熒光法研究黃酮類化合物與牛血清白蛋白間相互作用.pdf

1、黃酮類化合物是一類存在于多種植物中的多酚化合物，它們具有廣泛的藥理活性，如抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、抗炎等活性。蛋白質(zhì)是重要的生命物質(zhì)，在生物體內(nèi)具有重要生理功能。藥物小分子與蛋白相互作用的研究對新型藥物的設(shè)計有重要意義。本論文工作主要從以下三個方面開展研究： 1.采用熒光猝滅法，利用藥物對血清白蛋白自身內(nèi)源熒光的猝滅，研究了高良姜素、山奈酚和槲皮素這三種黃酮化合物與牛血清白蛋白分子間的相互作用，研究發(fā)現(xiàn)藥物分子與蛋白質(zhì)分子之間發(fā)

2、生了有效的靜態(tài)猝滅過程，形成了新的加合物。計算了三種藥物分子與牛血清白蛋白在290K，300K和310 K時的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點數(shù)、結(jié)合距離和熱力學(xué)常數(shù)等參數(shù)，推斷在分子結(jié)合過程中，起主導(dǎo)作用的是疏水和靜電作用力。通過同步熒光技術(shù)，可以得知牛血清白蛋白與三種黃酮類藥物作用前后，蛋白質(zhì)中的色氨酸殘基的微環(huán)境和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變。 2.對三種黃酮小分子進行理論量化計算，結(jié)果表明三種化合物的A,C，B三個碳環(huán)基本處于同一平面，體系

3、為一個較大的共軛體系，B環(huán)上羥基的引入，對黃酮分子的柔韌性會有一定的影響。從計算鍵長數(shù)據(jù)可知，C環(huán)中的雙鍵O和A環(huán)中的羥基H形成了較強的分子內(nèi)氫鍵，氫鍵的形成在一定程度上增加了體系的穩(wěn)定性，同時也可能降低體系的水溶性。 3.分別從熒光猝滅、結(jié)合常數(shù)、結(jié)合力等方面，重點對比了三種黃酮小分子與蛋白質(zhì)的結(jié)合情況。并結(jié)合由量化計算得到的結(jié)果從藥物分子結(jié)構(gòu)上進行比較和分析，發(fā)現(xiàn)三種黃酮類藥物B環(huán)上連接的酚羥基對藥物的生物活性具有較大影響：