運動訓練和紅車軸草與芒柄花素磺酸鈉對高脂膳食大鼠腎組織影響的實驗研究.pdf

1、目的：探討有氧運動以及紅車軸草、芒柄花素磺酸鈉在脂質(zhì)腎損害中的保護作用和可能機制。 方法：選取3月齡大鼠(由西安交通大學醫(yī)學院動物管理中心提供)70只，體重220±20g。將實驗大鼠隨機分為7組，每組10只：安靜對照組(A組)；高脂對照組(B組)；高脂+有氧運動組(C組)；高脂+芒柄花素磺酸鈉磺組(D組)；高脂+芒柄花素磺酸鈉+有氧運動組(E組)；高脂+紅車軸草組(F組)；高脂+紅車軸草+有氧運動組(G組)。安靜對照組給予基礎飼

2、料，自由飲水；剩余6組用含2％膽固醇、10％豬油和0.5％膽酸鈉的高脂飼料飼喂大鼠，建立高脂模型。高脂模型在高脂飼料飼喂四周后建立，從第5周開始，有氧運動組以及藥物+有氧運動組的運動負荷為每周訓練5d，遞增速度為3m/min，時間5min，運動至速度為20m/min，時間為60min，保持其運動量，訓練過程持續(xù)4周；在高脂飼料基礎上，芒柄花素磺酸鈉、芒柄花素磺酸鈉+有氧運動組大鼠灌喂13.5mg/d/只，紅車軸草、紅車軸草+有氧運動組大

3、鼠灌喂400mg/d/只，安靜對照組代之以每日一次灌注等量生理鹽水2ml。觀察有氧運動、藥物以及有氧運動+藥物對大鼠血脂、腎小球系膜細胞增殖、細胞外基質(zhì)增生、腎小管間質(zhì)細胞浸潤、腎組織膠原等的影響；對腎組織細胞因子(TGF-B、VEGF、CTGF、ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、OPN、NF-κB)、細胞骨架蛋白(Desmin、Vimentin、a-SMA)和細胞凋亡蛋白(Bax、Bcl-2)表達的影響，并探討其可能的生物學機制

4、。所有數(shù)據(jù)運用SPSS 13.0 for Windows軟件包進行處理。統(tǒng)計學方法包括：One-Way ANOVA法，兩兩比較采用Independent-SamplesT Test法。實驗結果以平均數(shù)±標準差(X±SD)表示。顯著性差異選擇 P<0.05和P<0.01水平。 結果：高脂組與安靜對照組大鼠相比較，高脂膳食大鼠毛發(fā)無光澤、有脫落，并伴有活動減少、精神不振等現(xiàn)象，其體重較安靜對照組明顯增加(P<0.01)；高脂膳食大鼠

5、腎脂肪摯、附睪脂肪摯顯著性高于安靜對照組 (P<0.01)，大鼠腎脂肪墊/體重、附睪脂肪墊/體重之比有顯著性差異 (P<0.05,P<0.01)。高脂對照組大鼠血清TC和LDL顯著性高于安靜對照組 (P<0.01)；高脂膳食大鼠腎小球肥大明顯，球內(nèi)系膜細胞中重度增多，部分萎縮成分葉狀改變，腎小球囊膜增厚，系膜區(qū)增寬；腎小管上皮細胞空泡樣變性，問質(zhì)腫脹，有大量單核細胞浸潤。腎組織有明顯的紅染(VG染色)和藍染(Masson染色)的膠原增生

6、現(xiàn)象；高脂組大鼠腎組織TGF-B、VEGF、CTGF、ICAM-1、VCAM-1、MCP-1、OPN、NF-κB、Desmin、Vimentin、a-SMA和 Bax 的表達增加 (P<0.01)，Bax/Bcl-2 比值增加(P<0.01)。有氧運動組與高脂對照組比較，腎組織形態(tài)學變化較高脂組顯著減輕。腎組織內(nèi)有部分腎小球肥大，局部有少量空泡形成，球內(nèi)系膜細胞輕、中度增多；腎小管上皮細胞有部分空泡樣變性，有少量單核細胞浸潤。Masso

7、n染色和VG染色顯示腎間質(zhì)和腎小球基質(zhì)中有少量紅染和藍染的膠原纖維。有氧運動對高脂膳食大鼠腎組織TGF-B、CTGF、VCAM-1、MCP-1、OPN、NF-κB、Dcsmin、Vimcntin、a-SMA和Bax的表達有明顯的抑制作用，與高脂對照組比較顯著性降低(P<0.01)；而對腎組織VEGF和ICAM-1的表達沒有顯著的抑制作用(P>0.05)。 芒柄花素磺酸鈉組與高脂對照組比較，腎組織形態(tài)學變化較高脂組顯著減輕。腎組織

