腦垂體束輸送到神經(jīng)垂體，調(diào)節(jié)其內(nèi)分泌功能。18、腎上腺是成對(duì)的內(nèi)分泌腺器官。19、成年后甲狀腺激素分泌過(guò)多，易患“肢端肥大癥”。20、催乳素具有促進(jìn)乳汁排出和刺激子宮收縮的作用。二、簡(jiǎn)答題（每題二、簡(jiǎn)答題（每題1010分，共分，共3030分）分）1、甲狀腺激素雖然屬于含氮類激素，但其作用機(jī)制卻與類固醇類激素類似，簡(jiǎn)述類固醇類激素的作用機(jī)制2、20世紀(jì)60年代VONBEKESY提出了行波學(xué)說(shuō)，試述其基本內(nèi)容。3、靜息電位是如何產(chǎn)生的三、論述題（每題三、論述題（每題1515分，共分，共3030分）分）1、什么是條件反射什么是非條件反射論述條件反射與非條件反射的區(qū)別。2、動(dòng)作電位可以從一個(gè)神經(jīng)元傳遞到另一個(gè)神經(jīng)元，這是通過(guò)突觸來(lái)完成的，請(qǐng)論述突觸傳遞的特征。

簡(jiǎn)介：第五章呼吸,第一節(jié)肺通氣,第三節(jié)氣體運(yùn)輸,第四節(jié)呼吸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié),第二節(jié)氣體交換,概述,概述呼吸機(jī)體與外界環(huán)境之間的氣體交換過(guò)程。呼吸全過(guò)程,第一節(jié)肺通氣,一、肺通氣概念二、肺通氣結(jié)構(gòu),血管網(wǎng)粘液腺加濕、加溫、過(guò)濾、清潔纖毛迷走N→ACHM受體→收縮→氣道阻力↑平滑肌故哮喘病人夜間發(fā)作較多交感N→NEΒ2受體→舒張→氣道阻力↓擬交感藥物治療哮喘注體液因素組織胺、5HT、緩激肽等→強(qiáng)烈收縮呼吸肌與肺通氣的動(dòng)力有關(guān)胸膜腔其負(fù)壓與肺擴(kuò)張有關(guān),,,,呼吸道,,三、肺通氣原理（一）肺通氣的動(dòng)力,呼氣,肺內(nèi)壓＞大氣壓,縮小,肺臟,吸氣,肺內(nèi)壓＜大氣壓,胸廓,呼吸肌,縮小,收縮,舒張,擴(kuò)張,,,,,,,原動(dòng)力呼吸運(yùn)動(dòng)是肺通氣的原動(dòng)力。直接動(dòng)力肺內(nèi)壓與外界大氣壓間的壓力差。,,,擴(kuò)張,1呼吸運(yùn)動(dòng)1型式按呼吸深度分平靜呼吸和用力呼吸；按動(dòng)作部位分胸式呼吸、腹式呼吸和混合式呼吸?；旌虾粑３扇恕?腹式呼吸嬰兒、胸膜炎、胸腔積液。胸式呼吸嚴(yán)重腹水、腹腔有巨大腫塊、2頻率成人12～18次/分嬰兒60～70次/分,,妊娠、肥胖。,3過(guò)程①平靜呼吸,肺內(nèi)壓＞大氣壓，氣體經(jīng)呼吸道出肺,胸廓容積縮小,肺被動(dòng)縮小,膈肌和肋間外肌舒張，肋骨和膈肌彈性回位，縮小胸廓上下、前后、左右徑,肺內(nèi)壓＜大氣壓，氣體經(jīng)呼吸道入肺,胸廓容積擴(kuò)大，肺在胸膜腔負(fù)壓作用下被動(dòng)擴(kuò)張因肺無(wú)主動(dòng)擴(kuò)縮的組織結(jié)構(gòu),膈肌收縮使膈頂下移，增大胸廓的上下徑肋間外肌收縮使肋骨上提,擴(kuò)大胸廓前后、左右徑,,,,,吸氣,呼氣,②用力呼吸用力吸氣時(shí)，輔助吸氣肌也參加，胸廓容積進(jìn)一步擴(kuò)大。用力呼氣時(shí)，除吸氣肌舒張外，呼氣肌也參加（肋間內(nèi)肌腹壁肌收縮），胸廓容積進(jìn)一步縮小。③人工呼吸基本原理使肺內(nèi)與外界大氣壓間產(chǎn)生壓力差方法負(fù)壓吸氣式壓胸法正壓吸氣式口對(duì)口呼吸法，呼吸機(jī)4特點(diǎn)①平靜呼吸時(shí)，吸氣是主動(dòng)的，呼氣是被動(dòng)的。②用力呼吸時(shí)，吸氣和呼氣都是主動(dòng)的。③平靜呼吸時(shí)，肋間外肌所起的作用＜膈肌。,2肺內(nèi)壓肺內(nèi)壓是指肺內(nèi)氣道和肺泡內(nèi)氣體的壓力。平靜吸氣初肺內(nèi)壓大氣壓03～04KPA→氣出肺平靜呼氣末肺內(nèi)壓大氣壓──────→氣流停用力呼吸時(shí)肺內(nèi)壓的升降變化有所增加。如故意閉住聲門而作劇烈呼吸運(yùn)動(dòng)。,3胸內(nèi)壓（1）概念胸內(nèi)壓是指胸膜腔內(nèi)的壓力。（2）測(cè)定方法間接法氣囊測(cè)定食管內(nèi)壓以間接反映胸內(nèi)壓直接法,（3）壓力平靜吸氣時(shí)胸內(nèi)壓肺容積；④壁層胸膜緊貼于胸廓內(nèi)壁,大氣壓對(duì)其影響極小。形成因素,兩種方向相反作用力的代數(shù)和胸內(nèi)壓＝大氣壓－肺回縮力胸內(nèi)壓＝0－肺回縮力,迫使臟層胸膜回位,迫使臟層胸膜外移使肺擴(kuò)張,肺彈性組織回縮力和肺泡表面張力,肺回縮力,大氣壓,肺內(nèi)壓,,,,,5生理意義紐帶作用；維持肺處于擴(kuò)張狀態(tài)；促進(jìn)血液和淋巴液的回流。,結(jié)論胸膜腔內(nèi)負(fù)壓是臟層胸膜受到兩個(gè)相反作用力相互抵消的代數(shù)和,經(jīng)臟層胸膜間接反映在胸膜腔的壓力。,（二）肺通氣的阻力呼吸運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的動(dòng)力,在克服肺通氣所遇到的阻力后,方能實(shí)現(xiàn)肺通氣。阻力增高是臨床肺通氣障礙的常見原因。,彈性阻力,非彈性阻力,肺通氣阻力,胸廓彈性阻力與胸廓所處的位置有關(guān),肺彈性阻力,氣道阻力與氣體流動(dòng)形式氣道半徑有關(guān),粘滯阻力,慣性阻力,肺彈性回縮力1/3,肺泡表面張力2/3,常態(tài)下可忽略不計(jì),1彈性阻力1肺的彈性阻力①度量法順應(yīng)性1/彈性阻力順應(yīng)性指在外力作用下彈性組織的可擴(kuò)張性。順應(yīng)性大易擴(kuò)張彈性阻力小順應(yīng)性小不易擴(kuò)張彈性阻力大,肺容積變化△V肺順應(yīng)性CL───────02L/CMH2O跨肺壓變化△P‖肺內(nèi)壓與胸膜腔內(nèi)壓之差,測(cè)得的肺順應(yīng)性（L/CMH2O）比順應(yīng)性肺總量（L）,因肺順應(yīng)性還受肺總量的影響，所以應(yīng)測(cè)單位肺容量下的順應(yīng)性，即比順應(yīng)性。,,②來(lái)源肺的彈性阻力,Ⅰ肺泡表面張力離體肺在充氣和充水時(shí)（擴(kuò)張肺至相同容積），可見充氣所需的壓力＞充水。說(shuō)明肺泡內(nèi)液氣界面（表面張力）是否存在，與肺的彈性阻力有著密切關(guān)系。,肺泡內(nèi)的液氣界面，因界面層的液體分子受力不均勻，表現(xiàn)的內(nèi)聚力（表面張力）方向是向中心的→使肺泡縮小。,肺彈性組織回縮力1/3,肺泡表面張力2/3,根據(jù)LAPLACE定律PN/CM＝肺泡內(nèi)壓力P與表面張力T成正比,與肺泡半徑R成反比。,∴肺泡表面張力的作用A肺泡回縮→肺通氣（吸氣）阻力B肺泡內(nèi)壓不穩(wěn)定→肺泡破裂或萎縮C促肺泡內(nèi)液生成→產(chǎn)生肺水腫,2TN/CM,RCM,,Ⅱ表面活性物質(zhì)來(lái)源肺泡Ⅱ型細(xì)胞分泌，單分子層分布于肺泡液氣界面上，其密度隨肺泡的張縮而改變。成分二棕櫚酰卵磷脂DPL或DPPC。作用A降低肺泡表面張力→降低吸氣阻力；B減少肺泡內(nèi)液的生成→防肺水腫的發(fā)生,,C維持肺泡內(nèi)壓的穩(wěn)定性→防肺泡破裂或萎縮；,臨床●成人肺炎、肺血栓等→表面活性物質(zhì)↓→肺不張?！?～7個(gè)月胎兒才開始分泌表面活性物質(zhì)，故早產(chǎn)兒可因缺乏表面活性物質(zhì)而發(fā)生肺不張和新生兒肺透明膜病→呼吸窘迫綜合征。,吸氣,肺泡表面積↑,DPL分散,降表面張力的作用↓,肺泡表面張力↑,肺泡回縮,防肺泡破裂,,,,,,,呼氣,↓,密集,↑,↓,擴(kuò)張,萎陷,,,,,,,,（2）胸廓的彈性阻力胸廓的彈性阻力則是由胸廓的彈性組織所形成。胸廓的彈性阻力的作用方向，則視胸廓擴(kuò)大的程度而異①胸廓處于自然位置時(shí)肺容量≈67％，不表現(xiàn)有彈性回縮力；②胸廓縮小時(shí)肺容量＜67％，胸廓的彈性回縮力向外吸氣的動(dòng)力，呼氣的阻力；③胸廓擴(kuò)大時(shí)肺容量＞67％，胸廓的彈性回縮力向內(nèi)吸氣的阻力，呼氣的動(dòng)力。,肺容量變化△P胸廓順應(yīng)性＝────────02L/CMH2O跨壁壓△P,（3）影響彈性阻力的因素①肺充血、肺不張、表面活性物質(zhì)減少、肺纖維化和感染等原因→肺彈性阻力↑肺順應(yīng)性↓→吸氣困難。②肺氣腫時(shí)→肺彈性成分破壞→肺回縮力↓→肺彈性阻力↓肺順應(yīng)性↑→呼氣困難。故肺順應(yīng)性加大并不一定表示肺通氣功能好。③肥胖、胸廓畸形、胸膜增厚、腹內(nèi)占位病變等原因→彈性阻力↑順應(yīng)性↓→但引起通氣障礙的情況較少。,2非彈性阻力氣道阻力⑴氣道阻力特點(diǎn)①只在呼吸運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生；流速快→阻力大②與氣體流動(dòng)形式有關(guān)層流→阻力小湍流→阻力大③與氣道半徑的4次方成反比（R∝1／R4）,,⑵影響氣道阻力的因素①跨壁壓呼吸道內(nèi)壓力高→跨壁壓大→管徑被動(dòng)擴(kuò)大→阻力↓。②肺實(shí)質(zhì)對(duì)氣道壁的外向放射狀牽引作用小氣道的彈性組織對(duì)無(wú)軟骨支持的細(xì)支氣管保持通暢。③氣道管壁平滑肌舒縮活動(dòng)迷走N→ACHM受體→收縮→氣道阻力↑交感N→NEΒ2受體→舒張→氣道阻力↓非NE非ACH共存遞質(zhì)的調(diào)制如神經(jīng)肽）④高氣壓如深潛水環(huán)境下,由于氣體密度增大,氣道阻力增大,呼吸減慢加深,增加了呼吸肌作功和能量消耗。,⑤化學(xué)因素的影響◇兒茶酚胺→氣道平滑肌舒張?！驪GF2Α→氣道平滑肌收縮；PGE2→氣道平滑肌舒張?！筮^(guò)敏反應(yīng)時(shí)肥大細(xì)胞釋放的組胺→氣道平滑肌收縮?！笪霘釩O2↑→反射性支氣管收縮?！笙∪说臍獾郎掀ず铣?、釋放肺內(nèi)皮素↑→氣道平滑肌收縮。,四、肺容量和肺通氣量一肺容量,機(jī)能余氣量＝余氣量＋補(bǔ)呼氣量肺總?cè)萘浚椒位盍浚鄽饬糠位盍浚窖a(bǔ)吸氣量＋潮氣量＋補(bǔ)呼氣量時(shí)間肺活量用力吸氣后再用力并快速呼出的氣體量占肺活量的百分?jǐn)?shù)。正常值T1末83％，T2末96％,T3末99％。意義反映肺活量容量的大小、呼吸所遇阻力的變化，是評(píng)價(jià)肺通氣功能較好指標(biāo)，阻塞性肺疾患的時(shí)間肺活量↓。,二肺通氣量⒈每分通氣量＝潮氣量呼吸頻率次/分最大通氣量最大限度潮氣量最快呼吸頻率次/分通氣貯存量百分比2肺泡通氣量＝潮氣量無(wú)效腔量呼吸頻率解剖無(wú)效腔無(wú)氣體交換能力的腔（從上呼吸道→呼吸性細(xì)支氣管）。肺泡無(wú)效腔因無(wú)血流通過(guò)而不能進(jìn)行氣體交換的肺泡腔。生理無(wú)效腔＝解剖無(wú)效腔＋肺泡無(wú)效腔,最大通氣量,最大通氣量每分通氣量,100,≥93反映通氣貯備能力,6～8L/MIN,70～120L/MIN,42～63L/MIN,復(fù)習(xí)思考題1胸膜腔內(nèi)負(fù)壓是如何形成的有什么生理意義2什么叫肺泡表面張力肺泡表面活性物質(zhì)有什么生理意義3為什么用生理鹽水?dāng)U張肺阻力較小4無(wú)效腔對(duì)肺泡通氣量有何影響5為什么說(shuō)時(shí)間肺活量更能反映肺通氣功能,第二節(jié)氣體交換一、氣體交換的原理原理擴(kuò)散。動(dòng)力膜兩側(cè)的氣體分壓差。條件氣體的理化特性、膜通透性和面積、分壓差。速率擴(kuò)散速率（D）擴(kuò)散速率與分壓差、溫度、氣體溶解度、擴(kuò)散面積呈正比；與擴(kuò)散距離、分子量的平方根呈反比。氣體的溶解度/分子量的平方根之比為擴(kuò)散系數(shù)。擴(kuò)散系數(shù)大，擴(kuò)散速率快。,擴(kuò)散距離√分子量,分壓差溫度氣體溶解度擴(kuò)散面積,,,,二、肺換氣與組織換氣,換氣動(dòng)力分壓差換氣方向分壓高→分壓低換氣結(jié)果肺Ｖ血組織Ａ血↓↓Ａ血Ｖ血,CO2,O2,肺換氣過(guò)程,組織換氣過(guò)程,三、影響氣體交換的因素一氣體擴(kuò)散速率,,,O2、CO2擴(kuò)散速率（D）的比較分子量血漿溶解度肺泡氣A血V血DO232214139133531CO24451505353612,∵CO2的擴(kuò)散系數(shù)是O2的20倍,在同等條件下，CO2的擴(kuò)散速率是O2的20倍；但在肺中，由于肺泡氣和V血間分壓差的不同，CO2的擴(kuò)散速率實(shí)際約為O2的2倍?！喾喂δ芩ソ呋颊咄監(jiān)2顯著，CO2潴留不明顯。,分壓差溫度氣體溶解度擴(kuò)散面積,擴(kuò)散距離√分子量,,,,ML/L（KPA）（KPA）（KPA）,,1厚度肺纖維化、塵肺、肺水腫→呼吸膜厚度↑→通透性↓→氣體交換↓；特別在運(yùn)動(dòng)時(shí)，∵耗氧量↑肺血流速↑（氣體交換時(shí)間↓），呼吸膜厚度↑→氣體交換↓↓。2面積肺氣腫、肺不張、肺葉切除→呼吸膜面積↓→氣體交換↓。,6層＜1ΜM厚,二呼吸膜正常呼吸膜非常薄，通透性與面積極大7080M2。①血液流經(jīng)肺毛細(xì)血管全長(zhǎng)約需07S，而完成氣體交換的時(shí)間僅需03S≈前1/3段氣體交換的時(shí)間儲(chǔ)備；②安靜狀態(tài)時(shí)僅有40M2參與氣體交換氣體交換的面積儲(chǔ)備。,CO2,O2,三通氣/血流比值每分肺通氣量（VA）/每分肺血流量（Q）1VA/Q↑≈肺通氣↑或肺血流↓→增大生理無(wú)效腔→換氣效率↓如心衰、肺動(dòng)脈栓塞2VA/Q↓≈肺通氣↓→增大功能性AV短路→換氣效率↓（如支哮、肺氣腫、支氣管栓塞）,5L/MIN＝084,42L/MIN,幾點(diǎn)說(shuō)明●VA/Q↑OR↓→換氣效率↓→缺O(jiān)2和CO2潴留的癥狀但以缺O(jiān)2為主，原因①∵AV血間PO2＞PCO2∴功能性AV短路時(shí)，A血PO2↓的程度＞V血PCO2↑；②∵CO2的擴(kuò)散系數(shù)是O2的20倍，CO2的擴(kuò)散速＞O2，∴不易出現(xiàn)CO2潴留的癥狀；③∵A血PO2↓和PCO2↑時(shí)，可刺激呼吸，增加肺泡通氣量，有助于CO2的排出，而幾乎無(wú)助于O2的攝?。∣2和CO2解離曲線的特點(diǎn)所決定的）。,●整個(gè)肺臟的VA/Q084,是衡量肺換氣功能的指標(biāo)；但因肺臟各局部的肺泡通氣量和血流量的不均性，故臨床上更應(yīng)測(cè)肺臟各局部的VA/Q,,人體直立時(shí)肺局部的VA/Q肺上區(qū)肺下區(qū)VA（L/MIN）024082Q（L/MIN）007129VA/Q34064,,,,（四）肺擴(kuò)散容量（DL）概念指氣體在單位分壓差作用下每分鐘通過(guò)呼吸膜擴(kuò)散的體積。意義肺擴(kuò)散容量是測(cè)定呼吸氣通過(guò)呼吸膜的能力的一種指標(biāo)。正常值O2的DL21MLMIN1MMHG1劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)O2的DL可增加到60MLMIN1MMHG1。因?yàn)棰俜窝髁俊P(guān)閉狀態(tài)的肺泡毛細(xì)血管開放→換氣面積↑→換氣量↑；②肺通氣量↑→肺泡的通氣血流變得更加匹配→換氣效率↑。,CO2的DL400～450MLMIN1MMHG1每分耗氧量為21MLMIN1MMHG111MMHG230MLMIN1,復(fù)習(xí)思考題1影響肺氣體擴(kuò)散的因素有哪些2通氣/血流比值偏離正常范圍對(duì)肺氣體交換有何不良影響3為什么CO2擴(kuò)散速度高于O24呼吸膜由哪些結(jié)構(gòu)組成5比較空氣、吸入氣、肺泡氣、呼出氣的CO2、O2分壓有何不同，解釋其原因。,第三節(jié)氣體運(yùn)輸一、運(yùn)輸形式（一）物理溶解氣體直接溶解于血漿中。特征①量小,起橋梁作用；②溶解量與分壓呈正比（二）化學(xué)結(jié)合氣體與某些物質(zhì)進(jìn)行化學(xué)結(jié)合。特征量大,主要運(yùn)輸形式。物理溶解,,,,化學(xué)結(jié)合,動(dòng)態(tài)平衡,1ATMO2物理溶解量03ML％3ATMO2物理溶解量63ML％（即↑20倍，是高壓氧治療的理論基礎(chǔ),在肺臟氧與二氧化碳運(yùn)輸形式,在組織氧與二氧化碳運(yùn)輸形式,二、氧的運(yùn)輸一物理溶解15二化學(xué)結(jié)合985⒈O(jiān)2與HB的可逆性結(jié)合HBO2,,,當(dāng)表淺毛細(xì)血管床血液中去氧HB達(dá)5G/100ML以上，呈藍(lán)紫色稱紫紺（一般是缺O(jiān)2的標(biāo)志）。,,臨床常見缺氧及紫紺,PO2↑氧合,PO2↓氧離,HBO2,鮮紅色,暗紅色,③1分子HB可與4分子O2可逆結(jié)合（4個(gè)亞基各結(jié)合1個(gè)O2）HBO2結(jié)合的最大量氧容量100ML血HBO2結(jié)合的實(shí)際量氧含量氧含量?氧容量的氧飽和度,2O2與HB結(jié)合的特征①反應(yīng)快、可逆、受PO2的影響、不需酶的催化；②是氧合，非氧化HBFE2O2→FE2HBO2（因O2結(jié)合在HB的FE2上時(shí)，無(wú)電荷的轉(zhuǎn)移）,,PO2↑氧合,PO2↓氧離,,,④HBO2的結(jié)合或解離曲線呈S形,,機(jī)制與HB的變構(gòu)有關(guān)氧合HB為疏松型（R型）去氧HB為緊密型（T型）∵當(dāng)O2與HB的FE2結(jié)合后↓HB4個(gè)亞基間的鹽鍵逐步斷裂↓HB分子由T型→R型（即對(duì)O2的親和力逐步↑）R型的親O2力為T型的數(shù)百倍,即,當(dāng)HB某亞基與O2結(jié)合或解離后→HB變構(gòu)→其他亞基的親O2力↑OR↓→HB4個(gè)亞基的協(xié)同效應(yīng)便呈現(xiàn)S形的氧離曲線特征。,（三）氧離曲線特征及生理意義1上段PO280～133KPA（80～100MMHG）坡度較平坦。表明PO2變化大時(shí)，,血氧飽和度變化小。意義保證低氧分壓時(shí)的高載氧能力。,①高原20KM的低氣壓,PO2↓明顯而HB結(jié)合O2量變化不大；②輕度呼衰病人肺泡氣PO2↓明顯而HB結(jié)合O2量變化不大。,如,2中段PO280～53KPA40～80MMHG坡度較陡。,,,,,上,中,下,表明PO2降低能促進(jìn)大量氧離，血氧飽和度下降顯著。意義維持正常時(shí)組織的氧供。因正常時(shí)組織的氧供，PO2在中段范圍變化。,,表明PO2稍有下降,血氧飽和度就急劇下降。意義維持活動(dòng)時(shí)組織的氧供。因下段釋放O2量為正常時(shí)的3倍O2儲(chǔ)備段。,,,,上,中,下,3下段PO253～20KPA15～40MMHG坡度更陡。,小結(jié)氧離曲線特點(diǎn)及其生理意義,,,P50指PO2為265MMHG時(shí)HB氧飽和度達(dá)到50。