低氧暴露與運(yùn)動(dòng)對肌糖原合成的調(diào)節(jié)機(jī)理研究.pdf

1、目的:探討低氧暴露與運(yùn)動(dòng)對肌糖原合成的調(diào)節(jié)機(jī)理,以胰島素調(diào)節(jié)肌糖原合成的信號途徑作為研究主線,并對低氧暴露與運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的另一個(gè)重要信號途徑AMPK進(jìn)行研究。同時(shí)對影響肌糖原合成的下游信號—葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)載體4(GLUT4)和糖原生成素(GN)進(jìn)行研究。
　　方法:以SD雄性大鼠為研究對象,將其分為安靜對照組、低氧暴露組、常氧運(yùn)動(dòng)組和高住低訓(xùn)組,運(yùn)動(dòng)方式為跑臺(tái)運(yùn)動(dòng),坡度為5度,跑速為20米/分,每周6天,共4周。晚上在氧濃度13

2、.6％的低氧帳篷內(nèi)低氧暴露12小時(shí),共4周。分別于實(shí)驗(yàn)1天、7天、28天和復(fù)氧7天取材。觀察胰島β細(xì)胞形態(tài)與分泌功能、測定骨骼肌胰島素受體親和力、探討調(diào)節(jié)肌糖原合成的信號通路PI-3K、AMPK、GLUT4和GN蛋白或基因表達(dá)在低氧與運(yùn)動(dòng)中的變化。
　　結(jié)果:(1)間歇性低氧暴露和高住低訓(xùn)在初期,胰腺腺泡在形態(tài)上有明顯到中度脂肪變性,但隨著低氧暴露時(shí)間的延長,腺泡脂肪變性減輕。(2)圖像分析表明,運(yùn)動(dòng)可使胰島β細(xì)胞數(shù)量增加,β細(xì)胞

3、/胰島面積百分比增加,而低氧暴露和高住低訓(xùn)則使之減少。(3)從I/G與C/G比值可見,常氧運(yùn)動(dòng)和高住低訓(xùn)無顯著性差異。(4)低氧和/或運(yùn)動(dòng)對胰島素低親和力受體的影響更加顯著,體現(xiàn)在胰島素受體親和力下降,但胰島素受體結(jié)合容量非常顯著性增加。(5)常氧運(yùn)動(dòng)和高住低訓(xùn)增加骨骼肌肌糖原的含量,且常氧運(yùn)動(dòng)更為顯著。(6)低氧和/或運(yùn)動(dòng)能夠增加骨骼肌AMPK和PI3K蛋白的含量,且7天組AMPK和28天組PI3K蛋白含量的增加更為顯著。(7)低氧和

4、/或運(yùn)動(dòng)能夠增加GLUT4mRNA和GNmRNA的表達(dá),且28天組二者增加更為顯著。
　　結(jié)論:(1)低氧導(dǎo)致胰腺腺泡脂肪變性,但低氧和/或運(yùn)動(dòng)均未明顯改變胰島β細(xì)胞的正常分泌功能。(2)低氧和/或運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)或增強(qiáng)了胰島素低親和力受體的密度,說明胰島素對低氧和/或運(yùn)動(dòng)的反應(yīng)能力增強(qiáng)。(3)低氧和/或運(yùn)動(dòng)能夠增加骨骼肌肌糖原的含量,但常氧運(yùn)動(dòng)更有利于肌糖原的合成。其機(jī)理是:一方面通過改變骨骼肌胰島素受體親和力及其結(jié)合容量、增加骨骼肌P