細(xì)胞外組蛋白在全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎中的臨床意義及其作用機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎（systemic-onset juvenile idiopathic arthritis，SoJIA）是一種全身炎癥性疾病，其病情常呈慢性反復(fù)發(fā)作，至今病因仍不清楚，部分患兒治療較為困難。本研究探討SoJIA患兒血清中組蛋白水平與疾病活動性之間的相關(guān)性及其臨床意義，以及在SoJIA中的致病機(jī)制，為SoJIA的治療提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　收集26例SoJIA患兒的外周血樣本和臨

2、床資料，利用ELISA測定血清組蛋白水平；并分別用血清、FeCl3和組蛋白與中性粒細(xì)胞共孵育，并加入肝素，共聚焦顯微鏡下觀察產(chǎn)生中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs,Neutrophil Extracellular Traps）的中性粒細(xì)胞比例。另外，回顧分析近5年在本院經(jīng)etanercept治療的12例難治型SoJIA的臨床療效，包括臨床癥狀（主要是發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、皮疹和漿膜炎），以及實(shí)驗(yàn)室炎癥指標(biāo)（主要是WBC、ESR、CRP和血清鐵蛋白）

3、的改善情況。
　　結(jié)果：
　　處于疾病活動期的患兒血清中組蛋白水平（0.90±0.90）顯著高于緩解組（0.17±0.10）和正常對照組（0.14±0.09）；緩解組和對照組血清組蛋白水平未見明顯差異?；顒悠诨純貉?、緩解期患兒血清及對照組血清與中性粒細(xì)胞共孵育后，產(chǎn)生NETs的中性粒細(xì)胞比例分別為31.93％、12.32%和11.31%；未加入FeCl3、加入1μg/mlFeCl3、2μg/ml FeCl3及5μg/ml

4、FeCl3與中性粒細(xì)胞共孵育后，產(chǎn)生NETs的中性粒細(xì)胞比例分別為6.71%、24.70%、33.33%和56.28%；加入10μg/ml、20μg/ml及50?g/ml組蛋白與中性粒細(xì)胞共孵育后，產(chǎn)生 NETs的中性粒細(xì)胞比例分別為32.02%、32.51%和45.96%。加入肝素可以使產(chǎn)生NETs的中性粒細(xì)胞比例降低。實(shí)施etanercept聯(lián)合治療策略，12名患兒中，除激素依賴組和治療無效組各有1名患兒退出治療外，其余10名患兒均

5、完成整個聯(lián)合治療過程，直至停用etanercept。其時，10名患兒的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室炎癥指標(biāo)均處于正常，強(qiáng)的松的平均使用劑量較基線下降81%，無一復(fù)發(fā)。
　　結(jié)論：
　　血清組蛋白水平與全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的疾病活動有關(guān)，SoJIA患兒血清組蛋白可能來源于中性粒細(xì)胞所釋放的NETs。游離鐵離子是誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生NETs，致使血清組蛋白升高的原因之一。組蛋白又能進(jìn)一步促進(jìn)NETs產(chǎn)生。在體外，加入肝素可以使產(chǎn)生NETs的