P50表示氧離曲線的正常位置?！馪50↑表明HB對(duì)O2的,,親和力↓（氧離易），需更高的PO2才能使HB氧飽和度達(dá)到50。即曲線右移（下移）PCO2↑PH↓2,3DPG↑T↑●P50↓表明HB對(duì)O2的親和力↑（氧離難）,較低的PO2便能使HB氧飽和度達(dá)到50。即曲線左移（上移）PCO2↓PH↑2,3DPG↓,（四）影響氧離曲線的因素,T↓PCO↑,1PCO2↑PH↓PCO2↑PH↓→氧離曲線右移PCO2↓PH↑→氧離曲線左移∵CO2H2O→HCO3H→H↑當(dāng)H與HB的某些A的殘基基團(tuán)結(jié)合，促進(jìn)HB鹽鍵形成→HB構(gòu)型變→氧離曲線位移。如,1組織H↑→促進(jìn)HB鹽鍵形成→HB構(gòu)型變?yōu)門型→HB與O2親和力↓→氧離曲線右移→氧離易。,這種酸度對(duì)HB與O2親和力的影響，稱為波爾效應(yīng)BOHREFFECT，其意義①在肺臟促進(jìn)氧合②在組織促進(jìn)氧離。,2肺臟H↓→促進(jìn)HB鹽鍵斷裂→HB構(gòu)型變?yōu)镽型→HB與O2親和力↑→氧離曲線左移→氧合易。,2溫度T↑→氧離曲線右移T↓→氧離曲線左移∵T變化→H的活度變化→HB與O2親和力變化→HB構(gòu)型改變→氧離曲線位移。如,1T↑→H的活度↑→HB與O2親和力↓→HB釋放O2→HB構(gòu)型變?yōu)镽型→氧離曲線右移→氧離易如組織代謝↑→局部T↑CO2↑H↑→曲線右移→氧離易,2T↓→H的活度↓→HB與O2親和力↑→HB結(jié)合O2→HB構(gòu)型變?yōu)門型→氧離曲線左移→氧離難如低溫麻醉時(shí)，應(yīng)防組織缺O(jiān)2冬天，末梢循環(huán)↓氧離難→局部紅、易凍傷,32,3DPGDPG↑→氧離曲線右移DPG↓→氧離曲線左移∵①DPG能與HB結(jié)合形成鹽鍵→HB構(gòu)型變?yōu)門型；②DPG→H↑→波爾效應(yīng)。,,1高原缺氧→RBC無(wú)氧代謝↑→DPG↑→氧離曲線右移→氧離易。注①這一效應(yīng)是機(jī)體對(duì)低O2適應(yīng)的重要機(jī)制；②但此時(shí)肺泡PO2↓，RBC無(wú)氧代謝產(chǎn)生過(guò)多的DPG，也防礙了在肺部的氧合，故是否對(duì)機(jī)體有利尚無(wú)定論。,2大量輸入冷凍血→DPG↓→氧離曲線左移→氧離難。（∵冷凍血3周后，RBC無(wú)氧代謝停止→DPG↓）故應(yīng)注意缺氧。,PCO↑→曲線左移→氧離難∵①CO與HB親和力O2與HB親和力250倍；②CO與HB的結(jié)合位點(diǎn)與O2相同；③CO與HB的某亞基結(jié)合后，將增加其余三個(gè)亞基對(duì)O2的親和力。,HB的FE2→FE3HB失去結(jié)合O2的能力（如亞硝酸鹽）異常HBHB的運(yùn)O2能力↓（如地中海貧血）胎兒HB胎兒HB的4條肽鏈為Α2Γ2成人為Α2Β2構(gòu)成，其HB與O2親和力＞成人，這與胎兒所處的低氧環(huán)境是相適應(yīng)的。,5HB本身的性質(zhì),4PCO↑,三、CO2的運(yùn)輸一物理溶解5％二化學(xué)結(jié)合95％⒈HCO3的形式88％1反應(yīng)過(guò)程CO2＋H2O2反應(yīng)特征,,,,,碳酸酐酶,H2CO3,HCO3＋H,①反應(yīng)速極快且可逆，反應(yīng)方向取決PCO2差；②RBC膜上有CL和HCO3特異轉(zhuǎn)運(yùn)載體，CL轉(zhuǎn)移維持電平衡,促進(jìn)CO2化學(xué)結(jié)合的運(yùn)輸；③需酶催化碳酸酐酶加速反應(yīng)05萬(wàn)倍,雙向作用；④在RBC內(nèi)反應(yīng),在血漿內(nèi)運(yùn)輸。,,CO2的運(yùn)輸,碳酸酐酶,⒉氨基甲酸血紅蛋白的形式7％1反應(yīng)過(guò)程HBNH2O2HCO22反應(yīng)特征,,,在組織,在肺臟,HHBNHCOOH＋O2,①反應(yīng)迅速且可逆，無(wú)需酶催化；②CO2與HB的結(jié)合較為松散；③反應(yīng)方向主要受氧合作用的調(diào)節(jié)HBO2的酸性高,難與CO2結(jié)合,反應(yīng)向左進(jìn)行HHB的酸性低,易與CO2結(jié)合,反應(yīng)向右進(jìn)行④雖不是主要運(yùn)輸形式,卻是高效率運(yùn)輸形式，因肺部排出的CO2有20％是此釋放的。⑤帶滿O2的HB仍可帶CO2。,三CO2解離曲線CO2解離曲線是表示血液中CO2含量與PCO2間關(guān)系的曲線。從圖中可見①血液中CO2含量隨PCO2的↑而↑，幾乎成線性,關(guān)系非S形曲線，且無(wú)飽和點(diǎn)。②V血A點(diǎn)CO2的含量為52ML/100ML,而A血B點(diǎn)CO2的含量降為48ML/100ML,說(shuō)明血液流經(jīng)肺臟時(shí)，每100ML血液釋放出4MLCO2。③當(dāng)血PO2↑時(shí)，CO2解離曲線下移。,★為什么血PO2↑，CO2解離曲線會(huì)下移這是由于O2與HB的結(jié)合促使了CO2的釋放，這一效應(yīng)稱何爾登效應(yīng)（HALDANEEFFECT；其機(jī)制①HB與O2結(jié)合后酸性增強(qiáng)，與CO2的親和力下降，使結(jié)合于HB的O2釋放出來(lái)；②酸性的HBO2釋放出H，H與HCO3結(jié)合成H2CO3，進(jìn)一步解離成CO2和H2O?！餅槭裁碫血CO2的含量＞A血∵HHB酸性弱，與CO2的親和力高，易與CO2結(jié)合，生成HHBNHCOOH，也容易與H結(jié)合，使H2CO3解離過(guò)程中產(chǎn)生的H被及時(shí)移去，有利于反應(yīng)向右進(jìn)行，提高CO2運(yùn)輸?shù)牧俊?四影響CO2運(yùn)輸?shù)囊蛩?O2與HB結(jié)合的氧合作用對(duì)CO2運(yùn)輸?shù)挠绊慔BNH2O2HCO2∵HBO2的酸性高,難與CO2結(jié)合,反應(yīng)向左進(jìn)行；∴在組織中，HBO2釋放出O2而成為HHB，何爾登效應(yīng)促使血液攝取并結(jié)合CO2?！逪HB的酸性低,易與CO2結(jié)合,反應(yīng)向右進(jìn)行；∴在肺中，HB與O2結(jié)合，促使CO2釋放。CO2通過(guò)波爾效應(yīng)影響O2的結(jié)合合釋放，O2通過(guò)何爾登效應(yīng)影響CO2的結(jié)合和釋放。2PCO2差對(duì)CO2運(yùn)輸?shù)挠绊懸騂CO3運(yùn)輸形式的反應(yīng)方向取決于PCO2差。,在肺臟,在組織,,,HHBNHCOOH＋O2,復(fù)習(xí)思考題1HB氧解離曲線特征如何其生理意義如何2影響氧解離曲線的因素有哪些為什么3波爾效應(yīng)有何生理意義4CO2運(yùn)輸?shù)男问接心男└饔泻翁卣?影響CO2運(yùn)輸?shù)囊蛩赜心男?何爾登效應(yīng)有何生理意義7為什么血PO2↑，CO2解離曲線會(huì)下移8為什么V血CO2的含量＞A血,第四節(jié)呼吸運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié),基本呼吸中樞,本節(jié)討論的中心內(nèi)容●調(diào)節(jié)呼吸運(yùn)動(dòng)的中樞●呼吸為什么有節(jié)律●調(diào)節(jié)呼吸運(yùn)動(dòng)的環(huán)節(jié),一、呼吸中樞呼吸中樞是指分布在大腦皮層、間腦、腦橋、延髓、脊髓等部位產(chǎn)生和調(diào)節(jié)呼吸運(yùn)動(dòng)的神經(jīng)細(xì)胞群。正常呼吸運(yùn)動(dòng)是在各呼吸中樞的相互配合下進(jìn)行的。早先分段橫切腦干等研究發(fā)現(xiàn)延髓是呼吸基本中樞,腦橋是呼吸調(diào)整中樞。,,一腦干呼吸神經(jīng)元微電極等技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)CNS內(nèi)有些N元呈節(jié)律性放電，并且放電節(jié)律與呼吸周期有關(guān)，其類型有吸氣N元IN元在吸氣相放電呼氣N元EN元在呼氣相放電跨時(shí)相N元IEN元吸氣相放電并延續(xù)到呼氣相EIN元呼氣相放電并延續(xù)到吸氣相,,,呼吸N元放電類型模式,二呼吸神經(jīng)元的分布1腦橋呼吸神經(jīng)元組主要集中于旁臂內(nèi)側(cè)核和KOLLIKERFUSE核，前者存在EN元和跨時(shí)相N元；后者存在IN元。腦橋呼吸N元與延髓背側(cè)、腹側(cè)呼吸N元之間存在雙向聯(lián)系，部分N元軸突還投射到脊髓膈肌運(yùn)動(dòng)N元群。腦橋呼吸N元的作用為限制吸氣，促使吸氣向呼氣轉(zhuǎn)換。相當(dāng)于早先研究發(fā)現(xiàn)的呼吸調(diào)整中樞。,2延髓背側(cè)呼吸神經(jīng)元組DRG主要集中于孤束核的腹外側(cè)部，大多數(shù)屬IN元，EN元僅占5～6％，軸突投射到膈肌和肋間外肌運(yùn)動(dòng)N元，引起吸氣。,3延髓腹側(cè)呼吸神經(jīng)元組VRG按功能又分如下區(qū)域①后疑核尾段②面N后核頭段③疑核中段④疑核頭段,主含EN元，軸突投射到肋間內(nèi)肌和腹肌運(yùn)動(dòng)N元，引起主動(dòng)呼氣；,又稱包欽格復(fù)合體，主含EN元，軸突投射到脊髓和延髓內(nèi)側(cè)部，抑制IN元的活動(dòng)；,主含IN元，支配膈肌和肋間外肌運(yùn)動(dòng)N元，引起吸氣；還含有直接支配咽喉部輔助呼吸肌的IN元和EN元；,是含有各類呼吸性中間N元的過(guò)度區(qū)，稱為前包欽格復(fù)合體，被認(rèn)為是呼吸節(jié)律發(fā)源部位。,三呼吸節(jié)律形成的機(jī)制呼吸節(jié)律形成的機(jī)制，尚未完全闡明。1基本呼吸節(jié)律形成的起源部位早已肯定是在延髓，但其確切部位尚不完全清楚；近代研究發(fā)現(xiàn)延髓頭端前包欽格復(fù)合體是其關(guān)鍵部位。2基本呼吸節(jié)律形成的學(xué)說(shuō),1起步細(xì)胞學(xué)說(shuō)節(jié)律性呼吸是由延髓內(nèi)具有起步樣活動(dòng)的N元的節(jié)律性興奮引起的。在新生動(dòng)物離體腦片的研究表明，前包欽格復(fù)合體中存在著類似的電壓依賴性起步N元，被認(rèn)為是呼吸節(jié)律發(fā)源部位。但由于方法學(xué)的限制，尚難以證實(shí)在成年整體動(dòng)物也存在這樣的N元。,2N元網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，節(jié)律性呼吸依賴于延髓內(nèi)呼吸N元之間復(fù)雜的相互聯(lián)系和相互作用。在此基礎(chǔ)上提出了多種模型，如吸氣活動(dòng)發(fā)生器和吸氣切斷機(jī)制模型。,●吸氣活動(dòng)發(fā)生器模型延髓內(nèi)有些呼吸N元具有吸氣活動(dòng)發(fā)生器樣的功能，它在H、CO2或其它傳入沖動(dòng)的作用下興奮，并且引起①向下興奮延髓IN元→脊髓吸氣肌運(yùn)動(dòng)N元→吸氣；②向上興奮腦橋呼吸調(diào)整中樞→抑制延髓IN元③興奮吸氣切斷機(jī)制N元。,●吸氣切斷機(jī)制模型,興奮總和達(dá)到某一閾值,反饋抑制延髓IN元的活動(dòng),延髓內(nèi)有些呼吸N元具有吸氣時(shí)接受吸氣活動(dòng)發(fā)生器、延髓IN元、腦橋呼吸調(diào)整中樞和肺牽張感受器的興奮沖動(dòng),切斷吸氣，從而使吸氣轉(zhuǎn)化為呼氣,,,,吸氣活動(dòng)發(fā)生器和吸氣切斷機(jī)制模型,●吸氣活動(dòng)發(fā)生器當(dāng)HCO2等作用下興奮并引起①向下興奮延髓IN元→脊髓吸氣肌運(yùn)動(dòng)N元→吸氣；②向上興奮腦橋呼吸調(diào)整中樞③興奮吸氣切斷機(jī)制N元?！裎鼩馇袛鄼C(jī)制當(dāng)接受到吸氣活動(dòng)發(fā)生器、延髓IN元、腦橋呼吸調(diào)整中樞和肺牽張感受器的沖動(dòng)，興奮總和達(dá)到某一閾值，反饋抑制延髓IN元,切斷吸氣，從而使吸氣轉(zhuǎn)化為呼氣。,HCO2,,二、呼吸運(yùn)動(dòng)的反射性調(diào)節(jié)一肺牽張反射黑伯反射指肺擴(kuò)張或萎陷引起的吸氣抑制或興奮的反射。包括肺擴(kuò)張、肺縮小反射。1肺萎陷反射肺縮小反射肺萎陷較明顯時(shí)引起吸氣的反射。在平靜呼吸調(diào)節(jié)中的意義不大，但對(duì)阻止呼氣過(guò)深和肺不張等可能起一定作用。,2肺擴(kuò)張反射過(guò)程肺擴(kuò)張→肺牽感器興奮→迷走N→延髓→興奮吸氣切斷機(jī)制N元→吸氣轉(zhuǎn)化為呼氣。意義①加速吸氣和呼氣的交替，使呼吸頻率增加。②與呼吸調(diào)整中樞共同調(diào)節(jié)呼吸頻率和深度。特征①敏感性有種屬差異；②正常成人平靜呼吸時(shí)這種反射不明顯，深呼吸時(shí)可能起作用；③病理情況下肺充血、肺水腫等肺順應(yīng)性降低時(shí)起重要作用。,1外周化學(xué)感受器存在于頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體，前者主要參入呼吸調(diào)節(jié)，后者則在循環(huán)調(diào)節(jié)方面較為重要。頸動(dòng)脈體內(nèi)含Ⅰ型細(xì)胞和Ⅱ型細(xì)胞，周圍包繞以毛細(xì)血管竇，血供豐富。功能上Ⅰ型細(xì)胞起著感受器的作用，Ⅱ型細(xì)胞類似神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。適宜刺激對(duì)PO2↓、PCO2↑、H↑高度敏感對(duì)PO2↓敏感，對(duì)O2含量↓不敏感，且三者對(duì)化學(xué)感受

簡(jiǎn)介：第九章凝血與抗凝血平衡紊亂,一、機(jī)體正常的凝血與抗凝血平衡,第一節(jié)概述,機(jī)體凝血激活和止血栓形成，是一旦出血時(shí)防止血液過(guò)度流失的主要機(jī)制之一，但只有通過(guò)凝血與抗凝血（包括纖溶功能）之間的平衡，才確保在必須形成止血栓的局部形成血栓，其他部位無(wú)血栓形成，使血液循環(huán)得以暢通。,1．凝血與抗凝血平衡的生理意義,血漿凝血及抗凝、纖溶相關(guān)因子質(zhì)和量的正常血細(xì)胞量和（或）質(zhì)的正常血管結(jié)構(gòu)和功能的正常及血液流變學(xué)的正常,2．維持凝血與抗凝血平衡的生理基礎(chǔ),血管的止血功能血液凝固反應(yīng)血小板的作用,3．機(jī)體的止、凝血功能,黏附GPIBVWF膠原聚集GPⅡB/ⅢAFIBRIN釋放ADP,TXA2,PGS參與凝血血小板磷脂,血小板,4．機(jī)體的抗凝機(jī)制,單核巨噬細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞（VEC）肝細(xì)胞,,血漿抗凝血因子AT、TFPI等蛋白C系統(tǒng)纖維蛋白溶解系統(tǒng),,,,,,單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬清除TF、免疫復(fù)合物、內(nèi)毒素等促凝物質(zhì)，或者活化凝血因子、纖溶酶等與相應(yīng)抑制物形成復(fù)合物。肝細(xì)胞攝取并滅活已活化的凝血因子。,細(xì)胞抗凝,體液抗凝,（1）血漿抗凝因子TFPI抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）肝素輔因子Ⅱ（HCⅡ）肝素,TFPI主要由內(nèi)皮細(xì)胞合成，廣泛存在于肺、肝、腎、胎盤等組織，巨核細(xì)胞和某些惡性腫瘤細(xì)胞也能合成TFPI。在CA2參與下，TFPI能夠結(jié)合并滅活因子XA。與CA2和因子XA結(jié)合的TFPI又能與TFⅦA結(jié)合，進(jìn)而抑制ⅦA的活性。,TFPI,ATⅢ能與因子XA或凝血酶形成復(fù)合物并滅活它們。ATⅢ也具有抑制因子ⅨA、ⅫA、纖溶酶、胰蛋白酶和激肽釋放酶的作用。肝素和肝素類物質(zhì)（如硫酸乙酰肝素，HEPARANSULFATE，HS）可大大加強(qiáng)ATⅢ的活性。在血液中，對(duì)凝血酶滅活作用的60～70由ATⅢ肝素完成。肝素輔因子Ⅱ（HEPARINCOFACTORⅡ，HCⅡ）在體內(nèi)是僅次于ATⅢ的絲氨酸蛋白酶抑制物，在肝素、硫酸皮膚素B（DERMATANSULFATEB，DSB）存在下HCⅡ?qū)δ傅囊种谱饔每稍鰪?qiáng)近千倍。,ATⅢ和HCⅡ,蛋白C系統(tǒng),纖溶系統(tǒng)的主要組成,纖溶過(guò)程分為兩個(gè)階段PLG的激活FBN的降解,TAFI由肝細(xì)胞合成，是分子量為60KD的單鏈糖蛋白?？杀荒富罨?，在TM存在下，這種活化作用增強(qiáng)上千倍?；罨腡AFI（TAFIA）能夠通過(guò)其羧肽酶活性，去除纖維蛋白羧基端的賴氨酸殘基，阻礙TPA、PLG與纖維蛋白的結(jié)合，從而發(fā)揮其拮抗纖溶的作用。,TAFI,ANNEXIN2是CA2依賴的膜磷脂結(jié)合蛋白家族成員，大量表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞表面，此外也表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞、發(fā)育過(guò)程中的神經(jīng)細(xì)胞以及部分腫瘤細(xì)胞。ANNEXIN2能夠結(jié)合TPA和PLG，使TPA激活PLG的效應(yīng)增強(qiáng)約60倍，但ANNEXIN2不具有結(jié)合UPA的作用。,ANNEXIN2,UPAR表達(dá)于單核/巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和各種腫瘤細(xì)胞。SCUPA與UPAR結(jié)合后活性增強(qiáng)，由此激活細(xì)胞表面結(jié)合的PLG，而生成的PLN又能使SCUPA轉(zhuǎn)變?yōu)楦呋钚缘腡CUPA，這種正反饋?zhàn)饔檬辜?xì)胞表面局部的纖溶活性大大加強(qiáng)，從而有利于損傷修復(fù)、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)或腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。?M?2整合素主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞，作為表面受體，它能夠同時(shí)結(jié)合UPA和PLG，并使PLN的生成速度加快50倍。,UPAR和?M?2,二、凝血與抗凝血平衡紊亂,凝血因子異常抗凝及纖溶相關(guān)因子異常血管與血細(xì)胞的異常血液流變學(xué)的改變,1．凝血與抗凝血平衡紊亂的基本環(huán)節(jié),血液凝固性增高和（或）抗凝血功能減弱，易導(dǎo)致血栓形成。