8、內(nèi)有部分腎小球肥大，局部有少量空泡形成，球內(nèi)系膜細胞輕中度增多；腎小管上皮細胞有部分空泡樣變性，有少量單核細胞浸潤。Masson染色和VG染色顯示腎間質(zhì)和。腎小球基質(zhì)中有少量紅染和藍染的膠原纖維。芒柄花素磺酸鈉干預對高脂膳食大鼠腎組織 TGF-B、VEGF、VCAM-1、MCP-1、OPN、ICAM-1、Desmin、a-SMA和Bax的表達有明顯的抑制作用，與高脂對照組比較明顯著性降低(P<0.01)；而對腎組織CTGF、NF-κB和

9、Vimentin的表達則沒有顯著的抑制作用(P>0.05)。 芒柄花素磺酸鈉+有氧運動組與高脂對照組比較，腎組織形態(tài)學變化較高脂組顯著減輕。腎組織內(nèi)偶見腎小球肥大，球內(nèi)系膜細胞輕度增多；腎小管間質(zhì)有少量單核細胞浸潤。Masson染色和VG染色顯示腎間質(zhì)中有極少量紅染和藍染的膠原纖維。灌喂芒柄花素磺酸鈉+有氧運動對高脂膳食大鼠腎組織 TGF-B、VEGF、ICAM-1、CTGF、VCAM-1、MCP-1、OPN、Desmin、Vi

10、mentin、a-SMA 和 Bax的表達有明顯的抑制作用，與高脂對照組比較顯著性降低(P<0.01)，尤其對ICAM-1的抑制效果最明顯，而對腎組織NF-κB的表達沒有顯著的抑制作用(P>0.05)。 紅車軸草組與高脂對照組比較，腎組織形態(tài)學變化較高脂組顯著減輕。腎組織內(nèi)有部分腎小球肥大，局部有少量空泡形成，球內(nèi)系膜細胞輕中度增多；腎小管上皮細胞有部分空泡樣變性，有少量單核細胞浸潤。Masson染色和’VG染色顯示腎間質(zhì)和腎小

11、球基質(zhì)中有少量紅染和藍染的膠原纖維。紅車軸草干預對高脂膳食大鼠腎組織TGF-B、VEGF、VCAM-1、MCP-1、OPN、CTGF、NF-κB、ICAM-1、Desmin、a-SMA和Bax的表達有明顯的抑制作用，與高脂對照組比較顯著性降低(P<0.01)，尤其對ICAM-1的抑制效果最明顯，而對腎組織 Vimentin的表達則沒有顯著的抑制作用(P>0.05)。 紅車軸草+有氧運動組與高脂對照組比較，腎組織形態(tài)學變化較高脂組

12、顯著減輕。腎組織內(nèi)偶見腎小球肥大，球內(nèi)系膜細胞輕度增多；腎小管問質(zhì)有少量單核細胞浸潤。Masson染色和VG染色顯示腎問質(zhì)中有極少量紅染和藍染的膠原纖維。灌喂紅車軸草+有氧運動對高脂膳食大鼠腎組織TGF-B、VEGF、ICAM-1、CTGF、VCAM-1、MCP-1、OPN、Desmin、Vimcntin、NF-κB、a-SMA和Bax的表達有明顯的抑制作用，與高脂對照組比較顯著性降低(P<0.01)，尤其對ICAM-1、OPN的抑制效

13、果最為顯著。 灌喂紅車軸草與灌喂芒柄花素磺酸鈉相比較，對脂質(zhì)沉積造成的腎組織形態(tài)學變化都有一定的保護作用。而在對脂質(zhì)沉積造成腎組織細胞因子釋放方面存在著差異：紅車軸草干預組在抑制腎組織細胞因子VEGF、TGF-B、CTGF、NF-κB和a-SMA的表達上，效果顯著性優(yōu)于芒柄花素磺酸鈉組(P<0.01)；兩組對 ICAM、VCAM、MCP-1、OPN、Desmin和Vimentin的表達抑制上沒有顯著性差異。而芒柄花素磺酸鈉組大鼠

14、腎組織Bax的表達以及Bax/Bcl-2的比值顯著性低于紅車軸草組(P<0.01，P<0.05)。 結論： 1.有氧運動對高脂膳食造成的腎損傷有一定保護作用，能夠減輕高脂血癥造成的大鼠腎組織形態(tài)結構的變化，并抑制促腎組織纖維化細胞因子的釋放。 2.芒柄花素磺酸鈉、紅車軸草同屬于異黃酮類化合物，對降血脂均有一定的作用，能夠減輕高脂血癥造成的大鼠腎組織形態(tài)結構的變化，并能抑制腎組織損傷過程中一些炎癥因子、細胞生長因子

15、的釋放。其中，在抑制腎組織細胞因子VEGF、TGF-B、CTGF、NF-κB和a-SMA的表達上，紅車軸草干預組效果顯著性優(yōu)于芒柄花素磺酸鈉組(P<0.01)；而芒柄花素磺酸鈉組大鼠抑制腎組織細胞凋亡效果優(yōu)于紅車軸草組；兩組對腎組織ICAM、VCAM、MCP-1、OPN、Desmin和 Vimentin的表達抑制上沒有顯著性差異。 3.芒柄花素磺酸鈉+有氧運動、紅車軸草+有氧運動組對保護高脂血癥造成的腎損傷效果最為顯著。從。腎組