對Fas信號通路誘導(dǎo)胃腸道腫瘤產(chǎn)生EMT現(xiàn)象的研究及microRNA對其調(diào)控機制的分析.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2011級博士學(xué)位論文對Fas信號通路誘導(dǎo)胃腸道腫瘤產(chǎn)生EMT現(xiàn)象的研究及microRNA對其調(diào)控機制的分析FassignalinginducedEMTingastrointestinalcancercellsandthe課題來源：自選regulateroleofmicroRNA學(xué)位申請人導(dǎo)師姓名石萌何繼滿教授專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)(消化系病)培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次學(xué)術(shù)型博士研究生所在學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院答辯委員會主席答辯委員會委員陳曼湖教

2、授趙亞剛教授吳斌教授王紅教授智發(fā)朝教授／張亞歷教授2014年4月25日廣州中文摘要強化的過程。包括Snail、Slug、Twist、ZEBl和ZEB2在內(nèi)的多個轉(zhuǎn)錄因子被鑒定為EMT和腫瘤轉(zhuǎn)移的誘導(dǎo)者。作為轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的一部分，miRNA因為其靶向調(diào)控EMT事件中關(guān)鍵蛋白表達的能力而成為它們的重要調(diào)節(jié)因子miRNA是一類非蛋白編碼小RNA，在生長、發(fā)育、細胞增殖和凋亡等多個生物過程中起重要作用。它們對于腫瘤形成的重要方面，如引發(fā)、腫瘤生長

3、、腫瘤發(fā)展、分化等，主要通過干擾涉及關(guān)鍵環(huán)節(jié)(包括細胞周期、細胞凋亡、細胞遷移)的基因的表達，發(fā)揮著關(guān)鍵作用。除了miR200基因族，其他幾種miRNA基因族的成員也被證實通過在多種類型癌癥中瞄準EMT關(guān)鍵基因，從而涉及EMT過程的調(diào)節(jié)。我們可以推測Fas信號的非凋亡效應(yīng)可能通過EMT現(xiàn)象對胃腸道腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移起到促進作用，于此同時，miRNA可能在一定程度上調(diào)控了Fas信號在其中的作用。在這項研究中，我們首先對Fas信號在胃腸道

4、腫瘤細胞中的非凋亡效應(yīng)進行了檢測，同時對其能否引起EMT過程進行了檢測。然后基于miRNA芯片檢測Fas信號引起的miRNA表達譜的變化，通過預(yù)測靶基因和進行功能及通路分析，選擇合適的靶基因及相應(yīng)miRNA進行驗證。2材料和方法21細胞胃癌細胞株AGS，結(jié)直腸癌細胞株SW480、DLDl、SWl116、HT29、LoVo和SW620，胰腺癌細胞株SWl990、BxPC3，肝癌細胞株HepG2購自ATCC。胃癌細胞株BGC823、SGC7