血液凝固性降低和（或）抗凝血功能增強(qiáng)，使機(jī)體的止凝血功能障礙，引起出血傾向。血液凝固性增高引起血管內(nèi)凝血，在一定條件下轉(zhuǎn)變?yōu)橹鼓δ苷系K，彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）典型地反映了這種凝血與抗凝血平衡的異常變化。,2．凝血與抗凝血平衡紊亂的主要表現(xiàn),第二節(jié)血栓形成,一、血管內(nèi)皮損傷與血栓形成,感染免疫因素機(jī)械性損傷化學(xué)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物的作用,血管內(nèi)皮損傷的因素,①VEC脫落，血小板即可黏附于內(nèi)皮下組織（膠原、層粘連蛋白、微纖維和VWF），并且相互聚集，這是血栓形成的最早期反應(yīng)之一。②受損VEC表達(dá)TF增多，并能結(jié)合ⅨA和XA，使局部促凝作用增強(qiáng)。③VEC損傷時(shí)，使局部TFPI、TM、ATⅢ和TPA減少，而PAI1增多，導(dǎo)致局部抗凝和纖溶活性降低。④受損VEC分泌內(nèi)皮素（ET）、TXA2、PAF等縮血管物質(zhì)增多，而分泌PGI2、NO等擴(kuò)血管物質(zhì)減少，引起血管強(qiáng)烈收縮和痙攣。而由局部聚集的血小板釋放的花生四烯酸（AA）代謝產(chǎn)物PGG2、PGH2和TXA2也具有縮血管作用。血管強(qiáng)烈收縮與痙攣是引起血栓形成、血管閉塞，導(dǎo)致組織缺血或梗死的重要原因。,VEC受損促進(jìn)血栓形成的機(jī)制,二、凝血、抗凝和纖溶相關(guān)因子異常與血栓形成,凝血因子異常,數(shù)量異常,凝血因子增多如糖尿病、肥胖時(shí)FBG增多,先天性因子Ⅻ和PK的缺乏,結(jié)構(gòu)/功能異常,遺傳性異常FBG血癥因子Ⅷ分子異常因子V的LEIDEN突變獲得性凝血因子活性增高凝血因子活化,,,,抗凝因子異常,數(shù)量減少或功能降低,遺傳性ATⅢ缺乏癥,遺傳性PC或PS缺乏或缺陷,獲得性ATⅢ、HCⅡ、PC或PS缺乏,干擾抗凝的異常物質(zhì),抗磷脂抗體,高同型半胱氨酸血癥,,,,纖溶功能降低,家族性PA釋放障礙,遺傳性PAI過(guò)多,VEC損傷引起的PA分泌減少/PAI1過(guò)多,,三、血細(xì)胞異常與血栓形成,血小板活化或增多白細(xì)胞異常與血栓形成紅細(xì)胞異常與血栓形成,血小板活化或增多,①在特殊流場(chǎng)下易引起血小板活化，例如冠心病時(shí)。②各種生物活性物質(zhì)、藥物、化學(xué)物質(zhì)和免疫復(fù)合物容易使血小板激活，例如腎炎、SLE等疾病情況下。③血小板數(shù)量增多也能促進(jìn)血栓的形成，例如原發(fā)性血小板增多癥患者。,白細(xì)胞異常與血栓形成,①VEC與白細(xì)胞間的相互作用使TF大量表達(dá)。②釋放溶酶體酶，使血管通透性增高、激活凝血和補(bǔ)體系統(tǒng)。③白細(xì)胞的花生四烯酸代謝產(chǎn)物使小血管收縮、血管通透性增強(qiáng)、并趨化白細(xì)胞。④白細(xì)胞激活產(chǎn)生大量超氧陰離子和羥自由基，損傷細(xì)胞、破壞PGI2TXA2平衡，使血管收縮，血小板聚集。⑤白細(xì)胞的可塑性降低，通過(guò)毛細(xì)血管的時(shí)間延長(zhǎng)，有利于血栓形成。,紅細(xì)胞異常與血栓形成,①在心肌梗死和惡性腫瘤等疾病中，循環(huán)中有大量的紅細(xì)胞聚集體，影響微循環(huán)血液灌流。②紅細(xì)胞增多和紅細(xì)胞變形能力降低時(shí)，能使血黏度增加，促進(jìn)血小板黏附、聚集和釋放反應(yīng)。③在高切變應(yīng)力下，紅細(xì)胞釋放ADP可誘導(dǎo)血小板聚集。④紅細(xì)胞釋放少量血紅蛋白也可形成自由基誘導(dǎo)血小板聚集。⑤在真性紅細(xì)胞增多癥中，有1/3患者發(fā)生血栓形成。⑥紅細(xì)胞破壞引起溶血反應(yīng)，可激活凝血系統(tǒng)。,四、血液流變學(xué)異常與血栓形成,血液黏度增高,血漿成分與血液黏度,血細(xì)胞與血液黏度,血管與血液黏度,血液流場(chǎng)改變引起血細(xì)胞聚集和VEC損傷,,第三節(jié)止、凝血功能障礙與出血,在先天性或獲得性因素作用下，機(jī)體發(fā)生止、凝血功能降低和（或）抗凝功能異常增強(qiáng)的病理改變，表現(xiàn)為皮膚、黏膜和內(nèi)臟的自發(fā)性出血或輕微損傷后出血不止，凡是具有這種出血傾向或出血素質(zhì)的疾病均可稱之為出血性疾病。,定義,①有原因未明、反復(fù)發(fā)生的自發(fā)性出血或輕微損傷后過(guò)度出血或出血不止的病史。②出血發(fā)生時(shí)，出血的程度、頻度與局部損傷程度不相符合。③一般的止血治療效果較差，在經(jīng)出、凝血相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查明確病因后，作對(duì)因治療可有明顯療效。④基本發(fā)病環(huán)節(jié)為血管和（或）血小板異常、血液凝血功能障礙、循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多等，其中由先天性或遺傳性因素引起的出血多見。,出血性疾病的基本特點(diǎn),血管壁受損或結(jié)構(gòu)異常血小板量和質(zhì)的異常血漿中凝血和抗凝因子的異常,止、凝血功能障礙的發(fā)病環(huán)節(jié),一、血管因素引起的止血功能障礙,遺傳性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥,先天性或遺傳性因素,艾唐綜合征（EHLERSDANLOSSYNDROME,EDS）,獲得性因素,血管壁的免疫性損傷過(guò)敏性紫癜,代謝性因素VITC缺乏、長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素,感染性血管性紫癜,異常蛋白血癥性血管性紫癜,,,二、血小板異常引起的止、凝血功能障礙,血小板數(shù)量減少,遺傳性先天性巨核細(xì)胞生成不良,獲得性,生成減少,破壞過(guò)多,特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）,微血管血栓出血綜合征,血栓性血小板減少性紫癜（TTP）溶血性尿毒癥綜合征,其他脾功能亢進(jìn),,,遺傳性巨大血小板綜合征BERNARDSOULIERSYNDROME,遺傳性血小板功能缺陷,黏附功能缺陷,聚集功能缺陷,先天性血小板膜GPⅡB/ⅢA缺乏或結(jié)構(gòu)異常,遺傳性假血友病,釋放功能缺陷,遺傳性貯存池病、灰色血小板綜合征花生四烯酸釋放缺陷環(huán)氧化酶或TXA2合成酶缺失,促凝功能缺陷,PF3先天性缺乏或減少,,獲得性血小板功能缺陷,慢性腎疾患、慢性肝臟疾病、DIC、慢性骨髓增生性疾病、異常蛋白血癥等可引起獲得性血小板功能缺陷。例如①慢性腎功能衰竭伴尿毒癥時(shí)，由于代謝產(chǎn)物胍琥珀酸酚的抑制作用，血小板黏附、聚集和釋放反應(yīng)都可減弱，PF3也減少。②骨髓增生性疾病中，血小板對(duì)ADP的反應(yīng)性下降，PF3也常減少。③長(zhǎng)期、大劑量使用阿司匹林、吲哚美辛（消炎痛）等非類固醇抗炎藥，可引起血小板環(huán)氧化酶功能受抑，使血小板聚集性降低。,三、血漿成分異常與止、凝血功能障礙,凝血因子缺乏或結(jié)構(gòu)異常,遺傳性,血友病A血友病B血管性假血友病FBG缺乏,獲得性,凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X減少維生素K缺乏,因子V缺乏急性白血病、輸入大量庫(kù)血,因子Ⅷ缺乏肝病、膠原病、SLE等,,,,纖溶系統(tǒng)功能亢進(jìn),先天性或遺傳性,先天性循環(huán)TPA增多,先天性或遺傳性PAI1結(jié)構(gòu)異常,遺傳性?2PI缺乏癥,獲得性,體外循環(huán)KK和PLN大量生成,富含TPA臟器（心、肺、子宮等）損傷,肝功能嚴(yán)重障礙使?2PI、HRG減少,DIC的繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),使用TPA、UPA等進(jìn)行性溶栓治療,,,,病理性抗凝物質(zhì),FGDP/FDP,抗凝血因子抗體,肝素樣抗凝物質(zhì),,第四節(jié)彌散性血管內(nèi)凝血,DISSEMINATEDINTRAVASCULARCOAGULATIONDIC,彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）是一種繼發(fā)于某些基礎(chǔ)疾病或病理過(guò)程的，以凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)相繼激活、并導(dǎo)致廣泛微血栓形成及止、凝血功能障礙為病理特征的臨床綜合征。,一、DIC的病因,1．DIC的基礎(chǔ)疾病引起DIC的基礎(chǔ)疾病或病理過(guò)程稱為DIC的病因。,二、影響DIC發(fā)生、發(fā)展的因素,（一）單核/巨噬細(xì)胞功能受損（二）嚴(yán)重肝功能障礙（三）血液的高凝狀態(tài)（四）微循環(huán)障礙（五）機(jī)體纖溶系統(tǒng)功能狀態(tài),影響DIC發(fā)生、發(fā)展的因素,（一）單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損,清除活化的凝血因子,單核/巨噬細(xì)胞吞噬、清除ET、IC和含TF的細(xì)胞碎片Ⅱ、FBG、FBN、FM、FDP、PLN、補(bǔ)體,,,,（二）肝功能嚴(yán)重障礙,（三）血液高凝狀態(tài),■原發(fā)性高凝狀態(tài)PRIMARYHYPERCOAGULABLESTATE遺傳性抗凝血酶（AT）、PC、PS缺乏癥和PC抵抗癥。,■繼發(fā)性高凝狀態(tài)SUCCEDENTHYPERCOAGULABLESTATE▲血液系統(tǒng)疾病【酸中毒誘發(fā)DIC機(jī)制】?VEC的損傷?凝血因子的酶活性升高、肝素的抗凝活性減弱?血小板易聚集等▲非血液疾病,【產(chǎn)科意外誘發(fā)發(fā)生DIC機(jī)制】▲羊水栓塞羊水具有類凝血活酶、TF和類血小板因子作用，具有較強(qiáng)促凝作用，可以激活Ⅹ因子引起凝血系統(tǒng)激活。▲產(chǎn)后感染子宮內(nèi)具有凝血活性的TF進(jìn)入血液?！鴮m內(nèi)死胎死胎釋放組織因子入血啟動(dòng)外源性凝血系統(tǒng)。,（四）微循環(huán)障礙,■凝血系統(tǒng)激活；■活化的凝血因子清除減少；■微循環(huán)內(nèi)血流緩慢、淤滯、RBC聚集、血小板黏附聚集；■血管舒縮反應(yīng)障礙，有利于FBN的沉積和微血栓形成。,（五）纖溶系統(tǒng)功能受抑制,,,三、DIC的發(fā)病機(jī)制,（二）止、凝血功能障礙的主要機(jī)制,（一）廣泛微血栓形成的主要機(jī)制,,FBGFBNACTIVEPLATELETMICROTHROMOBUS↑↑↑DIC,,,,,,凝血系統(tǒng)的激活中VEC損傷和組織細(xì)胞損傷這二個(gè)因素在DIC發(fā)病機(jī)制中起著非常重要的作用。,凝血系統(tǒng)激活,TF廣泛存在于各部位組織細(xì)胞內(nèi)，以腦、肺、胎盤等組織最豐富。,激活MO、M?、PMN、TC細(xì)胞因子、補(bǔ)體、自由氧釋放↑,,,,■廣泛VEC損傷EXTENSIVEDAMAGEOFVASCULARENDOTHELIALCELLSVEC具有雙重功能抗血栓和促血栓作用。正常VEC具有抗凝作用，損傷VEC具有促凝作用。感染、ET、缺氧、酸中毒、IC（促血栓）VEC損傷表達(dá)TF↑VEC下膠原纖維暴露微血栓形成ⅫA↑血小板黏附、聚集和釋放反應(yīng)DIC加劇凝血反應(yīng),,,,,,,,,,,,直接途徑,間接途徑,■血細(xì)胞受損EXCESSIVEDESTRUCTIONOFBLOODCELLS▲血小板損傷,VWFVEC損傷暴露膠原損傷血小板黏附膠原CA2FBG、ⅡA、ADP活化GPⅡB/ⅢA與FBG結(jié)合膜糖蛋白GPⅡB/ⅢA激活血小板“搭橋”、聚集骨架蛋白再構(gòu)建微血栓形成激活血小板脫顆粒、PL表達(dá)↑凝血因子被集中、激活,,,,,,,,,,,,,,,,膠原,VWF/GPIB,,GPⅡB/ⅢA,,PLATELET,,FBG,,,▲大量溶血紅細(xì)胞ADP釋放↑↑激活血小板；RBC素具有TF樣作用外源性凝血系統(tǒng),,,,,,,,,,,▲單核巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞激活溶酶體酶↑ⅡⅡA↑；,■其他促凝物質(zhì)入血增加▲惡性腫瘤（MALIGNANCYTUMOURS）▲嚴(yán)重出血性胰腺炎（SEVEREPANCREATITIS）▲毒蛇咬傷（SNAKEBITES）▲羊水栓塞（AMNIOTICEMBOLISM）,抗凝功能減弱,▲血漿ATⅢ水平明顯下降▲PC系統(tǒng)顯著受抑▲TFPI的凝血負(fù)調(diào)控作用受到抑制,纖溶功能降低,在DIC進(jìn)展過(guò)程中，當(dāng)體內(nèi)凝血活性達(dá)到最強(qiáng)的時(shí)候，纖溶系統(tǒng)的功能往往處于明顯抑制的狀態(tài)?！獫{中PAI1水平的持續(xù)增高直接相關(guān)▲VEC分泌TPA減少▲細(xì)胞膜上HMWK受體功能降低,血管舒縮性和血液流動(dòng)性的改變,▲交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮▲VEC損傷使NO和PGI2產(chǎn)生減少、ET生成增加▲血小板活化產(chǎn)生的TXA2、PAF、組胺和緩激肽（BK）,DIC時(shí)微血栓形成的主要機(jī)制圖,■凝血物質(zhì)的大量消耗■繼發(fā)性纖溶功能增強(qiáng),,▲凝血酶VEC表面TM結(jié)合PCAPC抗凝和促纖溶作用↑微血栓溶解和凝血因子降解繼發(fā)性纖溶功能↑↑繼發(fā)性低凝狀態(tài)出血,,,,,,,,四、DIC的主要臨床表現(xiàn),（一）出血,（二）休克,（三）多臟器功能障礙,（四）微血管病性溶血性貧血,一出血BLEEDING,TYPICALSKINCHANGESINTHESHOULDERTOPANDHANDBOTTOMINPURPURAFULMINANSASSOCIATEDWITHMENINGOCOCCALSEPTICAEMIAANDDISSEMINATEDINTRAVASCULARCOAGULATION,1廣泛微血栓形成使各種凝血因子大量消耗,血小板明顯減少。2繼發(fā)性纖溶功能增強(qiáng)產(chǎn)生大量PLN，PLN不但能降解FBN/FBG，還水解各種血漿蛋白質(zhì)，包括各種凝血因子，使凝血因子的大量破壞。3PLN降解FBG/FBN生成的各種FGDP/FDP成分具有強(qiáng)大的抗凝作用。4發(fā)生DIC時(shí)，多種因素使微血管壁受損。,引起出血的機(jī)制為,1）微血栓形成，使回心血量減少。2）出血嚴(yán)重時(shí)使血容量降低。3）DIC時(shí)可引起腎上腺素能神經(jīng)興奮。產(chǎn)生的介質(zhì)如激肽、組胺能降低外周阻力，使血壓下降。4）FDP成分小片段A、B、C有增強(qiáng)激肽和組胺擴(kuò)張、增高血管通透性的作用。5）心內(nèi)微血栓形成及肺內(nèi)廣泛微血栓阻塞，引起肺動(dòng)脈高壓，因心肌損傷和心臟負(fù)擔(dān)加重，可導(dǎo)致心功能降低和循環(huán)功能障礙。,（二）休克SHOCK,DIC病理過(guò)程中有以下因素可導(dǎo)致微循環(huán)障礙,（三）多系統(tǒng)器官功能障礙MODS,微循環(huán)灌流障礙（包括微血栓形成）缺血與再灌注損傷白細(xì)胞激活和炎癥介質(zhì)的損傷作用器官功能障礙作為后果對(duì)其他臟器產(chǎn)生的影響,DIC時(shí)引起多器官功能衰竭的機(jī)制與下列因素有關(guān),微血栓形成（DIC）器官、細(xì)胞缺血、缺氧組織代謝、功能障礙或壞死臟器功能不全或衰竭M(jìn)ODS,,,,,,腎小球,,肺臟,器官內(nèi)廣泛微血栓形成，使發(fā)生缺血、缺氧和代謝、功能障礙，嚴(yán)重者發(fā)生缺血壞死和臟器功能衰竭，同時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重程度不等的臨床癥狀。由器官系統(tǒng)功能間相互影響引起的病理變化。原發(fā)病引起的病理變化和癥狀。,DIC時(shí)對(duì)器官功能不全和相關(guān)癥狀的影響因素,【裂體細(xì)胞SCHISTOCYTE】外周血中出現(xiàn)各種形態(tài)特殊的變形紅細(xì)胞或紅細(xì)胞碎片，稱為裂體細(xì)胞。【微血管病性溶血性貧血MICROANGIOPATHICHEMOLYTICANEMIA】DIC時(shí)，紅細(xì)胞通過(guò)沉著的FBN細(xì)絲或VEC裂隙處時(shí)，受沖擊和擠壓，發(fā)生機(jī)械性損傷，產(chǎn)生大量裂體細(xì)胞；這些紅細(xì)胞及細(xì)胞碎片的脆性明顯增高，容易破裂發(fā)生溶血，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)貧血癥狀，稱為微血管病性溶血性貧血。,（四）微血管病性溶血性貧血,五、DIC的分期和分型,（一）DIC的分期,可有嚴(yán)重程度不同的微血栓形成。部分患者無(wú)明顯臨床癥狀急性DIC該期短,不易發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)檢查有凝血和復(fù)鈣時(shí)間縮短血小板黏附性增高。,1．高凝期,2．消耗性低凝期,大量凝血因子的消耗和血小板減少。有嚴(yán)重程度不等的出血癥狀，可有休克或某臟器功能障礙的臨床表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)檢查凝血和復(fù)鈣時(shí)間明顯延長(zhǎng)，血小板明顯減少；血漿FBG含量減少；部分病人有纖溶功能指標(biāo)方面的異常。,纖溶系統(tǒng)激活，纖溶亢進(jìn)。大多有嚴(yán)重程度不同的臨床出血癥狀，嚴(yán)重病人有休克及MODS的臨床癥狀。實(shí)驗(yàn)檢查除仍有前一期實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化的特征外，主要有纖溶活性增強(qiáng)的證據(jù)①FDP增多，血漿中出現(xiàn)D二聚體。②凝血塊或優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間縮短；③凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)（反映FDP的抗凝作用）；④3P試驗(yàn)陽(yáng)性；纖溶過(guò)強(qiáng)時(shí)，3P試驗(yàn)反可轉(zhuǎn)陰。,3．繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)期,3P試驗(yàn)的基本原理圖,纖維蛋白原、纖維蛋白的降解及D二聚體的形成示意圖,,,,（1）急性DIC（2）亞急性DIC（3）慢性DIC,（二）DIC的分型,（1）失代償型（2）代償型（3）過(guò)度代償型,1．按DIC發(fā)生快慢分型,2．按DIC發(fā)生后機(jī)體的代償情況分型,六、DIC的防治原則,1．早期治療2．積極防治原發(fā)病3．抗凝治療使用ATⅢ、肝素或其他新型抗凝劑以阻斷凝血反應(yīng)的惡性循環(huán)，是DIC的主要治療手段之一。4．臟器功能的維持和保護(hù)5．補(bǔ)充支持療法6．抗纖溶治療在急性早幼粒白血病當(dāng)有明顯纖溶亢進(jìn)和出血傾向時(shí)，可考慮使用該法。,DIC的防治原則,,病例,患者，女，29歲。因胎盤早期剝離急診入院。妊娠8個(gè)多月，昏迷，牙關(guān)緊閉，手足強(qiáng)直；眼球結(jié)膜有出血斑，身體多處有瘀點(diǎn)、瘀斑，消化道出血，血尿；血壓1064/665KPA80/50MMHG，脈搏95次/分、細(xì)數(shù)；尿少。實(shí)驗(yàn)室檢查HB70G/L（110150），RBC27?1012/L（3550?12/L），外周血見裂體細(xì)胞；血小板85?109/L（100300?109/L），纖維蛋白原178G/L（24G/L）；凝血酶原時(shí)間209秒（1214），3P試驗(yàn)陽(yáng)性（陰性）。尿蛋白，RBC。4H后復(fù)查血小板75?109/L，纖維蛋白原16G/L。診斷胎盤早期剝離，DIC，休克,試分析該病例DIC的證據(jù)、發(fā)病機(jī)制、誘發(fā)因素和分期。,思考題1．分析DIC時(shí)出血的原因和機(jī)制，并說(shuō)明與DIC發(fā)展過(guò)程中所出現(xiàn)某些病理變化間的關(guān)系。2．論述內(nèi)毒素如何通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷導(dǎo)致DIC的發(fā)生。3．試述急性DIC時(shí)凝血功能亢進(jìn)與繼發(fā)性纖溶功能增強(qiáng)之間轉(zhuǎn)化關(guān)系。4．3P實(shí)驗(yàn)與D二聚體試驗(yàn)有何區(qū)別各自有何臨床檢測(cè)意義,THANKYOU,

簡(jiǎn)介：第一章緒論,一、病理生理學(xué)的任務(wù),闡明疾病發(fā)生發(fā)展規(guī)律，從功能和代謝闡明發(fā)病機(jī)理,二、內(nèi)容,1、疾病概論疾病概念，病因?qū)W，發(fā)病學(xué)2、基本病理過(guò)程脫水，水腫，缺氧，炎癥、應(yīng)激、休克3、系統(tǒng)病理生理循環(huán)、呼吸、泌尿、消化、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng),三、地位橋梁課程,正常人體疾病發(fā)生機(jī)理臨床診治,（生理、生化）（病理生理）（內(nèi)、外、婦、兒）（解剖、組織）（病理解剖）,第二章疾病學(xué)概論,疾病概念病因作用下，機(jī)體自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂，發(fā)生的異常生命過(guò)程,疾病譜變化我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的疾病解放前傳染病、營(yíng)養(yǎng)不良解放后惡性腫瘤、腦血管病、心臟病、呼吸系疾病、損傷和中毒,病例李XX，女，25歲，分娩后24小時(shí)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱（40℃）、下腹疼痛、全身虛弱急診入院，經(jīng)搶救抗生素治療后痊愈出院,病因?qū)W（ETIOLOGY原因物理、化學(xué)、生物、營(yíng)養(yǎng)、精神、先天、遺傳、免疫（決定疾病特異性）條件影響機(jī)體低抗力和病因致病力，包括誘因、危險(xiǎn)因素（影響疾病發(fā)生）,病例李XX，女，25歲，分娩后24小時(shí)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱（40℃）下腹疼痛、全身虛弱急診入院，經(jīng)搶救抗生素治療后痊愈出院,病例分析病人患產(chǎn)褥熱，18世紀(jì)時(shí)認(rèn)為是不治之癥，SEMMELWEIS發(fā)現(xiàn)醫(yī)生漂白粉洗手后接生，可以防止產(chǎn)褥熱發(fā)生；后經(jīng)PASTEUR證明，產(chǎn)婦受鏈球菌感染，經(jīng)子宮創(chuàng)面入血，引起膿毒血癥。,CHANGESOFDISEASESPECTRUM,討論1查明病因?qū)Ψ乐萎a(chǎn)褥熱的意義2疾病譜變化為什么惡性腫瘤成為死亡第一位的疾患,THEDISEASESWITHTOPMORBIDITYANDMORTALITYBEFORELIBERATIONINFECTIOUSDISEASE,MALNUTRITIONRECENTYEARSCANCER,BRAINVASCULARDISEASEHEARTDISEASE,RESPIRATORYDISEASETRAUMAANDPOISONING,一般規(guī)律,發(fā)病學(xué)（PATHOGENESIS,損害與抗損害規(guī)律（減輕損害，增強(qiáng)抗力）,研究病因作用機(jī)體后，疾病如何發(fā)生發(fā)展的規(guī)律,一般規(guī)律,因果轉(zhuǎn)化規(guī)律（打斷惡性循環(huán)）,SARS（SEVEREACUTERESPIRATORYSYNDROME,討論在病因未明條件下對(duì)疾病是否可以治療,神經(jīng)機(jī)制原始病因通過(guò)神經(jīng)反射參與疾病發(fā)生產(chǎn)褥熱是原始病因（鏈球菌及其毒素）作用於體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱，即通過(guò)神經(jīng)機(jī)制引起發(fā)熱（詳見發(fā)熱一章）,基本機(jī)制,神經(jīng)機(jī)制體液機(jī)制細(xì)胞機(jī)制分子機(jī)制,體液機(jī)制原始病因使體液環(huán)境質(zhì)和量的變化導(dǎo)致疾病發(fā)生體液因子多種化學(xué)物質(zhì)（激素、神經(jīng)介質(zhì)、代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子等）,細(xì)胞機(jī)制原始病因使細(xì)胞或亞細(xì)胞功能、結(jié)構(gòu)變化（細(xì)胞膜、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞骨架、細(xì)胞核等）引起疾病發(fā)生,疾病相關(guān)基因和旦白（DISEASEASSOCIATEDGENEANDPROTEIN）1單基因或多基因的疾病2體細(xì)胞或性細(xì)胞基因,分子機(jī)制,,原始病因通過(guò)大分子物質(zhì)（基因、蛋白等）或小分子物質(zhì)（離子、多肽等）變化引起疾病,疾病轉(zhuǎn)歸,疾病轉(zhuǎn)歸死亡生命活動(dòng)停止瀕死期臨床死亡前生命活動(dòng)急劇降低臨床死亡期呼吸、心跳停止、反射消失、仍有微弱代謝，應(yīng)該積極搶救生物學(xué)死亡期器官不可逆變化,腦死亡大腦、腦干功能永久喪失（哈佛標(biāo)準(zhǔn)）1．不可逆性深昏迷２．自主呼吸停止３．腦神經(jīng)反射消失４．腦電波消失,教研室簡(jiǎn)介,博士授權(quán)點(diǎn)，國(guó)家級(jí)精品課程，國(guó)家級(jí)教學(xué)團(tuán)隊(duì)，國(guó)家雙語(yǔ)示范中心，國(guó)家重點(diǎn)（培育）學(xué)科，廣東省重點(diǎn)學(xué)科，廣東省休克微循環(huán)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,廣東省蛋白組學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室所在科室。中國(guó)病生學(xué)會(huì)休克專業(yè)委員會(huì)主任委員，國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)發(fā)展規(guī)劃973計(jì)劃首席科學(xué)家所在科室。教授6人，中青年教師多數(shù)具有博士學(xué)位（8人）兩人評(píng)為總后銀星和新星。,1、一貫重視教學(xué)本科教學(xué)由副教授、教授擔(dān)任2、教學(xué)與科研結(jié)合（1）主編全軍統(tǒng)編和全國(guó)規(guī)化教材“病理生理學(xué)”（必修教材）（2）主編“休克的細(xì)胞和分子基礎(chǔ)”（選修課程）（3）主編”MOLECULARMECHANISMOFSEVERESHOCK”（選修課程）,研究?jī)?nèi)容寫入本科醫(yī)學(xué)教材把休克第三期由“微循環(huán)凝血期”改為“微循環(huán)衰竭期”，增加了毛細(xì)血管無(wú)復(fù)流和微循環(huán)麻痹擴(kuò)張與鉀通道開放，細(xì)胞膜超極化等內(nèi)容。,毛細(xì)血管中淤滯停止的血流仍不能恢復(fù)流動(dòng)，稱為毛細(xì)血管無(wú)復(fù)流現(xiàn)象,休克難治期血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）內(nèi)ATP減少，H及NO的生成增多，可引起VSMC膜上ATP敏感性鉀通道開放，,主編出版了“MOLECULARMECHANISMOFSEVERESHOCK”在世界各國(guó)發(fā)行,ASYOURLABISWELLKNOWNINTHISAREAOFRESEARCH,,對(duì)我國(guó)病理生理學(xué)界的貢獻(xiàn),我?！安±韺W(xué)與病理生理學(xué)科”在全國(guó)排名第一,,學(xué)習(xí)要求,1、獨(dú)立思考，抓住思路，變被動(dòng)聽課為主動(dòng)學(xué)習(xí),2、學(xué)習(xí)知識(shí)，認(rèn)識(shí)規(guī)律，掌握規(guī)律，應(yīng)用規(guī)律,3、及時(shí)復(fù)習(xí)，認(rèn)真讀書，激發(fā)熱情，進(jìn)入角色,4、有理想，有目標(biāo),敢于創(chuàng)新，勇于實(shí)踐,KSZHAO,

簡(jiǎn)介：第四章血液循環(huán)CHAPTER4BLOODCIRCULATION邱春復(fù)主講,,,心臟生理,血液循環(huán)功能1推動(dòng)和運(yùn)送血液2內(nèi)分泌心臟心鈉素、心律失常肽等血管前列腺素I2、NO、內(nèi)皮素等,,,第一節(jié)心臟的生物電活動(dòng),,一、心肌細(xì)胞的電活動(dòng),二、心肌細(xì)胞的電生理特性,三、體表心電圖,一、心肌細(xì)胞的電活動(dòng)（一）心肌細(xì)胞功能分類,1按自律性分類（1）工作細(xì)胞心房肌、心室肌。有興奮性,傳導(dǎo)性,收縮性，但無(wú)自律性。（2）特殊細(xì)胞①自律細(xì)胞有興奮性、傳導(dǎo)性、自律性，無(wú)收縮性。②非自律細(xì)胞有興奮性、傳導(dǎo)性,無(wú)自律性和收縮。,心臟特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)竇房結(jié)↓房室交界房結(jié)區(qū)、結(jié)區(qū)、結(jié)希區(qū)↓房室束↓左右束支↓浦肯野纖維網(wǎng),2按快、慢反應(yīng)分類,（二）心室肌細(xì)胞的RP、AP及其形成機(jī)制1。比較骨骼肌和心室肌的AP異同,1．靜息電位（RP）約為－90MV，其形成機(jī)制與骨骼肌相似（K＋外流）2．動(dòng)作電位（AP）與骨骼肌相比，主要特征為復(fù)極化過(guò)程比較復(fù)雜，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位包括兩個(gè)過(guò)程（去極化和復(fù)極化）、五個(gè)時(shí)期（0、1、2、3、4期）。0期為去極相；1、2、3、4期為復(fù)極相。,各期的特點(diǎn)和離子機(jī)制如下（1）0期（除極化）產(chǎn)生機(jī)制NA大量\快速地內(nèi)流膜電位－90→＋30MV（幅度120MV）,●,●,●,●,歷時(shí)1～2MS,除極速度0期上升速率200～400V/S,（2）1期（快速?gòu)?fù)極初期）,●產(chǎn)生機(jī)制一過(guò)性外向離子流ITO,其離子成分為K＋,●膜電位＋30MV→0MV,●歷時(shí)10MS,（3）2期（平臺(tái)期，PLATEAU）●膜電位0MV；●歷時(shí)100～150MS●產(chǎn)生機(jī)制K＋外流（IK1）與CA2內(nèi)流達(dá)到平衡√內(nèi)向電流正離子由膜外向膜內(nèi)流動(dòng)或由膜內(nèi)向膜外流動(dòng)，造成膜除極?！掏庀螂娏髡x子由膜內(nèi)向膜外流動(dòng)或負(fù)離子由膜外向膜內(nèi)流動(dòng)，導(dǎo)致膜復(fù)極或極化?！陶髦鸽娏魅菀紫蛞粋€(gè)方向流動(dòng)，不易向反方向流動(dòng)。,√內(nèi)向整流（內(nèi)入性整流）正離子容易從膜外流入膜內(nèi)，而不易從膜內(nèi)流向膜外√外向整流（外出性整流）正離子容易從膜內(nèi)流向膜外，而不易從膜外流入膜內(nèi),（4）3期（快速?gòu)?fù)極末期）●膜電位0MV→－90MV；●歷時(shí)100～150MS；,,產(chǎn)生機(jī)制CA2通道關(guān)閉，CA2內(nèi)流停止。K外流增加，膜迅速?gòu)?fù)極化，由于3期的復(fù)極K外流是再生性的,K的外流促使膜內(nèi)電位向負(fù)電性轉(zhuǎn)化,而膜內(nèi)電位越負(fù)，K外流就越增高,這種正反饋過(guò)程，導(dǎo)致膜的復(fù)極越來(lái)越快，直至復(fù)極化完成。,（5）4期（靜息期）膜復(fù)極完畢，膜電位穩(wěn)定于靜息電位水平（－90MV）。通過(guò)肌膜上NA－K泵的作用，逆著濃度差，從細(xì)胞內(nèi)排出多余的NA和CA2，并把膜外的K攝回細(xì)胞內(nèi)以恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)外離子的正常濃度梯度，保持心肌細(xì)胞的正常興奮性（NA－K轉(zhuǎn)運(yùn)，NA－CA2交換）,小結(jié)動(dòng)作電位及其形成機(jī)制,0期NA內(nèi)流（再生性鈉電流）1期K外流ITO2期K外流和CA2內(nèi)流處于平衡3期K外流（IK再生性復(fù)極）4期離子恢復(fù)（NAK泵和NACA2交換、CA2泵）,膜電位（MV）,心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位離子轉(zhuǎn)運(yùn)及收縮曲線,2期平臺(tái)期是心室肌細(xì)胞區(qū)別于N和M細(xì)胞AP的主要特征，也是心室肌AP復(fù)極較長(zhǎng)的主要原因。此期所涉及的CA2通道激活慢，失活也慢，因而稱為慢通道，其阻斷劑為異搏定和D－600。4期靜息期復(fù)極完畢，膜電位恢復(fù)并穩(wěn)定在90MV，同時(shí)NA－K泵活動(dòng)，逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)NA和K為下次興奮作準(zhǔn)備。CA2外運(yùn)可能與NA順濃差內(nèi)流耦合進(jìn)行，形成NA－CA2交換。心房肌細(xì)胞AP及其形成機(jī)制與心室肌細(xì)胞幾乎相同，但其動(dòng)作電位持續(xù)時(shí)間較短。,（三）蒲肯野細(xì)胞電活動(dòng)特點(diǎn),蒲氏細(xì)胞AP波形分期和形成機(jī)制與心室肌細(xì)胞基本相同，其不同點(diǎn)在于4期靜息電位不穩(wěn)定，而是立即自動(dòng)地緩慢去極化，當(dāng)去極化達(dá)閾電位水平則引發(fā)下一個(gè)動(dòng)作電位。凡是具有4期自動(dòng)除極特性的細(xì)胞稱為自律細(xì)胞。,自律細(xì)胞復(fù)極4期所達(dá)到的最大膜電位稱為最大復(fù)極電位（或稱最大舒張電位）。蒲氏細(xì)胞4期自動(dòng)除極機(jī)制（1）NA的內(nèi)向離子流IF逐漸增強(qiáng)（2）外向K電流（IK）逐漸減弱,（四）竇房結(jié)P細(xì)胞電活動(dòng)特點(diǎn),1、竇房結(jié)P細(xì)胞動(dòng)作電位的特點(diǎn)1最大復(fù)極電位70MV和閾電位40MV的絕對(duì)值??；20期除極速度10V/S慢，0期除極幅度70MV，無(wú)反極化現(xiàn)象；3無(wú)明顯1期和2期44期自動(dòng)除極速度（約01V/S）明顯快于浦氏細(xì)胞（約002V/S）50期主要是CA2內(nèi)流，而浦氏細(xì)胞為NA內(nèi)流,2、竇房結(jié)P細(xì)胞4期自動(dòng)除極化機(jī)制（1）IK通道逐漸失活，K外流進(jìn)行性衰減（2）NA內(nèi)流進(jìn)行性增強(qiáng)（IF）（3）T型CA2通道的激活，CA2內(nèi)流（4）生電性NA－CA2交換P細(xì)胞排出一個(gè)CA2，攝入三個(gè)NA，因此形成內(nèi)向離子流，在除極后1/3段起作用,心臟各部分心肌細(xì)胞的跨膜電位,,小結(jié)1快、慢反應(yīng)細(xì)胞看0期陡、高者為快（NA）；斜、矮者為慢（CA2）2自律、非自律細(xì)胞看4期穩(wěn)定者為非自律不穩(wěn)者為自律,二、心肌的電生理特性,◆心肌的生理特性興奮性、自律性、傳導(dǎo)性、收縮性。一興奮性EXCITABILITY興奮性細(xì)胞受到刺激時(shí)產(chǎn)生興奮的能力。1、影響興奮性的因素（1）靜息電位或最大復(fù)極電位的水平RP絕對(duì)值↑→與閾電位的差距↑→引起興奮所需的刺激閾值↑→興奮性↓；反之，RP↓興奮性↑,,（2）閾電位水平閾電位水平上移→與RP之間的差距↑，興奮性↓；反之，閾電位水平下移，興奮性↑。（3）離子通道的狀態(tài)NA通道和CA2的三種狀態(tài)激活、失活、備用。,NA、CA2通道處于何種狀態(tài)，取決于當(dāng)時(shí)膜電位水平和時(shí)間進(jìn)程，即通道的激活、失活和復(fù)活具有電壓依從性和時(shí)間依從性。膜上大部分NA、CA2通道是否處于備用狀態(tài)，是該心肌細(xì)胞具有興奮性的前提。,當(dāng)膜電位處于正常RP90MV時(shí)，NA通道處于備用狀態(tài)，可在刺激作用下被激活。當(dāng)膜電位從－90MV去極化達(dá)閾電位（70MV）時(shí)，NA通道幾乎全部被激活。去極化后NA通道很快（幾MS內(nèi)）全部失活，此失活狀態(tài)的NA通道不能再次被激活。隨著時(shí)間的推移，一直要等到膜電位復(fù)極重新達(dá)－90MV時(shí)，NA通道才全部恢復(fù)至備用狀態(tài)。L型CA2通道激活、滅活及恢復(fù)均較慢，激活過(guò)程需待膜電位完全恢復(fù)后開始。,2、興奮性的周期性變化（1）絕對(duì)不應(yīng)期和有效不應(yīng)期①絕對(duì)不應(yīng)期0期→3期的－55MV。興奮性0②有效不應(yīng)期3期的－55→－60MV。部分除極或局部興奮,但不能爆發(fā)AP（局部反應(yīng)期）。即刺激不產(chǎn)生AP。（2）相對(duì)不應(yīng)期復(fù)極－60→－80MV。用閾上刺激才能產(chǎn)生動(dòng)作電位。此期AP復(fù)極時(shí)程短，不應(yīng)期亦短，易導(dǎo)致心律失常。,（3）超常期復(fù)極從－80→－90MV。膜電位基本恢復(fù)，用略低于正常閾值的刺激可產(chǎn)生動(dòng)作電位，興奮性高于正常超常期。由于NA通道開放能力仍然沒有恢復(fù)正常，所以，產(chǎn)生的動(dòng)作電位的0期去極的幅度和速度、興奮傳導(dǎo)的速度都低于正常。最后，復(fù)極過(guò)程完畢，膜電位恢復(fù)正常靜息水平，興奮性也恢復(fù)至正常水平。,3、興奮性周期性變化與心肌收縮活動(dòng)的關(guān)系1不發(fā)生強(qiáng)直收縮有效不應(yīng)期特別長(zhǎng)約200～300MS，相當(dāng)于心肌收縮活動(dòng)的整個(gè)收縮期及舒張期早期。此期間，任何刺激均不發(fā)生興奮和收縮。意義心肌不發(fā)生完全強(qiáng)直收縮，是保持心臟收縮與舒張交替的節(jié)律活動(dòng)，使心臟泵血功能得以完成。,（2）期前收縮與代償間歇期前收縮（PREMATURESYSTOLE）心室在有效不應(yīng)期之后受到人工的或竇房結(jié)之外的病理性異常刺激，則可產(chǎn)生一次正常節(jié)律以外的收縮。代償間歇（COMPENSATORYPAUSE）期前收縮本身也有自己的有效不應(yīng)期，當(dāng)緊接而來(lái)的竇房結(jié)興奮恰好落在期前收縮的有效不應(yīng)期內(nèi)時(shí)，形成一次“脫失”，必須等到下一次竇房結(jié)的興奮傳來(lái)，才能引起心室收縮。,（二）自律性AUTORHYTHMICITY1幾個(gè)概念（1）自動(dòng)節(jié)律性在沒有外來(lái)刺激的條件下，心肌能自動(dòng)地、按一定節(jié)律發(fā)生興奮的能力，稱為自動(dòng)節(jié)律性AUTORHYTHMICITY。心肌的自律性起源于心肌細(xì)胞本身。特點(diǎn)特殊傳導(dǎo)系統(tǒng)各部位（結(jié)區(qū)除外）的自律性有等級(jí)差別竇房結(jié)最高90100次/分,浦肯野纖維最低約1525次/分,房室交界居中40～60次/分,2心臟的起搏點(diǎn)①正常起搏點(diǎn)（NORMALPACEMAKER）正常情況下，竇房結(jié)的自律性最高,心臟按竇房結(jié)的節(jié)律活動(dòng)，因此竇房結(jié)稱為正常起搏點(diǎn)。②潛在起搏點(diǎn)（POTENTIALPACEMAKER）正常情況下，竇房結(jié)以外的其他自律組織并不表現(xiàn)出它們自身的自動(dòng)節(jié)律性，只是起著興奮傳導(dǎo)作用，故稱之為潛在起搏點(diǎn)。,3兩種心律①竇性心律由竇房結(jié)為起搏點(diǎn)的心臟節(jié)律性活動(dòng)，稱為竇性心律。②異位心律以竇房結(jié)以外的部位為起搏點(diǎn)的心臟活動(dòng)，稱為異位心律。例如，在某些異常情況下，竇房結(jié)起搏功能不全，沖動(dòng)下傳受阻，或某些心肌組織興奮異常升高時(shí)，則竇房結(jié)以外的自律組織也有機(jī)會(huì)主導(dǎo)心臟節(jié)律。,2竇房結(jié)（正常起搏點(diǎn)）控制心律的機(jī)制（1）搶先占領(lǐng)（PREOCCUPATION竇房結(jié)興奮驅(qū)動(dòng)→潛在起搏點(diǎn)的興奮不易出現(xiàn)。（2）超速驅(qū)動(dòng)壓抑（OVERDRIESUPPRESSIONA、長(zhǎng)期超速驅(qū)動(dòng)→潛在起搏點(diǎn)自身活動(dòng)被壓抑。B、竇房結(jié)驅(qū)動(dòng)中斷→潛在起搏點(diǎn)恢復(fù)本身節(jié)律。提示人工起搏時(shí)，如因故暫時(shí)中斷起搏器，在中斷之前其驅(qū)動(dòng)頻率應(yīng)逐步減慢，以免發(fā)生心搏暫停。,3影響自律性的因素（1）4期自動(dòng)除極速度快→自律性↑（2）最大復(fù)極電位與閾電位的差距小→自律性↑,小結(jié)影響自律性的因素,自動(dòng)去極化的速度,,快,慢,到達(dá)閾電位所需時(shí)間,,縮短,延長(zhǎng),單位時(shí)間爆發(fā)AP的次數(shù),,多,少,自律性最大復(fù)極化電位水平,,與閾電位差距,小,大,大,,,小,三、傳導(dǎo)性CONDUCTIVITY,（一）興奮傳導(dǎo)原理興奮在同一心肌細(xì)胞上傳導(dǎo)原理與神經(jīng)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞相同，即按照“局部電流”再刺激法則雙向傳導(dǎo)。同時(shí)局部電流可以通過(guò)心肌細(xì)胞之間的閏盤傳到另一個(gè)心肌細(xì)胞，從而引起整塊心肌的興奮和收縮。故心肌是功能“合胞體”。,（二）心臟內(nèi)興奮傳播的過(guò)程,竇房結(jié)心房肌優(yōu)勢(shì)傳導(dǎo)通路（04M/S，006S）房室交界（002M/S，01S）房室束右束支（2M/S）左、右心房浦肯野纖維網(wǎng)（4M/S）左、右心室（1M/S，006S）,,,,,,,,小結(jié)影響自律性的因素,自動(dòng)去極化的速度到達(dá)閾電位所需時(shí)間單位時(shí)間爆發(fā)AP的次數(shù)自律性最大復(fù)極化電位水平與閾電位差距,,快,,慢,縮短,,延長(zhǎng),,,,多,少,,小,大,,,,大,小,（三）傳導(dǎo)特點(diǎn)及意義,1房室交界區(qū)傳導(dǎo)很慢002M/S，因此興奮通過(guò)房室交界區(qū)的傳導(dǎo)，需延遲一段時(shí)間01S，稱為房室延擱。其生理意義在于使心室在心房收縮后，才開始收縮，不產(chǎn)生房室收縮重疊現(xiàn)象，保證心室血液充盈及泵血功能的完成；但易發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯。2浦肯野纖維傳導(dǎo)速度最快4M/S，保證心室同步興奮和收縮，有利于心室射血。,（四）影響傳導(dǎo)性的因素,1結(jié)構(gòu)因素興奮傳導(dǎo)速度與細(xì)胞直徑呈正變關(guān)系。2生理因素（1）動(dòng)作電位0期除極速度和幅度0期除極速度快局部電流形成快0期除極幅度大與未興奮部位之間的電位差大局部電流強(qiáng)傳導(dǎo)速度快。,,,,,,例浦肯野細(xì)胞0期除極速度快、幅度大傳導(dǎo)速度快房室交界0期除極速度慢、幅度小傳導(dǎo)速度慢。,,,（2）鄰近部位膜的興奮性取決于①靜息電位和閾電位水平的差距鄰近部位的興奮性↑，即膜電位和閾電位的差距小，傳導(dǎo)速度↑②離子通道性狀興奮落在通道處于失活狀態(tài)的。,A、有效不應(yīng)期內(nèi)，傳導(dǎo)阻滯B、相對(duì)不應(yīng)期或超常期，傳導(dǎo)減慢臨床意義相對(duì)不應(yīng)期出現(xiàn)的期外興奮的AP，因傳導(dǎo)慢，故可形成折返（REENTRY），誘發(fā)心律失常。,四、體表心電圖整個(gè)心臟的生物電變化,一含義將引導(dǎo)電極置于肢體或軀體表面的一定部位所記錄出來(lái)的心臟電變化曲線,稱為心電圖ELECTROCARDIOGRAM,ECG）。它反映心臟興奮的產(chǎn)生、傳導(dǎo)和恢復(fù)過(guò)程中的生物電變化，它與心臟的機(jī)械收縮活動(dòng)無(wú)直接關(guān)系。,二正常典型心電圖及其生理意義,三個(gè)波二個(gè)間期一個(gè)段1三個(gè)波1P波（PWAVE）代表兩心房的去極化過(guò)程。波型小而圓鈍，歷時(shí)008～011S，波幅＜025MV。2QRS波群（QRSCOMPLEX）反映兩心室的去極化過(guò)程。不同導(dǎo)聯(lián)中，三個(gè)波的波幅變化較大，且不一定同時(shí)出現(xiàn)。歷時(shí)約006～01S。,3T波（TWAVE）反映兩心室復(fù)極過(guò)程的電位。歷時(shí)005～025S，波幅一般為01～08MV。T波方向與QRS波群的主波方向相同。2兩個(gè)間期4）PR間期（PRINTERVAL）心房去極化開始至心室去極化開始的時(shí)間。指從P波起點(diǎn)到QRS波起點(diǎn)之間的時(shí)程,（5）QT間期（QTINTERVAL）指從QRS波起點(diǎn)到T波終點(diǎn)的時(shí)程，代表心室開始興奮去極化至完全復(fù)極的時(shí)間。3一個(gè)段ST段（6）ST段（STSEGMENT）指從QRS波群終點(diǎn)到T波起點(diǎn)之間的線段。正常心電圖上ST段應(yīng)與基線平齊。ST段代表心室各部分心肌均已處于動(dòng)作電位的平臺(tái)期，各部分之間沒有電位差存在。,第二節(jié)心臟的泵血功能,內(nèi)容心臟的泵血功能心動(dòng)周期的概念，心臟泵血的過(guò)程及心房心室內(nèi)壓力、容積和瓣膜活動(dòng)的變化評(píng)定泵功能的指標(biāo)心輸出量，心指數(shù)，射血分?jǐn)?shù),心力儲(chǔ)備。影響心輸出量的因素。掌握心臟泵血的過(guò)程和原理，心輸出量的調(diào)節(jié)和影響因素。,一、心肌收縮的特點(diǎn)1對(duì)外源性鈣離子的依賴性大鈣觸發(fā)釋放CALCIUMINDUCEDCALCIUMRELEASE由少量CA2內(nèi)流引起細(xì)胞內(nèi)大量CA2的釋放在一定范圍內(nèi)增加細(xì)胞外CA2濃度可使心肌收縮增強(qiáng)。若去除細(xì)胞外的CA2心肌仍可產(chǎn)生動(dòng)作電位，但不能發(fā)生收縮“興奮收縮脫藕聯(lián)”或“電機(jī)械分離”。2同步收縮兩個(gè)合胞體。3不發(fā)生強(qiáng)直收縮有效不應(yīng)期特別長(zhǎng)。,二、心臟泵血過(guò)程及機(jī)制心動(dòng)周期的概念心臟每收縮和舒張一次稱心動(dòng)周期。常指心室的活動(dòng)周期。心率單位時(shí)間內(nèi)（每分鐘）心臟搏動(dòng)的次數(shù)。正常值及生理波動(dòng)因年齡、性別及其他因素而不同。＞100次/MIN心動(dòng)過(guò)速；＜50次/MIN心動(dòng)過(guò)緩。,1心房開始收縮2心房開始舒張,心室開始收縮3房室瓣關(guān)閉4半月瓣開放5心室開始舒張6半月瓣關(guān)閉7房室瓣開放心舒期＞心縮期兩心房或兩心室活動(dòng)基本同步心縮期↓心率↑心肌本身血液供應(yīng)↓不利持心舒期↓休息時(shí)間↓工作時(shí)間久活動(dòng),,,,,（二）心臟的泵血過(guò)程,1心房收縮期2心室收縮期等容收縮期快速射血期減慢射血期3心室舒張期等容舒張期快速充盈期減慢充盈期,,,（三）心房在心臟泵血活動(dòng)中的作用,在心室收縮期，心房主要發(fā)揮臨時(shí)接納和儲(chǔ)存從靜脈回流的血液的作用。在心室舒張期，心房只是血液從靜脈返流回心室的通道。心房收縮初級(jí)泵或起動(dòng)泵作用。安靜時(shí)對(duì)心室充盈影響不大（如房顫對(duì)心臟射血影響不大而室顫影響大）；心率加快時(shí)對(duì)心室充盈影響更為重要。心室的舒縮活動(dòng)是心室射血和充盈的動(dòng)力，瓣膜的開閉是決定血液?jiǎn)蜗蛄鲃?dòng)的關(guān)鍵。,（四）心音的產(chǎn)生,心音（HEARTSOUND）用聽診器在胸部聽到的心臟振動(dòng)形成的聲音。心音圖（PHONOCARDIOGRANM）用傳感器將心臟機(jī)械振動(dòng)轉(zhuǎn)換成電信號(hào)記錄下來(lái)的圖像。第一心音心室開始收縮的標(biāo)志，音調(diào)低，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；第二心音心室開始舒張的標(biāo)志，音調(diào)高，持續(xù)時(shí)間短；第三心音舒張?jiān)缙谝?，低頻，低振幅；第四心音心房音，低頻，短促。,三、心臟泵血功能的評(píng)價(jià),（一）心臟的輸出量每搏輸出量一側(cè)心室每次收縮時(shí)射出的血液量。簡(jiǎn)稱搏出量。正常值70ML。舒張末期容量收縮末期容量每分輸出量一側(cè)心室每分鐘射出的血液量。＝搏出量╳心率,約5L。,射血分?jǐn)?shù)搏出量占心室舒張末期容積百分比。正常值55％65％。心指數(shù)以每平方米體表面積計(jì)算的心輸出量。正常值3035L/MINM2（二）心臟作功量左心室每搏功搏出量（L）╳（平均動(dòng)脈壓左心房平均壓）（MMHG）每分功每搏功╳心率,心臟的效率（CARDIACEFFICIENCY）心臟所做外功占心臟總能量消耗的百分比。正常心臟的最大效率為2025。四、心臟泵血功能的儲(chǔ)備心力儲(chǔ)備心輸出量隨機(jī)體代謝需要而增加的能力。1搏出量?jī)?chǔ)備靜息時(shí)70ML/BEET,強(qiáng)體力勞動(dòng)時(shí)150ML/BEET收縮期儲(chǔ)備舒張期儲(chǔ)備,,2心率儲(chǔ)備靜息時(shí)75次/MIN,劇烈活動(dòng)時(shí)200220次/MIN3體育鍛煉對(duì)心力儲(chǔ)備的作用心肌血液供應(yīng)經(jīng)常體育鍛煉急性缺氧耐受心肌工作性能,,,心肌發(fā)達(dá)功能改善,,,,,,,,搏出量（8倍）,,五、影響心輸出量的因素,一前負(fù)荷（心舒末期的容積）的調(diào)節(jié)異長(zhǎng)自身調(diào)節(jié)常用心室舒張末期壓力來(lái)反映前負(fù)荷。STARLING機(jī)制在一定范圍內(nèi)心室肌初長(zhǎng)度（即心室容積）增大時(shí)，心肌收縮力增強(qiáng)。1．心室功能曲線在逐步改變心舒末期壓力或容積的搏出量或搏功的數(shù)據(jù)繪制成的坐標(biāo)圖。,心室功能曲線,,①充盈壓1215MMHG為最適前負(fù)荷靜息時(shí)為56MMHG，遠(yuǎn)離最適前負(fù)荷，有較大的前負(fù)荷儲(chǔ)備②充盈壓在1520MMHG，曲線平坦說(shuō)明此范圍內(nèi)充盈壓對(duì)泵血影響不大③20MMHG,曲線平坦或輕度下傾，無(wú)明顯的降支。,,,,正常狀態(tài)下,17212227?M,,收縮力,FRANKSTARLING定律,,心肌初長(zhǎng)度,2．影響前負(fù)荷的因素,靜脈回心血量（1）心室充盈時(shí)間心率增快，心室舒張期和充盈時(shí)間均縮短，心室充盈減少，（2）靜脈回流速度靜脈回流增快，心室充盈量增多，搏出量增大。（3）心包內(nèi)壓心包積液時(shí)，心包內(nèi)壓增高，可妨礙心臟充盈，搏出量減少。（4）心室順應(yīng)性心室順應(yīng)性高時(shí)，心室充盈量增多，反之，充盈量減少射血后心室內(nèi)的剩余血量異長(zhǎng)自身調(diào)節(jié)的主要作用對(duì)搏出量進(jìn)行精細(xì)有限的調(diào)節(jié)。,（二）等長(zhǎng)自身調(diào)節(jié)心肌收縮力的影響,心肌收縮能力（心肌的變力狀態(tài)）心肌不依賴于負(fù)荷，而能通過(guò)改變其心肌細(xì)胞本身力學(xué)活動(dòng)的強(qiáng)度和速度來(lái)改變搏出量和搏功的特性。該調(diào)節(jié)系通過(guò)心肌收縮能力的改變而實(shí)現(xiàn)，與心肌初長(zhǎng)度無(wú)關(guān)，故又稱等長(zhǎng)調(diào)節(jié)。影響因素增強(qiáng)因素腎上腺素、去甲腎上腺素、咖啡因、茶堿、胰高血塘素、洋地黃等抑制因素ACH、心肌缺氧、酸中毒、高碳酸血癥、奎尼丁、普魯卡因酰胺等。,（三）后負(fù)荷（動(dòng)脈血壓）的影響,后負(fù)荷心室在收縮射血過(guò)程中遇到的負(fù)荷。動(dòng)脈血壓（后負(fù)荷）心室等容收縮期射血期射血速度心室內(nèi)剩余血量（舒張末期容量）心肌初長(zhǎng)度搏出量恢復(fù)正常水平。動(dòng)脈血壓（后負(fù)荷）心輸出量動(dòng)脈血壓長(zhǎng)期心肌收縮力心室肌肥厚。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,（四）心率對(duì)心輸出量的影響,在一定范圍內(nèi)，心率心輸出量心率過(guò)快（＞170180次/MIN）心舒期心室充盈搏出量心輸出量心動(dòng)過(guò)緩（＜4050次/MIN）心輸出量階梯現(xiàn)象心率增快或刺激頻率增高引起心肌收縮能力增強(qiáng)在完整機(jī)體，心率受神經(jīng)體液因素控制，亦受體溫的影響。,,,,,,,,,,,,,,小結(jié),1心臟的泵血功能心動(dòng)周期的概念，心臟泵血的過(guò)程及心房心室內(nèi)壓力、容積和瓣膜活動(dòng)的變化2評(píng)定泵功能的指標(biāo)心輸出量，心指數(shù)，射血分?jǐn)?shù),心力儲(chǔ)備。3影響心輸出量的因素。,思考題,1第一心音和第二心音產(chǎn)生的原理、特點(diǎn)和生理意義是什么2在一個(gè)心動(dòng)周期內(nèi),心室腔內(nèi)壓力高低、容積大小、瓣膜開關(guān)及血流方向發(fā)生了什么變化3評(píng)定心臟泵血功能的指標(biāo)有哪些4為什么心室功能曲線無(wú)明顯的降支5心輸出量的調(diào)節(jié)是如何進(jìn)行的,舉例為什么心室功能曲線無(wú)明顯的降支,機(jī)制心肌細(xì)胞外間質(zhì)內(nèi)含有大量勁度較大的膠原纖維，加之心室由多層肌纖維組成，肌纖維有多種走勢(shì)和排列方向,使得心肌的伸展性較小，靜息被動(dòng)張力大，從而阻止心肌細(xì)胞過(guò)度拉長(zhǎng)，使心肌肌小節(jié)的初長(zhǎng)度一般不會(huì)超過(guò)225230ΜM，而不出現(xiàn)降支。意義可使心臟不致于在前負(fù)荷明顯增加時(shí)出現(xiàn)搏出量和作功能力的下降。,第三節(jié)血管生理,一、各類血管的功能特點(diǎn)1彈性貯器血管主A、肺A及大動(dòng)脈2分配血管動(dòng)脈（如腎動(dòng)脈）3毛細(xì)血管前阻力血管小A及微A4毛細(xì)血管前括約肌真毛細(xì)血管起始部5交換血管真毛細(xì)血管6毛細(xì)血管后阻力血管微V7容量血管靜脈（容量大，可擴(kuò)張性大）8短路血管動(dòng)靜脈短路（與體溫調(diào)節(jié)有關(guān)）,主動(dòng)脈和大動(dòng)脈管壁較厚，含有豐富的彈力纖維。主動(dòng)脈和大動(dòng)脈可稱為彈性貯器血管。小動(dòng)脈阻力血管內(nèi)徑只有2030ΜM，對(duì)血流阻力很大。毛細(xì)血管（交換血管）口徑很細(xì)，但因數(shù)量多，故總的截面積非常大，因此血液在毛細(xì)血管內(nèi)的流速十分緩慢。靜脈（容量血管）數(shù)量較多、口徑較大而管壁較薄，故容量大。循環(huán)血量的6070容納在靜脈中。,二、血流量、血流阻力和血壓（下圖）一血流量和血流速度血流量單位時(shí)間內(nèi)流過(guò)血管某一截面的血量。血流速度血液中的一個(gè)質(zhì)點(diǎn)在血管內(nèi)流動(dòng)的線速度。Q△P/RPA/RR8LΗ/ΠR4層流湍流,,,,,,,,,,,,,,?（二）血流阻力血液在血管內(nèi)流動(dòng)時(shí)所遇到的阻力（R表示）。R8LΗ/ΠR4R對(duì)R的影響很大＊血液粘滯度影響因素1紅細(xì)胞比容2血流的切率軸流3血管口徑4溫度,（三）血壓指血管內(nèi)的血液對(duì)于單位面積血管壁的側(cè)壓力。＊形成條件1血管充盈2心臟射血形成動(dòng)能與勢(shì)能三、動(dòng)脈血壓和動(dòng)脈脈搏1、動(dòng)脈血壓的形成QPA/RPAQR＊前提條件封閉的血管系統(tǒng)中有足夠的血液充盈＊基本條件心臟射血和外周阻力＊重要條件大動(dòng)脈管壁的彈性（在大A彈性貯器作用下，血壓波動(dòng)不大，形成收縮壓、舒張壓）,1動(dòng)脈血壓的正常值收縮壓100120MMHG舒張壓6080MMHG脈壓3040MMHG平均動(dòng)脈壓舒張壓1/3脈壓各段A的血壓、脈搏壓和血流3影響動(dòng)脈血壓的因素（1）每搏輸出量↑收縮壓↑↑、舒張壓↑脈壓↑收縮壓的高低主要反映每搏量的多少，搏出量主要影響收縮壓。,,（2）心率↑舒張壓↑↑、收縮壓↑脈壓↓心率主要影響舒張壓。3外周阻力↑舒張壓↑↑、收縮壓↑脈壓↓外周阻力主要影響舒張壓，舒張壓改變主要反映外周阻力變化。4主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈的順應(yīng)性彈性貯器血管的緩沖作用大A彈性↓舒張壓↓、收縮壓↑、脈壓↑5循環(huán)血量與血容量的比例關(guān)系循環(huán)血量↓、血管容量↑體循環(huán)充盈壓↓回心血量↓Q↓,,,,,,,,二動(dòng)脈脈搏在每個(gè)心動(dòng)周期中，動(dòng)脈內(nèi)的壓力發(fā)生周期性的波動(dòng)，引起動(dòng)脈血管發(fā)生的搏動(dòng)，稱為動(dòng)脈脈搏。脈搏強(qiáng)弱可反映心輸出量、動(dòng)脈的可擴(kuò)張性、外周阻力。1脈搏的形成（圖）上升支搏出量↑、射血速度↑、血流阻力↓、動(dòng)脈彈性↓時(shí)上升速度快、幅度大下降支降中峽2傳播速度A可擴(kuò)張性大、彈性大則慢。,四、靜脈血壓和靜脈回心血量,靜脈是容量血管，又可調(diào)節(jié)回心血量一靜脈血壓1正常值小V1520MMHG下腔V46MMHG右心房接近0MMHG2外周靜脈壓指各器官的靜脈壓。3中心靜脈壓（CVP）指右心房和腔V在右心房入口處的血壓。412CMH2O,CVP的影響因素1心臟射血能力2靜脈回流速度和回心血量二重力對(duì)靜脈壓的影響（圖）D△V/△PV0＝C/V0跨壁壓血管壁內(nèi)外的壓力差體位性低血壓三靜脈血流1靜脈對(duì)血流的阻力2靜脈回心血量及其影響因素主要受外周靜脈壓和CVP之差的影響,①體循環(huán)平均充盈壓②心肌收縮力③體位改變④骨骼肌的擠壓作用⑤呼吸運(yùn)動(dòng)五、微循環(huán)微動(dòng)脈和微靜脈之間的血液循環(huán)功能進(jìn)行血液和組織液間的物質(zhì)交換一微循環(huán)的組成（圖）微動(dòng)脈、后微動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌、真毛細(xì)血管、通血毛細(xì)血管、動(dòng)靜脈吻合支、微靜脈,前阻力血管微動(dòng)脈（總閘門）毛細(xì)血管前括約?。ǚ珠l門）后阻力血管微靜脈（后閘門）三條途徑（圖）1直捷通路微動(dòng)脈?后微動(dòng)脈?通毛細(xì)血管?微靜脈2動(dòng)靜脈短路微動(dòng)脈?動(dòng)靜脈吻合支?微靜脈3迂回通路微A?后微A?毛細(xì)血管前括約肌?真毛細(xì)血管?微V,二毛細(xì)血管壁的結(jié)構(gòu)和通透性（圖）,三毛細(xì)血管的數(shù)量和交換面積數(shù)量達(dá)400億根總面積達(dá)1000M2四微循環(huán)的血流動(dòng)力學(xué)毛細(xì)血管血壓取決于毛細(xì)血管前阻力和毛細(xì)血管后阻力的比值血管舒縮活動(dòng)→真毛細(xì)血管交替開放?血液和組織液之間的物質(zhì)交換方式1擴(kuò)散2濾過(guò)和重吸收3吞飲,六、組織液的生成一組織液的生成（圖）有效濾過(guò)壓（毛細(xì)血管血壓組織膠體滲透壓）（血漿膠體滲透壓組織液靜水壓）A端結(jié)果大于0，組織液生成V端結(jié)果小于0，組織液回流二影響組織液生成的因素1毛細(xì)血管血壓2血漿膠體滲透壓3毛細(xì)血管壁通透性4淋巴回流,七、淋巴液的生成與回流形成組織液進(jìn)入毛細(xì)淋巴管即成。成分大致與組織液相似，但有其特點(diǎn)某一組織的淋巴液成分與該處組織液非常近似；不同組織的淋巴液在成分上并不完全相同；淋巴液內(nèi)淋巴細(xì)胞和蛋白質(zhì)在不同部位含量有差異；淋巴液中有部分凝血物質(zhì)，流出體外的淋巴液會(huì)凝固。毛細(xì)淋巴管結(jié)構(gòu)特點(diǎn),始端為盲斷，管壁由單層內(nèi)皮C構(gòu)成，壁外無(wú)基膜；相鄰內(nèi)皮C邊緣互相瓦片狀覆蓋，形成單向活瓣。,一淋巴液的生成回流動(dòng)力管內(nèi)外壓力差促進(jìn)因素肌肉泵、胸內(nèi)負(fù)壓、淋巴

簡(jiǎn)介：離子通道IONCHANNEL,第一節(jié)離子通道概述一、離子通道的分類二、離子通道的結(jié)構(gòu)三、離子通道的特點(diǎn)四、通道的激活五、影響離子轉(zhuǎn)運(yùn)速率的因素六、通道轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)七、K＋、NA、CA2、CL通道第二節(jié)離子通道研究方法與技術(shù)一、膜片鉗技術(shù)二、通道藥理學(xué)三、通道蛋白分離、通道重建四、通道蛋白表達(dá)水平的檢測(cè)五、基因結(jié)構(gòu)六、Ｘ射線晶體成像技術(shù)第三節(jié)離子通道的生理功能第四節(jié)離子通道與疾病第五節(jié)離子通道的應(yīng)用及展望,THESTRUCTUREOFTHECELLMEMBRANE,TRANSPORTOFSUBSTANCESTHROUGHTHECELLMEMBRANE,SIMPLEDIFFUSIONMEMBRANEPROTEINMEDIATEDTRANSPORTENDOCYTOSISANDEXOCYTOSIS,SIMPLEDIFFUSION,MEMBRANEPROTEINMEDIATEDTRANSPORT,FACILITATEDDIFFUSIONVIACARRIERFACILITATEDDIFFUSIONVIACHANNELPRIMARYACTIVETRANSPORTSECONDARYACTIVETRANSPORT,,,SECONDARYACTIVETRANSPORT,ENDOCYTOSISANDEXOCYTOSISNEEDENERGYFROMATP,ENDOCYTOSISPHAGOCYTOSISPINOCYTOSISEXOCYTOSIS,第一節(jié)離子通道概述,概念離子通道是細(xì)胞膜上的一類特殊的蛋白質(zhì)，可以選擇性讓離子進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。,離子通道的發(fā)現(xiàn),1890年，德國(guó)物理化學(xué)家WILHELMOSTWALD首先提出，生物體內(nèi)的電信號(hào)是離子進(jìn)出細(xì)胞膜而產(chǎn)生的。1909年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)20世紀(jì)20年代，科學(xué)家證實(shí)存在一些供離子出入的細(xì)胞膜通道。1950年代初，兩位英國(guó)科學(xué)家ALANHODGKIN和ANDREWHUXLEY用槍烏鰂大神經(jīng)軸突的電壓鉗等技術(shù)發(fā)現(xiàn)，鉀離子和鈉離子進(jìn)出神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜，從而讓神經(jīng)信號(hào)傳遞下去。他們因此獲得1963年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。但那時(shí)科學(xué)家未知離子通道結(jié)構(gòu)和工作原理。,電壓鉗技術(shù)記錄膜電流,,,內(nèi)向電流,外向電流,,,,,,0MV,,20多年前，德國(guó)科學(xué)家薩克曼（BERTSAKMAN）和內(nèi)爾（ERWINNEHER）用膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞膜上單離子通道，發(fā)現(xiàn)當(dāng)離子通過(guò)細(xì)胞膜上的離子通道的時(shí)候，產(chǎn)生十分微弱的電流。他們因此重大成就而獲1991年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。,獲2003年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的兩位科學(xué)家是美國(guó)人阿格雷（PETERAGRE）和麥金農(nóng)（RODERICKMACKINNON），他們的發(fā)現(xiàn)都涉及到了“細(xì)胞膜上的通道”。1998年羅德里克麥金農(nóng)利用Ｘ射線晶體成像技術(shù)獲得了世界第一張離子通道的高清晰度照片，繪制出了世界上第一張離子通道（鉀離子通道蛋白質(zhì)）的三維結(jié)構(gòu)圖。第一次從原子層次揭示了離子通道的工作原理。這張照片上的離子通道取自青鏈霉菌。麥金農(nóng)的方法是革命性的，它可以讓科學(xué)家觀測(cè)離子在進(jìn)入離子通道前在通道中，以及穿過(guò)通道后的狀態(tài)。1980年代中期，阿格雷發(fā)現(xiàn)了鑲嵌在細(xì)胞膜上的一種專門供水分子進(jìn)出的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)就是30多年來(lái)科學(xué)家一直尋找的“水通道”水分子進(jìn)出細(xì)胞的通道。,,鉀離子通道蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)圖,,,一、分類,,門控控制通道功能狀態(tài)的通道蛋白分子內(nèi)部“閘門”樣結(jié)構(gòu)的運(yùn)動(dòng)過(guò)程,根據(jù)門控機(jī)制的不同而分電壓門控通道VOLTAGEGATED化學(xué)門控通道LIGANDGATED機(jī)械性通道STRESSACTIVATED根據(jù)離子選擇性的不同而分為鈉通道鉀通道鈣通道氯通道,,1電壓門控性通道VOLTAGEGATED,由膜兩側(cè)電位差而控制開啟和關(guān)閉的通道。膜內(nèi)負(fù)電荷減少NA通道開放胞外NA進(jìn)入胞內(nèi)以最容易通過(guò)的離子命名K、NA、CA2、CL通道4種主要類型。,,,2化學(xué)門控通道CHEMICALGATED,由化學(xué)信號(hào)控制開啟和關(guān)閉的通道。又稱配體門控性通道LIGANDGATED由化學(xué)物質(zhì)與通道蛋白質(zhì)受體分子上的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合而開啟。遞質(zhì)－－－－受體以遞質(zhì)受體命名，如乙酰膽堿受體通道谷氨酸受體通道門冬氨酸受體通道非選擇性陽(yáng)離子通道NONSELECTIVECATIONCHANNELS是由配體作用于相應(yīng)受體而開放，同時(shí)允許NA、CA2或K通過(guò)。,,3機(jī)械門控性通道MECHANICALLYGATED,是一類感受細(xì)胞膜表面應(yīng)力變化，實(shí)現(xiàn)胞外機(jī)械信號(hào)向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的通道。,二、通道的結(jié)構(gòu)（一）電壓門控通道,電壓門控鈉、鉀、鈣通道有相似結(jié)構(gòu)AB亞單位,A亞單位是形成孔道的單位；A亞單位含ⅠⅣ共4個(gè)結(jié)構(gòu)域每個(gè)結(jié)構(gòu)域含6個(gè)跨膜A螺旋S1S6,結(jié)構(gòu)域Ⅲ和Ⅳ之間有使通道失活的結(jié)構(gòu),跨膜A螺旋S1S6S5和S6共同形成孔道，決定通道的離子選擇性和通透性,,,S4是電壓傳感器，與通道的激活機(jī)制有關(guān)（帶正電的AA結(jié)構(gòu)域Ⅲ和Ⅳ之間有使通道失活的結(jié)構(gòu),,三、離子通道的特點(diǎn),1、離子選擇性選擇性讓某種或某些離子通過(guò)通道對(duì)離子的選擇性取決于通道、離子的直徑離子的種類孔道上帶電的氨基酸ACH陽(yáng)離子通道口徑065NM,水合K直徑0396NM,水合NA直徑0512NM,K和NA都可通過(guò)通道,孔道外口和內(nèi)口有帶負(fù)電的氨基酸,故陰離子不能通過(guò),,2、門控性通道開放或關(guān)閉取決于膜電位（電壓門控）化學(xué)信號(hào)（化學(xué)門控）機(jī)械刺激（機(jī)械門控）,離子通道不同的功能狀態(tài),靜息關(guān)閉，可激活激活開放失活關(guān)閉，不可激活,CHARACTERISTICSOFTHEVOLTAGEGATEDSODIUMTOPANDPOTASSIUMBOTTOMCHANNELS,SHOWINGSUCCESSIVEACTIVATIONANDINACTIVATIONOFTHESODIUMCHANNELSANDDELAYEDACTIVATIONOFTHEPOTASSIUMCHANNELSWHENTHEMEMBRANEPOTENTIALISCHANGEDFROMTHENORMALRESTINGNEGATIVEVALUETOAPOSITIVEVALUE,四通道的激活1跨膜電位差的改變,AP傳來(lái),神經(jīng)未梢膜去極化，電壓門控CA2通道開放，CA2內(nèi)流，ACH釋放,2化學(xué)信號(hào)分子遞質(zhì)或第二信使與特異結(jié)合位點(diǎn)（受體）結(jié)合,受體本身即是通道例如在終板膜上ACH與終板膜ACH受體化學(xué)門控通道結(jié)合；ACH受體陽(yáng)離子通道開放（受體構(gòu)型改變）；鈉內(nèi)流為主，少量鉀外流，產(chǎn)生終板電位；后者擴(kuò)布使鄰近肌膜去極化達(dá)閾電位，引發(fā)AP。,五影響離子轉(zhuǎn)運(yùn)速率的因素,膜兩側(cè)離子濃度差和電位差正變膜通道的密度正變膜通道開放的數(shù)量正變離子的性質(zhì)和通道的選擇性和通透性,六通道轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn),1順電化學(xué)差擴(kuò)散（RP和AP的產(chǎn)生）離子轉(zhuǎn)運(yùn)的方向順化學(xué)梯度從高濃度向低濃度側(cè)細(xì)胞外MMOL/L細(xì)胞內(nèi)MMOL/LNA14512K4155順電梯度2不直接耗能需要NAK泵建立和維持細(xì)胞膜內(nèi)外的離子的電化學(xué)梯度,細(xì)胞的靜息電位RESTINGPOTENTIAL,靜息電位細(xì)胞未受刺激時(shí)膜兩側(cè)的電位差。RP10～100MV,安靜時(shí)膜對(duì)鉀的通透性較大鉀順濃度差外流,促使鉀外流的鉀濃度勢(shì)能差阻礙鉀外流的電勢(shì)能差（鉀外流導(dǎo)致的外正內(nèi)負(fù)）RP相當(dāng)于EK。,NERNST公式,,內(nèi),外,動(dòng)作電位ACTIONPOTENTIAL,膜對(duì)NA通透性增大，NA內(nèi)流（膜外高NA，膜內(nèi)負(fù)電）引起AP上升支,鈉內(nèi)流動(dòng)力電驅(qū)動(dòng)力膜內(nèi)負(fù)膜外正化學(xué)驅(qū)動(dòng)力膜外高鈉鈉內(nèi)流阻力鈉內(nèi)流形成的膜內(nèi)正外負(fù)的電場(chǎng)力,NAK泵建立和維持細(xì)胞膜內(nèi)外NA和K的化學(xué)梯度泵出3NA，泵入2K,,七、K＋、NA、CA2、CL通道,（一）K＋通道,,分二大類內(nèi)向優(yōu)勢(shì)K＋通道INWARDRECTIFIERSKIR）電壓門控K＋通道（VOLTAGEGATEDKV）,,內(nèi)向優(yōu)勢(shì)K＋通道AVOLTAGEDRIVINGACURRENTINTOTHECELLPRODUCESALARGERCURRENTTHANANIDENTICALVOLTAGEDRIVINGCURRENTOUTOFTHECELL時(shí)間依賴性失活電壓依從性電導(dǎo)29PSIN145MMK,36PSINNORMALK高度K選擇性存在于骨骼肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞,鉀離子通道作用,細(xì)胞的生物電的產(chǎn)生調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放調(diào)節(jié)心率胰島素分泌、神經(jīng)細(xì)胞分泌、骨骼肌收縮細(xì)胞容積調(diào)節(jié)K＋通道阻斷劑內(nèi)向優(yōu)勢(shì)K＋通道CS、BA2電壓門控性K＋通道TEA,電壓依賴性鉀電流（IKR）,臨床應(yīng)用抗心律失常藥鉀通道阻滯藥（延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥物）主要抑制IKR鉀電流，延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程，降低自律性，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期。,（二）NA通道,NA通道是細(xì)胞產(chǎn)生動(dòng)作電位的關(guān)鍵性通道。NA通道阻斷劑河豚毒（TETRODOTOXIN，TTX普魯卡因,電壓依賴性鈉電流,NA通道阻斷劑臨床應(yīng)用抗心律失常藥作用于心肌細(xì)胞）局部麻醉藥和抗癲癇藥作用于神經(jīng)細(xì)胞,阻抑AP傳導(dǎo)和產(chǎn)生）,,,COMPOSEDOFΑ,Β1ANDΒ2SUBUNITS,BUT,ASWITHTHECALCIUMCHANNEL,THELARGEΑSUBUNITSCARRIESMOSTOFTHEFUNCTIONALPROPERTIESEGWHENTHISSUBUNITISEXPRESSEDINXENOPUSOOCYTES,AVOLTAGEGATED,TOXINSENSITIVENACURRENTISPRODUCEDTHEΑSUBUNITISSTRUCTURALLYSIMILARTOCA2CHANNELSSEEABOVEWITHLONGERINTRACELLULARLINKINGLOOPSBUTASHORTERCTERMINALWITHINTHEΑSUBUNITAMOTIFOF300400AMINOACIDSISREPEATED4TIMES,EACHREPEATEDMOTIFCONTAINS6PREDICTEDTRANSMEMBRANEDOMAINS,EACHOFTHE4REPEATEDMOTIFSHASANS4DOMAINCONTAININGPOSITIVELYCHARGEDRESIDUESTHATACTSASTHEVOLTAGESENSORTHEALPHASUBUNITHASTHEVOLTAGESENSINGS4REGIONINEACHOFTHE4REPEATSVIEWSTRUCTURETHEINTRACELLULARLOOPSHAVEPHOSPHORYLATIONSITESP,ANDTHEEXTRACELLULARLOOPSHAVEGLYCOSYLATIONSITESYANDSAXITOXINSCTXANDTETRODOTOXINTTXBINDINGSITESTHEPSEGMENTSAKAH5LOOPSFORMTHELININGOFTHEPOREVOLTAGEGATEDSODIUMCHANNELSARERESPONSIBLEFORTHECURRENTUNDERLYINGTHERAPIDUPSTROKEOFTHENERVEANDMUSCLEACTIONPOTENTIALTHEYAREVERYVOLTAGESENSITIVEATTHERESTINGPOTENTIALTHEOPENPROBABILITYOFNACHANNELSISVERYLOWDEPOLARIZATIONCANINCREASEOPENPROBABILITYDRAMATICALLYNAENTERSCAUSINGFURTHERDEPOLARIZATION,OPENINGMORENACHANNELS,細(xì)胞外CA2濃度12MM顯著高于細(xì)胞內(nèi)CA2濃度107M。CA2作為第二信使激活許多生理過(guò)程，與遞質(zhì)釋放,細(xì)胞分泌，收縮，運(yùn)動(dòng)等功能密切相關(guān)。,（三）CA2＋通道,,CALCIUMCHANNELSARECOMPOSEDOFSEVERALSUBUNITSTENΑ1SUBUNITSHAVEBEENCLONEDVOLTAGEDEPENDENTCALCIUMCHANNELSEXISTASACOMPLEXOFSUBUNITSINCLUDINGΑ1,Α2,Β,Γ,ANDΔTHESESUBUNITSCONTROLTHESTRUCTUREANDACTIVITYOFTHEΑ1SUBUNITΑ1HASMOSTOFTHEFUNCTIONALPROPERTIESTHEΑ1SUBUNITISSTRUCTURALLYSIMILARTONACHANNELSSEEBELOWWITHSHORTERINTRACELLULARLINKINGLOOPSBUTALONGERCTERMINALWITHINTHEΑ1SUBUNITAMOTIFOF300400AMINOACIDSISREPEATED4TIMES,EACHREPEATEDMOTIFCONTAINS6PREDICTEDTRANSMEMBRANEDOMAINS,EACHOFTHE4REPEATEDMOTIFSHASANS4DOMAINCONTAININGPOSITIVELYCHARGEDRESIDUESTHATACTSASTHEVOLTAGESENSORPSEGMENTSFROMEACHREPEATLINETHEPORE,,ATLEAST6TYPESOFCA2CURRENTHAVEBEENIDENTIFIEDN,L,T,P，QANDRNTYPEACTIVATIONSTRONGDEPOLARIZATION,INACTIVATIONSLOWLOCATIONPRESYNAPTICNERVETERMINALS,MAJORCONTRIBUTIONINCORTICALNEURONSFUNCTIONINVOLVEDIN“CLASSICAL”TRANSMITTERRELEASEEGACH,NADRBLOCKERΩCGTXOMEGACONUSTOXINPTYPEACTIVATIONSTRONGDEPOLARIZATION,INACTIVATIONVERYSLOWBLOCKERFTXFUNNELWEBSPIDERTOXININSENSITIVETODIHYDROPYRIDINESNOWUSUALLYREFERREDTOASP/QTYPETTYPEACTIVATIONSMALL20MVDEPOLARIZATIONS,INACTIVATIONRAPIDTTRANSIENTLOCATIONWIDELYDISTRIBUTEDINEXCITABLEANDNONEXCITABLECELLSFUNCTIONSUPPORTPACEMAKERACTIVITYAND,INCONJUNCTIONWITHIK,CA,ALLOWOSCILLATIONSOFMEMBRANEPOTENTIALREGULATEINTRACELLULARCA2CONCENTRATIONBLOCKERNI2,LTYPELOCATIONALLEXCITABLEANDMANYNONEXCITABLECELLSBLOCKERDIHYDROPYRIDINESANDVERAPAMILINSENSITIVETOΩCGTXFUNCTIONTRANSMITTERRELEASEPEPTIDETRANSMITTERSINENDOCRINECELLSCONTRACTIONINHEARTANDSMOOTHMUSCLEECCOUPLINGQTYPEACTIVATIONSTRONGDEPOLARIZATIONINACTIVATINGFASTLOCATIONCEREBELLARGRANULECELLS,HIPPOCAMPALPYRAMIDALNEURONES,HEART,PANCREAS,PITUITARYBLOCKERΩAGAIVASPIDERTOXINFUNCTIONTRANSMITTERRELEASE,EXCITATIONSECRETIONCOUPLINGINPANCREATICRTYPELOCATIONNEURONESBRAIN,HEART,TESTES,PITUITARYFUNCTIONTRANSMITTERRELEASEBLOCKERΩCGTXMVLLC,,高電壓激活的鈣通道（HIGHVOLTAGEACTIVATED，HVA包括L,P/Q,N,ANDR型通道激活需要約50MV以上的去極化。低電壓激活的鈣通道（LOWVOLTAGEACTIVATED，LVA指T型通道通道激活僅需要約20MV的去極化,,CA2作為第二信使激活許多生理過(guò)程，與遞質(zhì)釋放,細(xì)胞分泌，收縮等功能密切相關(guān)。,鈣通道抑制劑的臨床應(yīng)用治療冠心病，心律不齊，高血壓,,ACTIONPOTENTIALSOFCARDIACMUSCLESANDSMOOTHMUSCLES,1CA2＋CHANNELSSODIUMCALCIUMCHANNELSRESPONSIBLEFORTHEDEPOLARIZATIONOFACTIONPOTENTIALSINSINUSNODECELLSOFTHEHEARTANDINSMOOTHMUSCLECELLSRESPONSIBLEFORTHEFORMATIONOFAPPLATEAUINVENTRICULARANDATRIALCELLSRESPONSIBLEFORTHEAUTORHYTHMICITY2NACHANNELSRESPONSIBLEFORTHEDEPOLARIZATIONOFACTIONPOTENTIALSINATRIALANDVENTRICALCELLSOFTHEHEART3KCHANNELSRESPONSIBLEFORTHEDEPOLARIZATIONOFACTIONPOTENTIALS,THEACTIONPOTENTIALANDIONICFLOWSINAVENTRICLARMYOCARDIALCELL,THEACTIONPOTENTIALANDIONICFLOWSINASINUSNODECELL,鈣參與形成臨床應(yīng)用基礎(chǔ),心肌細(xì)胞收縮心室肌細(xì)胞動(dòng)作電位平臺(tái)期鈣內(nèi)流竇房結(jié)細(xì)胞0期和4期去極化血管平滑肌0期去極化平滑肌細(xì)胞緊張性,（四）CL通道,分類CLCCFTRCYSTICFIBROSISTRANSMEMBRANECONDUCTANCEREGULATORCALCIUMACTIVATEDCLCHANNELCLCANLIGANDGATEDANIONCHANNELSGABAAANDGLYCINERECEPTORSCL通道調(diào)節(jié)物MDR1,PICLN,MAT8,PHOSPHOLEMMAN,,CL通道參與膜電位的形成,細(xì)胞內(nèi)PH的調(diào)節(jié),容積調(diào)節(jié),上皮細(xì)胞分泌等,1、CLCFAMILY,CLC0TORPEDOELECTROPLAX10PSCLC1MAMMALIANMUSCLE1PSCLC2UBIQUITOUS35PSANDALSOCLCK1ANDCLCK2WHICHARERATKINDEYSPECIFICTRANSCRIPTSOFCLC2CLC3VOLUMEACTIVATEDCHLORIDECHANNELPRESENTINALLCELLSHOWEVERRECENTCLC3/KNOCKOUTMOUSESTILLHASVOLUMEREGULATIONCLC4MAMMALIANMUSCLE,BRAIN,LIVER,KIDNEY,SPLEEN140PSCLC5KIDNEYCLC6AND7PRESENTINMOSTTISSUESBUTNOTFUNCTIONALLYEXPRESSEDASCLCHANNELSINTRACELLULARORGANELLECHANNELS,,RECENTLYTHESTRUCTUREOFTHECLCFAMILYOFCHANNELSHASBEENDETERMINEDBYXRAYCRYSTALLOGRAPHYOFABACTERIALVERSIONOFTHEPROTEINTHEREARE18ΑHELICESOFWHICH17AREINTHEMEMBRANETHEΑHELICESLIEATDIFFERENTANGLESTOEACHOTHERANDTOTHEMEMBRANESURFACESOTHEYHAVEAVARIETYOFDIFFERENTLENGTHS,容積激活性氯通道抑制劑,NPPBTAMOXIFENATPDIDS,2囊性纖維化跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)因子CYSTICFIBROSISTRANSMEMBRANECONDUCTANCEREGULATOR，CFTR,分布哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞電導(dǎo)610PS功能上皮細(xì)胞液體跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)其基因突變時(shí)導(dǎo)致囊性纖維化因CAMP或細(xì)胞內(nèi)的鈣升高而激活12TRANSMEMBRANEDOMAINS,2NBFNUCLEOTIDEBINDINGFOLDSAND1RDOMAINREGULATORYDOMAIN,3鈣激活的氯通道（ICL,CAANDCACC）,分布腺細(xì)胞、上皮細(xì)胞作用與內(nèi)分泌腺和外分泌腺分泌有關(guān)與上皮細(xì)胞跨膜液體轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)影響神經(jīng)元和肌細(xì)胞的興奮性卵母細(xì)胞受精,4G氨基丁酸促離子型受體（GAMINOBUTYRICACID,GABAA）,屬配體門控通道，Γ－氨基丁酸激活GABAA受體，受體本身是氯通道分布于幾乎所有神經(jīng)元,突觸前和突觸后,,作用介導(dǎo)CNS中的快速突觸抑制臨床應(yīng)用抗驚厥劑，催眠藥，肌松藥，鎮(zhèn)靜藥苯并二氮卓類（BENZODIAZEPINE）促進(jìn)通道開放巴比妥酸鹽（BARBITURATE）延長(zhǎng)通道開放時(shí)間,5甘氨酸受體（GLYCINERECEPTORS）,甘氨酸激活甘氨酸受體受體本身是氯通道）主要分布于脊髓和腦干作用引起抑制ΑSUBUNITSCONTAINTHEAGONISTANDANTAGONISTBINDINGSITES拮抗劑士的寧（STRYCHNINE）,MDR1,MDR與耐藥性有關(guān)（藥物泵）。CL通道調(diào)節(jié)物。,第二節(jié)離子通道研究方法與技術(shù),綜合應(yīng)用各種技術(shù)膜片鉗技術(shù)通道蛋白分離、純化等生化技術(shù)人工膜離子通道重建技術(shù)通道藥物學(xué)基因重組技術(shù)Ｘ射線晶體成像技術(shù),一、膜片鉗技術(shù),膜片鉗技術(shù)是用來(lái)測(cè)量離子通道跨膜電流和研究分子的非中性跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的技術(shù)。獲1991年諾貝爾生理科學(xué)獎(jiǎng)。膜片鉗技術(shù)是將尖端直徑僅1MM的玻璃微電極接觸細(xì)胞膜，施加負(fù)壓使微電極與細(xì)胞膜之間形成10G?以上的高阻抗封接，使電極尖端開口處相接的細(xì)胞膜的膜片與周圍環(huán)境在電學(xué)上隔離，并通過(guò)外加命令電壓鉗制膜電位，對(duì)此膜片上的離子通道電流進(jìn)行監(jiān)測(cè)。,兩種工作模式,電壓鉗模式（VOLTAGEMODE）對(duì)細(xì)胞進(jìn)行電壓鉗制，即利用電子學(xué)技術(shù)施加一跨膜電壓并把膜電位固定于某一數(shù)值，從而實(shí)驗(yàn)性調(diào)節(jié)或控制膜片或全細(xì)胞電壓，可以測(cè)定該膜電位條件下離子電流隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。研究電壓依賴性離子通道。電流鉗模式（CURRENTMODE）通過(guò)電流鉗制，改變跨膜離子流來(lái)監(jiān)測(cè)細(xì)胞膜電位的變化，從而可以觀察各種離子通道電流及其調(diào)控,膜片鉗技術(shù)的應(yīng)用,利用藥物或改變細(xì)胞內(nèi)外的溶液成分，使其他離子通道失效，即可測(cè)定被研究的某種離子通道的功能性參量，分析離子電流的穩(wěn)態(tài)和動(dòng)力學(xué)與膜電位、離子濃度等之間的關(guān)系，可推斷該種通道的電導(dǎo)、活化和失活速率、離子選擇性等，并能測(cè)量和分析通道的門控電流的特性。膜片鉗技術(shù)廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)各個(gè)學(xué)科，尤其在遞質(zhì)、激素、藥物作用機(jī)制研究、尋找藥物最佳靶點(diǎn)、新藥開發(fā)等方面更具有其獨(dú)特優(yōu)越性。,膜片鉗方法,,,,全細(xì)胞電流（容積激活性氯電流）,WHOLECELLCURRENTSUNDERISOTONICAND47HYPOTONICCONDITIONSTYPICALCURRENTTRACES,REPRESENTATIVEOF30CELLS,RECORDEDUNDERISOTONICBATHCONDITIONSANDATTHEPEAKOFTHEHYPOTONICRESPONSEARESHOWEDINAANDBTHEPROTOCOLOFVOLTAGECLAMPWASGIVENINCTHEVOLTAGEWASHELDAT0MVANDTHENSTEPPEDTO0,?40,?80MVWITHANINTERVALOF4SECBETWEENSTEPS,250MS,2NA,BHYPO,AISO,C,0,TIMECOURSEOFVOLUMEACTIVATEDWHOLECELLCURRENTT

簡(jiǎn)介：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理生理教研室徐海,SHOCK,第八章休克,面色蒼白,四肢濕冷,神志淡漠,少尿或無(wú)尿,血壓下降,脈搏細(xì)速,歷史回顧,整體（50年代以前）外周循環(huán)衰竭、BP??組織（50年代末60年代）微循環(huán)學(xué)說(shuō)?細(xì)胞、分子（70年代以來(lái)）細(xì)胞、體液因子,多種原因引起的有效循環(huán)血量減少，使組織微循環(huán)灌流量嚴(yán)重不足，以致細(xì)胞損傷、各重要器官功能代謝嚴(yán)重障礙的全身性病理過(guò)程。,休克的概念,CONCEPTOFSHOCK,CAUSESANDCLASSIFICATION,第一節(jié)休克的原因和分類,一、按病因分類,CLASSIFICATIONOFSHOCKBYCAUSES,失血性休克HEMORRHAGICSHOCK創(chuàng)傷性休克TRAUMATICSHOCK燒傷性休克BURNSHOCK感染性休克INFECTIVESHOCK心源性休克CARDIOGENICSHOCK過(guò)敏性休克ANAPHYLACTICSHOCK神經(jīng)源性休克NEUROGENICSHOCK,二、按休克始動(dòng)環(huán)節(jié)分類,CLASSIFICATIONOFSHOCKBYINITIALCHANGES,?充足的血容量,維持組織灌流量的因素,?正常的心泵功能,?毛細(xì)血管的舒縮功能正常,低血容量性休克HYPOVOLEMICSHOCK,心源性休克CARDIOGENICSHOCK,血管源性休克VASOGENICSHOCK,,血管擴(kuò)張,,,,,血液淤積,有效循環(huán)血量,,三、按血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分類,CLASSIFICATIONOFSHOCKBYHEMODYNAMICCHARACTERISTICS,低動(dòng)力型休克低排高阻型休克,高動(dòng)力型休克高排低阻型休克,類型,特點(diǎn),心輸出量↑，外周阻力↓，BP↓,心輸出量↓，外周阻力↑，BP↓,MECHANISMOFMICROCIRCULATORYDISORDEROFSHOCK,第二節(jié)休克微循環(huán)障礙的機(jī)制,一、微循環(huán)灌流,MICROCIRCULATORYPERFUSION,,一微循環(huán)結(jié)構(gòu)與調(diào)節(jié),CONSTRUCTIONANDREGULATIONOFMICROCIRCULATION,?直捷通路,?動(dòng)靜脈短路,?迂回通路真毛細(xì)血管通路,CAP前括約肌與后微A收縮,,CAP灌流的局部反饋調(diào)節(jié),,有效循環(huán)血量灌注壓血流阻力,二影響微循環(huán)灌流的主要因素,FACTORSAFFECTINGMICROCIRCULATORYPERFUSION,二、休克微循環(huán)障礙的分期及其機(jī)制,THESTAGESANDMECHANISMSOFMICROCIRCULATORYDISORDEROFSHOCK,休克早期缺血缺氧期,,一缺血缺氧期,ISCHEMICHYPOXICSTAGE,,1缺血缺氧期微循環(huán)變化,THEALTERATIONOFMICROCIRCULATION,?毛細(xì)血管前阻力↑↑后阻力↑,?灌流特點(diǎn)少灌少流、灌少于流,?血液經(jīng)動(dòng)–靜脈短路和直捷通路迅速流入微靜脈,?微循環(huán)小血管持續(xù)收縮,?關(guān)閉的毛細(xì)血管增多,2微循環(huán)缺血缺氧的機(jī)制,THEMECHANISMOFMICROCIRCULATORYISCHEMICHYPOXIA,失血、創(chuàng)傷等,血管緊張素Ⅱ（ANGIOTENSINⅡ）血管加壓素（VASOPRESSIN）血栓素A2（THROMBOXANEA2，TXA2）,,3微循環(huán)缺血缺氧對(duì)機(jī)體的影響,THEEFFECTOFMICROCIRCULATORYISCHEMICHYPOXIA,①回心血量↑,自身輸血靜脈收縮、動(dòng)靜脈短路開放,自身輸液組織間液進(jìn)入毛細(xì)血管↑,1有利于維持動(dòng)脈BP,醛固酮和ADH↑腎小管重吸收鈉水↑,,②心輸出量↑心源性休克除外心率↑，收縮力↑，回心血量↑,,③外周阻力↑,2有利于心腦血供,①腦血管交感縮血管纖維分布稀疏；Α受體密度低,②冠狀動(dòng)脈Β受體興奮→擴(kuò)血管效應(yīng)強(qiáng)于Α受體興奮→縮血管效應(yīng),4微循環(huán)缺血期的主要表現(xiàn),MANIFESTATIONSOFMICROCIRCULATORYISCHEMIASTAGE,交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮,二淤血缺氧期,STAGNANTHYPOXICSTAGE,1淤血期微循環(huán)變化,MICROCIRCULATORYALTERATIONONSTAGNANTHYPOXICSTAGE,?前阻力血管擴(kuò)張，微靜脈持續(xù)收縮,?前阻力小于后阻力,?毛細(xì)血管開放數(shù)目增多,?灌流特點(diǎn)灌而少流，灌大于流,,2微循環(huán)淤血的機(jī)制,THEMECHANISMOFMICROCIRCULATORYSTASIS,酸中毒?,局部擴(kuò)血管物質(zhì)堆積,內(nèi)毒素的作用?,血細(xì)胞黏附、聚集加重，血黏度↑,,3微循環(huán)淤血對(duì)機(jī)體的影響,THEEFFECTOFMICROCIRCULATORYSTASIS,?血液淤滯在微循環(huán),?血漿外滲至組織間隙,?血細(xì)胞黏附、聚集、血液濃縮,1有效循環(huán)血量進(jìn)行性↓,2血流阻力進(jìn)行性增大↑,,?有效循環(huán)血量↓,?外周阻力↓,3BP進(jìn)行性↓,4重要器官供血↓、功能障礙,?心肌舒縮功能障礙，心輸出量↓,,4微循環(huán)淤血期的主要表現(xiàn),THESYMPTOMOFMICROCIRCULATORYSTAGNANTSTAGE,微循環(huán)淤血,MICROCIRCULATIONFAILURESTAGE,三微循環(huán)衰竭期,1衰竭期微循環(huán)變化,THEALTERATIONOFMICROCIRCULATIONFAILUREOFSHOCK,?微循環(huán)血管麻痹擴(kuò)張?血細(xì)胞黏附聚集加重，微血栓形成?灌流特點(diǎn)不灌不流，灌流停止,①血管損傷，對(duì)神經(jīng)體液調(diào)節(jié)反應(yīng)性降低②血管內(nèi)皮損傷激活凝血過(guò)程,,患者進(jìn)入休克晚期為什么死亡率較高,三、休克的細(xì)胞機(jī)制,CELLULARMECHANISMOFSHOCK,,自由基生成增多INCREASEINFREERADICALPRODUCTION,離子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙DISORDERSOFIONTRANSPORTATION,,ALTERATIONSOFCELLARMETABOLISMANDSTRUCTUREANDIMPAIRMENTOFORGANICFUNCTION,第三節(jié)休克中的細(xì)胞代謝、結(jié)構(gòu)改變和器官功能障礙,一、細(xì)胞損傷,細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能受損,線粒體受損,溶酶體酶釋放,細(xì)胞壞死和凋亡,CELLDAMAGE,,能量生成嚴(yán)重障礙,鈉泵功能障礙→細(xì)胞水腫、高鉀血癥,糖酵解↑、脂肪氧化不全→酸中毒,二、休克中的代謝障礙,METABOLICDISORDERINSHOCK,,三、器官功能障礙,IMPAIRMENTOFORGANICFUNCTION,,一腎功能障礙,早期,腎血流灌注↓,,GFR↓,少尿,,,急性功能性腎衰,RENALFAILURE,,急性器質(zhì)性腎衰,持續(xù)腎缺血及微血栓形成,少尿,晚期,,急性腎小管壞死,,,二肺功能障礙,急性呼吸窘迫綜合征（ACUTERESPIRATORYDISTRESSSYNDROME，ARDS）呼吸窘迫、進(jìn)行性缺氧,RESPIRATIONFAILURE,肺部病理變化肺水腫、出血、充血、血栓形成肺不張、肺泡內(nèi)透明膜形成,三心功能障礙,冠脈血流量↓,心肌耗氧量↑,酸中毒及高鉀血癥→心肌收縮力↓,心肌內(nèi)DIC,多種毒性因子抑制心功能,IMPAIRMENTOFCARDIACFUNCTION,四消化系統(tǒng)功能障礙,IMPAIRMENTOFDIGESTIVESYSTEM,腸源性敗血癥（SEPTICAEMIA）,,五腦功能改變,THEALTERATIONOFBRAINFUNCTION,早期無(wú)明顯變化晚期出現(xiàn)腦細(xì)胞水腫,在嚴(yán)重感染、失血、創(chuàng)傷或休克過(guò)程中,短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)兩個(gè)或兩個(gè)以上的重要器官功能衰竭。,六多系統(tǒng)器官功能衰竭,MULTIPLESYSTEMORGANFAILURE,①全身性炎癥反應(yīng)失控促炎反應(yīng)（PROINFLAMMATORY）抗炎反應(yīng)（ANTIINFLAMMATORY）,②缺血再灌注損傷（ISCHEMIAREPERFUSIONINJURY）,③腸道細(xì)菌移位（INTESTINALBACTERIALTRANSLOCATION）④細(xì)胞代謝障礙高代謝狀態(tài),PRINCIPLESOFSHOCKTREATMENT,第四節(jié)休克的防治原則,一、積極預(yù)防休克的發(fā)生,二、早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)合理治療,三、預(yù)防和治療器官功能障礙,1補(bǔ)充循環(huán)血量補(bǔ)液原則是“需多少，補(bǔ)多少”,2糾正酸中毒和電解質(zhì)紊亂,3合理使用血管活性藥物,,患者,男,46歲,因背部有1個(gè)腫塊來(lái)院就診,經(jīng)診斷確診為脂肪瘤。詢問病史,患者以往體健,否認(rèn)有過(guò)敏史。在局部浸潤(rùn)麻醉下利多卡因濃度075行脂肪瘤摘除術(shù),在注射給藥后5MIN,患者突然出現(xiàn)頭暈、臉色蒼白、大汗淋漓、惡心嘔吐、四肢冰冷、口及手指末端發(fā)紺等癥狀,測(cè)BP66/40MMHG1MMHG0133KPA,脈搏116次/MIN,呼吸急促28次/MIN,體溫352℃,診斷為利多卡因致過(guò)敏性休克。,當(dāng)即平臥、保暖,給腎上腺素05MG皮下注射,氟美松5MG靜脈注射,同時(shí)給予多巴胺20MG靜脈滴注,并加快輸液速度,約1H后,血壓逐漸回升至正常,癥狀明顯緩解,皮膚顏色恢復(fù)正常,觀察1D,無(wú)不適后出院。,,酸中毒對(duì)微血管舒縮的影響,休克早期,休克期,,?,失血、創(chuàng)傷等,?,?,

簡(jiǎn)介：衛(wèi)生資格生理學(xué)模擬題及答案衛(wèi)生資格生理學(xué)模擬題及答案1胸膜腔內(nèi)壓等于大氣壓肺內(nèi)壓。【正確答案】錯(cuò)。【解析】負(fù)壓形成與肺和胸廓的自然容積不同有關(guān)。在人的生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，胸廓的發(fā)育比肺快，因此胸廓的自然容積大于肺的自然容積。因?yàn)閮蓪有啬ぞo緊貼在一起，所以從胎兒出生后第一次呼吸開始，肺即被牽引而始終處于擴(kuò)張狀態(tài)。由此，胸膜腔便受到兩種力的作用，一是使肺泡擴(kuò)張的肺內(nèi)壓二是使肺泡縮小的肺回縮壓，胸膜腔內(nèi)壓就是這兩種方向相反的力的代數(shù)和。即，胸膜腔內(nèi)壓肺內(nèi)壓肺回縮壓。2在心室等容收縮期房?jī)?nèi)壓室內(nèi)壓動(dòng)脈內(nèi)壓。【正確答案】對(duì)?！窘馕觥咳?lián)管結(jié)構(gòu)每一個(gè)橫小管和來(lái)自兩側(cè)的終末池構(gòu)成復(fù)合體。5既參與突觸前抑制，也參與突觸后抑制的神經(jīng)遞質(zhì)是R氨基丁酸。【正確答案】對(duì)。【解析】抑制性遞質(zhì)，指抑制性突觸的化學(xué)遞質(zhì)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有氨基丁酸，甘氨酸和去甲腎上腺素等。其中氨基丁酸既參與突觸前抑制，也參與突觸后抑制。6在測(cè)量基礎(chǔ)代謝時(shí)，飲食方面無(wú)限制?！菊_答案】錯(cuò)。

簡(jiǎn)介：2015年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱生理學(xué)生理學(xué)點(diǎn)擊查看2015臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱完整版匯總免費(fèi)下載2015年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試大綱生理學(xué)大綱DOCX（2）易化擴(kuò)散（3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（4）出胞和入胞2細(xì)胞的興奮性和生物電現(xiàn)象（1）靜息電位和動(dòng)作電位及其產(chǎn)生機(jī)制（2）興奮性與興奮的引起，閾值、閾電位和動(dòng)作電位的關(guān)系（3）興奮在同一細(xì)胞上傳導(dǎo)的機(jī)制和特點(diǎn)

簡(jiǎn)介：2011秋季學(xué)期生理學(xué)科目秋季學(xué)期生理學(xué)科目期中考試期中考試一、單項(xiàng)選擇題（本大題共單項(xiàng)選擇題（本大題共25小題，每小題小題，每小題1分，共分，共25分）分）1、機(jī)體的內(nèi)環(huán)境是指（、機(jī)體的內(nèi)環(huán)境是指（）A細(xì)胞內(nèi)液細(xì)胞內(nèi)液B細(xì)胞外液細(xì)胞外液C淋巴液淋巴液D關(guān)節(jié)腔液關(guān)節(jié)腔液2、下列生理活動(dòng)中，存在正反饋控制的是（、下列生理活動(dòng)中，存在正反饋控制的是（）A排尿反射排尿反射B肺牽張反射肺牽張反射C胃液的分泌胃液的分泌D腎小球?yàn)V過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)3、下列情況中屬于自身調(diào)節(jié)的是（、下列情況中屬于自身調(diào)節(jié)的是（）A動(dòng)脈血壓維持相對(duì)的穩(wěn)定動(dòng)脈血壓維持相對(duì)的穩(wěn)定B體溫維持相對(duì)穩(wěn)定體溫維持相對(duì)穩(wěn)定C血糖水平維持相對(duì)穩(wěn)定血糖水平維持相對(duì)穩(wěn)定D通過(guò)改變心肌初長(zhǎng)度，實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌通過(guò)改變心肌初長(zhǎng)度，實(shí)現(xiàn)對(duì)心肌收縮力的調(diào)節(jié)收縮力的調(diào)節(jié)4、骨骼肌是否發(fā)生強(qiáng)直收縮，主要取決于刺激的（、骨骼肌是否發(fā)生強(qiáng)直收縮，主要取決于刺激的（）A強(qiáng)度強(qiáng)度B強(qiáng)度強(qiáng)度時(shí)間變化率時(shí)間變化率C持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間D頻率頻率5、血漿膠體滲透壓主要由下列哪種物質(zhì)形成（、血漿膠體滲透壓主要由下列哪種物質(zhì)形成（）A無(wú)機(jī)鹽無(wú)機(jī)鹽B葡萄糖葡萄糖C白蛋白白蛋白D球蛋白球蛋白6、成年男性紅細(xì)胞內(nèi)所含血紅蛋白的正常值為（、成年男性紅細(xì)胞內(nèi)所含血紅蛋白的正常值為（）A100～120GLB110～130130GLC110～140140GLD120～160160GL7、某人紅細(xì)胞膜上含有、某人紅細(xì)胞膜上含有A抗原，血清中含有抗抗原，血清中含有抗B抗體，其血型為（抗體，其血型為（）AA型BB型CO型DAB型8、心肌不會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)直收縮的原因是（、心肌不會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)直收縮的原因是（）A心肌肌漿網(wǎng)不發(fā)達(dá)，心肌肌漿網(wǎng)不發(fā)達(dá)，CA貯存少貯存少B心肌的有效不應(yīng)期特別長(zhǎng)心肌的有效不應(yīng)期特別長(zhǎng)C心肌有自律性，會(huì)自動(dòng)收縮舒張心肌有自律性，會(huì)自動(dòng)收縮舒張D心肌呈“全或無(wú)”收縮心肌呈“全或無(wú)”收縮9、在下列心肌細(xì)胞中，傳導(dǎo)速度最慢的是、在下列心肌細(xì)胞中，傳導(dǎo)速度最慢的是（）A浦肯野纖維浦肯野纖維B房室交界房室交界C心室肌心室肌D竇房結(jié)竇房結(jié)20、以單純擴(kuò)散得方式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)是、以單純擴(kuò)散得方式跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)是（）ACABNAC葡萄糖葡萄糖D氧氣和二氧化碳氧氣和二氧化碳21、急性化膿性細(xì)菌感染時(shí)，哪種血細(xì)胞明顯增多、急性化膿性細(xì)菌感染時(shí)，哪種血細(xì)胞明顯增多（）A單核細(xì)胞單核細(xì)胞B嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞C嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞D中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞22、肺通氣的直接動(dòng)力、肺通氣的直接動(dòng)力（）A呼吸運(yùn)動(dòng)呼吸運(yùn)動(dòng)B肺內(nèi)壓變化肺內(nèi)壓變化C胸內(nèi)壓的變化胸內(nèi)壓的變化D肺內(nèi)壓與大氣壓之差肺內(nèi)壓與大氣壓之差23、在心動(dòng)周期中，心室內(nèi)壓上升速度最快的時(shí)期是、在心動(dòng)周期中，心室內(nèi)壓上升速度最快的時(shí)期是（）A心房收縮期心房收縮期B等容收縮期等容收縮期C快速射血期快速射血期D減慢射血期減慢射血期24、存在于心肌細(xì)胞膜上的受體主要有、存在于心肌細(xì)胞膜上的受體主要有（）AM受體受體BN1受體受體CN2受體受體CB1受體受體DB2受體受體25、人心臟正常起搏點(diǎn)是、人心臟正常起搏點(diǎn)是（）A竇房結(jié)竇房結(jié)B房室結(jié)房室結(jié)C心房肌心房肌D心室肌心室肌二、多選題（本大題共二、多選題（本大題共10小題，每小題小題，每小題1分，共分，共10分）請(qǐng)?jiān)诿啃☆}的空格中填上正確答案。選錯(cuò)、不分）請(qǐng)?jiān)诿啃☆}的空格中填上正確答案。選錯(cuò)、不選、多選、少選均無(wú)分。選、多選、少選均無(wú)分。26、血液的功能（、血液的功能（）A、運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、運(yùn)輸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)B、攜帶代謝產(chǎn)物、攜帶代謝產(chǎn)物

簡(jiǎn)介：2006年4月“生理心理學(xué)生理心理學(xué)”串講資料第十一章串講資料第十一章第十一章人格的生理心理學(xué)問題（選擇）（填空）艾森克認(rèn)為皮層興奮性水平低者，表現(xiàn)為外向型人格特質(zhì)，主動(dòng)活躍地尋求刺激，以提高皮層喚醒水平彌補(bǔ)先天之不足。相反，皮層興奮性水平高的人表現(xiàn)為內(nèi)向型個(gè)性特征，沉靜穩(wěn)重，與外界接觸少，以避免過(guò)多刺激而導(dǎo)致更高的皮層興奮性水平。（選擇）（填空）條件反射能力強(qiáng)者多為內(nèi)向型人格，其神經(jīng)質(zhì)人格維度較低；條件反射能力弱者多為外向型人格，其神經(jīng)質(zhì)人格維度較高。（填空）某些變態(tài)人格的腦電圖類似于兒童期的腦電，有較多的慢波成分，是腦電喚醒水平較低的腦電類型。（選擇）性別差異是個(gè)體間生理差異中最顯著的表現(xiàn)。智力智能包括智力、技巧和能力等個(gè)性的心理特征。智力包括知覺、計(jì)算、學(xué)習(xí)、記憶、判斷、理解、推理和解決問題的能力等人分享到